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1. 发明公开

KR1020000043714A 수두생바이러스백신용안정화제 失效
标题翻译： VARICELLA-ZOSTER LIVE VIRUS VACCINE的稳定剂
公开(公告)号：KR1020000043714A
公开(公告)日：2000-07-15
申请号：KR1019980060123
申请日：1998-12-29
申请人： 한미사이언스 주식회사
发明人： 최재도 , 신훈 , 정성엽 , 권세창 , 이관순
IPC分类号： A61K39/39
摘要： PURPOSE: A stabilizer for varicella-zoster live virus vaccine and attenuated varicella-zoster live virus vaccine containing the stabilizer are provided. The heat stability of the vaccine can be improved by adjusting the hydrolysis of gelatin in the stabilizer and the concentration of salt. CONSTITUTION: A manufacturing method of the stabilizer comprises the following steps: (a) 20-30 %(w/v) of gelatin is added in 0.1-1.5N HCl solution, hydrolyzed at 100-140°C for 70-110 minutes then neutralized; (b) the gelatin hydrolysate is added in phosphate buffer solution of pH7.2-7.6 which contains 0.01-0.03 %(w/v) of potassium chloride, 0.01-0.01 %(w/v) of potassium phosphate mono basic, 0.05-0.2 %(w/v) of sodium phosphate dibasic, 0.05-0.2 %(w/v) sodium glutamate and 5-10 %(w/v) of sucrose until the concentration of the gelatin becomes 1-3 %(w/v).
摘要翻译：目的：提供含有稳定剂的水痘带状疱疹活病毒疫苗和减毒水痘带状疱疹活病毒疫苗的稳定剂。通过调节稳定剂中明胶的水解和盐的浓度可以提高疫苗的热稳定性。构成：稳定剂的制造方法包括以下步骤：（a）将20-30％（w / v）明胶加入0.1-1.5N HCl溶液中，在100-140℃下水解70-110分钟，然后中和; （b）将明胶水解产物加入pH7.2-7.6的磷酸盐缓冲溶液中，该溶液含有0.01-0.03％（w / v）的氯化钾，0.01-0.01％（w / v）的磷酸二氢钾， 0.2％（w / v）磷酸氢二钠，0.05-0.2％（w / v）谷氨酸钠和5-10％（w / v）蔗糖，直到明胶浓度变为1-3％（w / v ）。

2. 发明授权

KR100294375B1 수두생바이러스백신용안정화제 失效
标题翻译：水痘病毒疫苗
公开(公告)号：KR100294375B1
公开(公告)日：2001-09-17
申请号：KR1019980060123
申请日：1998-12-29
申请人： 한미사이언스 주식회사
发明人： 최재도 , 신훈 , 정성엽 , 권세창 , 이관순
IPC分类号： A61K39/39
摘要： 본 발명은 약독화 수두 생바이러스 백신의 제조시에 수반되는 동결건조와 동결건조 후 백신을 보관하는 동안 생바이러스의 역가를 유지하는데 탁월한 안정화제 및 이를 포함하는 약독화 수두 생바이러스 백신에 관한 것이다. 본 발명자들은 동결건조된 수두 생바이러스 백신용 안정화제에 포함되는 젤라틴 가수분해물의 가수 분해도와 염의 농도를 적절히 조잘하고, 소량의 EDTA를 첨가함으로써 수두 생바이러스 백신의 온도 안정성을 크게 향상시켰다. 본 발명의 안정화제를 첨가한 동결 건조된 수두 생바이러스 백신은 가혹조건에서도 높은 바이러스 역가를 상대적으로 장기간 유지할 수 있으므로, 본 발명의 안정화제를 사용함으로써 수두 생바이러스 백신의 동결건조 및 보관시에 백신의 효능을 안정하게 유지시킬 수 있을 것이다.

3. 发明公开

KR1020000019788A 대장균엔테로톡신Ⅱ신호펩티드의변형체와인체성장호르몬의융합단백질을발현하는재조합미생물및그를이용한인체성장호르몬의제조방법 有权
标题翻译：重组微生物表达葡萄球菌素II信号肽和神经生长激素的片段的融合蛋白，以及使用其生产黑色素生长激素的方法
公开(公告)号：KR1020000019788A
公开(公告)日：2000-04-15
申请号：KR1019980038061
申请日：1998-09-15
申请人： 한미사이언스 주식회사
发明人： 권세창 , 정성엽 , 신훈 , 최재도 , 이관순
IPC分类号： C12N15/31 , C12N15/62
CPC分类号： C12N15/70 , C07K14/245 , C07K14/61 , C07K2319/02 , C07K2319/034 , C07K2319/75 , C12N15/625
摘要： PURPOSE: A plasmodium of anthrotoxin II signal peptide and a growth hormone are expressed in the form of a fused protein to produce a natural type growth hormone without using a separate protein expression derivative. CONSTITUTION: The plasmodium of anthrotoxin II signal peptide is expressed in E.coli and represented by the formula(I): Met-W-Lys-A-B-Ala-Phe-Leu-Leu-Ala-Ser-E-Phe-Val-Phe-Ser-Ile-Ala-Thr -X-Ala-Y-Ala, wherein W, A, B, E, X and Y are all amino acids genealogically coded by a host cell; and at least one of W and A is Lys. In the formula(I), W is Lys; A is Ser, Thr, Lys or Gln; B is Thr, Ser or Ile; E is Ala, Gly, Val, Leu, Ile or Met; X is Ile, Phe, Asn, Ala or Val; and Y is Gln, Asn, Ala, Lys or Thr.
摘要翻译：目的：以不溶性蛋白质表达衍生物的形式，以融合蛋白的形式表达蝎毒素II信号肽和生长激素以产生天然型生长激素。构成：蝎毒素II信号肽的疟原虫在大肠杆菌中表达并由式（I）表示：Met-W-Lys-AB-Ala-Phe-Leu-Leu-Ala-Ser-E-Phe-Val- Phe-Ser-Ile-Ala-Thr -X-Ala-Y-Ala，其中W，A，B，E，X和Y都是由宿主细胞系谱编码的氨基酸; 并且W和A中的至少一个是Lys。式（I）中，W为Lys; A是Ser，Thr，Lys或Gln; B是Thr，Ser或Ile; E是Ala，Gly，Val，Leu，Ile或Met; X是Ile，Phe，Asn，Ala或Val; Y是Gln，Asn，Ala，Lys或Thr。

4. 发明授权

KR100356140B1 인간 과립구 콜로니 자극인자 변이체 및 이의 생산 방법 有权
标题翻译：改良人粒细胞集落刺激因子及其制备方法
公开(公告)号：KR100356140B1
公开(公告)日：2002-10-19
申请号：KR1019990027418
申请日：1999-07-08
申请人： 한미사이언스 주식회사
发明人： 권세창 , 정성엽 , 최기두 , 김차순 , 최재도 , 이관순
IPC分类号： C12N15/70 , C12N15/12
CPC分类号： C07K14/535 , C07K2319/034 , C07K2319/75 , C12N15/625 , C12N15/70
摘要： 본발명은인간과립구콜로니자극인자(human granulocyte-colony stimulating factor; hG-CSF) 변이체, 이를코드하는 DNA, 이를포함하는발현벡터, 및상기발현벡터로형질전환된세포주에관한것이다. 또한, 본발명은 hG-CSF 변이체를코딩하는유전자및 그의 5'-말단에연결된분비서열유전자를포함하는발현벡터로대장균을형질전환시키고, 형질전환된대장균을적절한조건하에배양함으로써아미노말단에추가의메티오닌이첨가되지않은 hG-CSF 변이체를대장균페리플라즘내로분비생산하는방법에관한것이다.

5. 发明公开

KR1020010009171A 인간 과립구 콜로니 자극인자 변이체 및 이의 생산 방법 有权
标题翻译：人造粒菌群刺激因子变异及其生产方法
公开(公告)号：KR1020010009171A
公开(公告)日：2001-02-05
申请号：KR1019990027418
申请日：1999-07-08
申请人： 한미사이언스 주식회사
发明人： 권세창 , 정성엽 , 최기두 , 김차순 , 최재도 , 이관순
IPC分类号： C12N15/70 , C12N15/12
CPC分类号： C07K14/535 , C07K2319/034 , C07K2319/75 , C12N15/625 , C12N15/70
摘要： PURPOSE: Provided are a human granulocyte-colony stimulating factor (hG-CSF) variant, a DNA encoding it, an expression vector comprising the DNA and a cell line transformed with the expression vector. The hG-CSF variant has high expression efficiencies, in case of expressing with a secretory sequence, it has an excellent secretion rate. Also, methionine free hG-CSF at its amino terminal or the variant thereof can be produced in large scale by secreting into periplasm . CONSTITUTION: The hG-CSF variant has one or more amino acids that is substituent of 1st, 2nd, 3rd and 17th amino acids of nature hG-CSF having an amino acid sequence of SEQ ID NO : 2 substituted, with other amino acids. Preferably, the variant has independently Thr1 and Cys17 substituted with Ser, Pro2 substituted with Met and Leu3 substituted with Val. The producing method of the hG-CSF variant comprises the steps of : transforming E. coli with an expression vector comprising a gene encoding hG-CSF or the variant thereof and a secretory sequence gene linked to 5'-end thereof; culturing the transformed E. coli under suitable condition to secrete the methionine free hG-CSF variant into the periplasm. The secretory sequence gene is E. coli-derived thermal-stable enterotoxin secretory sequence.
摘要翻译：目的：提供人粒细胞集落刺激因子（hG-CSF）变体，编码它的DNA，包含DNA和表达载体转化的细胞系的表达载体。 hG-CSF变体具有高表达效率，在用分泌序列表达的情况下，具有优异的分泌速率。此外，其氨基末端的甲硫氨酸游离hG-CSF或其变体可以通过分泌到周质中而大量生产。构成：hG-CSF变体具有一个或多个氨基酸，其是具有SEQ ID NO：2的氨基酸序列与其它氨基酸取代的天然hG-CSF的第1，第2，第3和第17氨基酸的取代基。优选地，所述变体独立地被Ser1取代的Thr1和Cys17，被Met取代的Pro2和被Val取代的Leu3。 hG-CSF变体的制备方法包括以下步骤：用包含编码hG-CSF或其变体的基因的表达载体和与其5'末端连接的分泌序列基因转化大肠杆菌; 在合适的条件下培养转化的大肠杆菌以将无甲硫氨酸的hG-CSF变体分泌到周质中。分泌序列基因是大肠杆菌来源的热稳定肠毒素分泌序列。

6. 发明授权

KR100316347B1 대장균엔테로톡신Ⅱ신호펩티드의변형체와인체성장호르몬의융합단백질을발현하는재조합미생물및그를이용한인체성장호르몬의제조방법 有权
标题翻译：表达大肠杆菌肠毒素II信号肽与人生长激素的融合蛋白的重组微生物以及使用该重组微生物制造人生长激素的方法
公开(公告)号：KR100316347B1
公开(公告)日：2002-08-27
申请号：KR1019980038061
申请日：1998-09-15
申请人： 한미사이언스 주식회사
发明人： 권세창 , 정성엽 , 신훈 , 최재도 , 이관순
IPC分类号： C12N15/31 , C12N15/62
摘要： 본 발명은 대장균 세포내에서 발현된 외래단백질의 주변세포질 내로의 분비를 촉진하는 대장균 엔테로톡신 II 신호펩티드의 변형체와 인체성장호르몬의 융합단백질을 발현하는 재조합 미생물 및 그를 이용한 천연형 인체성장호르몬의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 의하면, 유전자 조작기술에 의하여 보다 높은 분비효율을 가지도록 개선된 대장균 엔테로톡신 II 신호펩티드의 변형체와 인체성장호르몬을 융합단백질의 형태로 발현시킴으로써, 별도의 단백질발현 유도체를 사용하지 않고도 천연형의 인체성장호르몬을 고효율로 수득할 수 있다. 따라서, 본 발명의 신호펩티드를 인체성장호르몬을 비롯한 여러가지 유용단백질과 융합단백질의 형태로 발현시킴으로써, 생체내에서 발현되는 것과 동일한 기능을 가지는 천연형 유용단백질을 고수율로 생산할 수 있을 것이다.

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