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1. 发明公开

KR1020150133904A 세포투과성 카보닐기 환원효소 융합단백질 및 포졸란을 포함하는 항노화 기능성 화장료 조성물 有权
标题翻译：含有细胞可转移碳纤维蛋白和POZZOLAN的抗菌化妆品组合物
公开(公告)号：KR1020150133904A
公开(公告)日：2015-12-01
申请号：KR1020140060339
申请日：2014-05-20
申请人： 한림대학교 산학협력단 , 주식회사 지한
发明人： 최수영 , 박진서 , 유동환 , 이영승 , 김대원
IPC分类号： A61K8/64 , A61K8/19 , A61K8/25 , A61Q19/08 , A61Q19/00
CPC分类号： A61K8/64
摘要： 인간카보닐기환원효소 1 (CBR1)은 NADPH-의존적짧은사슬탈수소효소/환원효소수퍼패밀리의구성원이며, 이패밀리는항산화기능을통하여신경세포생존에중요한역할을수행하는것으로알려져있다. 본발명자들은세포투과성 PEP-1-CBR1 융합단백질을제조하여세포및 조직내로투과하여 LPS 또는과산화수소로유도되는염증및 세포사멸에보호작용을나타내는지를시험하였다. 그결과, PEP-1-CBR1 융합단백질은효과적으로 HaCaT 세포내로투과하여과산화수소로유도되는염증및 세포사멸에대해현저한세포보호작용을나타내었다. 뿐만아니라, 포졸란을전처리하였을경우세포사멸기전에대한보호효과가더 월등함을알 수있었다. PEP-1-CBR1 융합단백질및 포졸란이항산화기능성화장료로이용가능함을밝혔다.
摘要翻译：本发明涉及含有细胞可渗透的羰基还原酶融合蛋白和火山灰的抗衰老功能化妆品组合物。人羰基还原酶1（CBR1）是NADH依赖性短链脱氢酶/还原酶超家族的成员，已知该超家族通过抗氧化性质在神经元存活中起关键作用。本发明人已经测试了通过产生细胞可渗透的PEP-1-CBR1融合蛋白并将其传播到细胞或组织中来显示由LPS或过氧化氢诱导的炎症和细胞死亡的保护作用。结果，PEP-1-CBR1融合蛋白通过有效渗透到HaCaT细胞中，表现出对过氧化氢诱导的炎症和细胞死亡的显着的细胞保护活性。此外，在火山灰预处理的情况下，发现细胞死亡机制具有更好的保护作用。本发明揭示了PEP-1-CBR1融合蛋白和火山灰可用于抗氧化功能化妆品。

2. 发明授权

KR101578494B1 세포투과성 카보닐기 환원효소 융합단백질 및 포졸란을 포함하는 항노화 기능성 화장료 조성물 有权
标题翻译：抗衰老化妆品组合物含有细胞转导羰基融合蛋白和火山灰
公开(公告)号：KR101578494B1
公开(公告)日：2016-01-13
申请号：KR1020140060339
申请日：2014-05-20
申请人： 한림대학교 산학협력단 , 주식회사 지한
发明人： 최수영 , 박진서 , 유동환 , 이영승 , 김대원
IPC分类号： A61K8/64 , A61K8/19 , A61K8/25 , A61Q19/08 , A61Q19/00
摘要： 인간카보닐기환원효소 1 (CBR1)은 NADPH-의존적짧은사슬탈수소효소/환원효소수퍼패밀리의구성원이며, 이패밀리는항산화기능을통하여신경세포생존에중요한역할을수행하는것으로알려져있다. 본발명자들은세포투과성 PEP-1-CBR1 융합단백질을제조하여세포및 조직내로투과하여 LPS 또는과산화수소로유도되는염증및 세포사멸에보호작용을나타내는지를시험하였다. 그결과, PEP-1-CBR1 융합단백질은효과적으로 HaCaT 세포내로투과하여과산화수소로유도되는염증및 세포사멸에대해현저한세포보호작용을나타내었다. 뿐만아니라, 포졸란을전처리하였을경우세포사멸기전에대한보호효과가더 월등함을알 수있었다. PEP-1-CBR1 융합단백질및 포졸란이항산화기능성화장료로이용가능함을밝혔다.

3. 发明公开

KR1020150070626A 세포침투성 카보닐기 환원효소 융합단백질 无效
标题翻译：细胞转导的碳氧化还原酶融合蛋白
公开(公告)号：KR1020150070626A
公开(公告)日：2015-06-25
申请号：KR1020130157068
申请日：2013-12-17
申请人： 한림대학교 산학협력단 , 주식회사 지한
发明人： 최수영 , 박진서 , 한규형 , 황인구 , 음원식 , 유동환 , 이영승 , 김대원
IPC分类号： A61K48/00 , A61K47/48 , A61K47/38 , A61K47/30 , A61P9/10
CPC分类号： A61K48/00 , A61K47/42 , A61K47/64
摘要： 인간카보닐기환원효소 1 (CBR1)은 NADPH-의존적짧은사슬탈수소효소/환원효소수퍼패밀리의구성원이며, 이패밀리는항산화기능을통하여신경세포생존에중요한역할을수행하는것으로알려져있다. 본발명자들은 PEP-1-CBR1 융합단백질이산화스트레스로유도되는신경세포손상을보호하는지를시험하였다. PEP-1-CBR1 융합단백질은효과적으로해마신경세포인 HT-22 세포내로투과되었고, 과산화수소로유도되는신경세포사멸에대해보호효과를나타내었다. 세포로투과된 PEP-1-CBR1 융합단백질은활성산소종생성, 세포내거대분자의산화, 세포자기사멸뿐만아니라 MAPKs 활성화를급격히저해하였다. 또한, 본발명자들은세포내로투과된 PEP-1-CBR1 융합단백질이동물모델에서허혈손상으로부터기인하는해마 CA1 부위의신경세포사멸로부터신경세포를현저히보호함을밝혔다. 뿐만아니라, PEP-1-CBR1 융합단백질은동물모델에서신경교세포활성화와지방과산화를급격히감소시켰다. 이러한결과들은 PEP-1-CBR1 융합단백질이인비트로와인비보에서산화스트레스에의해유도되는신경세포사멸로부터신경세포를현저히보호함을말해준다. 따라서, PEP-1-CBR1 융합단백질은신경세포손상및 사멸과같은허혈손상의치료제로서이용될수 있다.
摘要翻译：人羰基还原酶1（CBR1）是NADPH依赖性短链脱氢酶/还原酶超家族的成员，其中该家族已知具有抗酸功能对于神经细胞存活的重要作用。发明人实验了PEP-1-CBR1融合蛋白是否保护神经细胞免受氧化应激损伤。 PEP-1-CBR1融合蛋白有效地渗透到作为海马神经元细胞的HT-22细胞，并且对由过氧化物引起的神经元破坏具有保护作用。渗透细胞的PEP-1-CBR1融合蛋白不仅显着地阻碍了细胞的破坏，细胞中巨细胞的氧化，以及活性氧的产生，而且抑制了MARKs的活化。此外，本发明人发现，由于动物模型中的缺血损伤，PEP-1-CBR1融合蛋白显着地保护神经元免受海马CA1部分神经元的破坏。此外，PEP-1-CBR1融合蛋白在动物模型中显着降低了神经元细胞的活化和脂肪过氧化作用。这些结果表明，PEP-1-CBR1融合蛋白显着保护神经细胞免受体外和体内氧化应激引起的神经元破坏。因此，PEP-1-CBR1融合蛋白可以用作缺血损伤的药物，例如神经元的损伤和破坏。

4. 发明公开

KR1020170029672A 세포투과성 ＰＲＡＳ４０ 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 예방 및 치료용 약학 조성물 审中-实审
标题翻译：用于预防和治疗帕金森病的药物组合物，其包含可透过细胞的PRAS40融合蛋白
公开(公告)号：KR1020170029672A
公开(公告)日：2017-03-16
申请号：KR1020150126036
申请日：2015-09-07
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 신민재 , 김대원 , 음원식 , 박진서 , 한규형 , 이근욱 , 조윤신 , 김덕수 , 조성우 , 김준
IPC分类号： A61K38/16 , A61K38/17 , C07K19/00
摘要： 파킨슨병은뇌의흑색질내에서도파민뉴런이점차상실되는신경퇴행성질환이다. 본발명자들은 PRAS40 융합단백질이 SH-SY5Y 신경아세포종세포및 파킨슨병동물모델에서산화스트레스로부터도파민뉴런을보호할수 있음을밝혀내었다. PRAS40 융합단백질은 SH-SY5Y 세포내로그리고뇌의흑색질내로잘 이동함을웨스턴블랏분석으로확인하였다. PRAS40 융합단백질은 MPP로유도되는활성산소종생성및 DNA 단편화를현저히저해하였으며, 결과적으로 SH-SY5Y 세포의생존을유도했다. 나아가, TH 항체및 크레실바이올렛염색을이용한면역조직화학분석데이타는 PRAS40 융합단백질이 MPTP와같은산화스트레스에대하여흑색질내의도파민세포를현저히보호함을나타낸다. 따라서, PRAS40 융합단백질은파킨슨병의예방및 치료용도로이용가능하다.
摘要翻译：帕金森病是一种神经退行性疾病，其中多巴胺能神经元在脑黑质中逐渐消失。发明人已经发现PRAS40融合蛋白可以保护SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和帕金森病动物模型中的多巴胺神经元免受氧化应激。通过蛋白质印迹分析证实PRAS40融合蛋白迁移入SH-SY5Y细胞并进入脑的黑质。 PRAS40融合蛋白显着抑制MPP诱导的活性氧的产生和DNA片段化，导致SH-SY5Y细胞的存活。此外，使用TH抗体和甲酚紫染色的免疫组织化学数据表明PRAS40融合蛋白显着保护黑质中的多巴胺细胞免受氧化应激如MPTP。因此，PRAS40融合蛋白可用于帕金森病的预防和治疗用途。

5. 发明公开

KR1020150114107A ＰＯＮ1 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 예방 및 치료용 약학 조성물 审中-实审
标题翻译：包含PON1融合蛋白的帕金森病药物组合物
公开(公告)号：KR1020150114107A
公开(公告)日：2015-10-12
申请号：KR1020140037927
申请日：2014-03-31
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 박진서 , 한규형 , 음원식 , 신민재 , 안은희 , 조성우 , 김덕수 , 권혁일 , 김대원
IPC分类号： A61K38/16 , A61P25/16 , A61P25/00
CPC分类号： A61K38/16 , A61K38/43 , C07K14/00 , C12N15/11
摘要： 본발명자들은 PEP-1-PON1 융합단백질이 SH-SY5Y 신경아세포종세포및 파킨슨병동물모델에서산화스트레스로부터도파민뉴런을보호할수 있음을밝혀내었다. PEP-1-PON1융합단백질은 SH-SY5Y 세포내로그리고뇌의흑색질내로잘 이동함을웨스턴블랏분석으로확인하였다. PEP-1-PON1 융합단백질은 MPP로유도되는활성산소종생성및 DNA 단편화를현저히저해하였으며, 결과적으로 SH-SY5Y 세포의생존을유도했다. 신경보호효과는 PEP-1-PON1 융합단백질이친-자기세로사멸매개자및 항-자기세포사멸매개자의수준에영향을미침으로써얻어진다. 나아가, TH 항체및 크레실바이올렛염색을이용한면역조직화학분석데이타는 PEP-1-PON1 융합단백질이 MPTP와같은산화스트레스에대하여흑색질내의도파민세포를현저히보호함을나타낸다. 따라서, PEP-1-PON1 융합단백질은파킨슨병의예방및 치료용도로이용가능하다.
摘要翻译：本发明人发现PEP-1-PON1融合蛋白可以保护多巴胺能神经元免受SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和帕金森病动物模型中的氧化应激。证实PEP-1-PON1融合蛋白能够容易地进入SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和黑质黑质。 PEP-1-PON1融合蛋白可以显着抑制由MPP +和DNA断裂引起的活性氧的产生，从而诱导SH-SY5Y细胞的存活。 PEP-1-PON1融合蛋白影响促凋亡介质和抗自身凋亡介质的水平，以获得神经保护作用。此外，TH抗体和使用甲酚紫染料的免疫组织化学分析数据显示，PEP-1-PON1融合蛋白可以显着保护黑质中的多巴胺细胞免受氧化酶如MPTP的影响。因此，PEP-1-PON1融合蛋白可用于预防和治疗帕金森病。

6. 发明公开

KR1020150095984A ＳＩＲＴ2 융합단백질을 함유하는 관절염 예방 및 치료용 약학 조성물 审中-实审
标题翻译：含SIRT2融合蛋白的药物的药物组合物
公开(公告)号：KR1020150095984A
公开(公告)日：2015-08-24
申请号：KR1020140016451
申请日：2014-02-13
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 박진서 , 권혁일 , 음원식 , 황현숙 , 김현아 , 김송자 , 김대원
IPC分类号： A61K38/16 , A61K47/48 , A61P19/02
CPC分类号： A61K38/16 , C07K14/00 , C12N15/62 , Y10S514/825
摘要： 본 발명은 염증성 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 관한 것으로서, 좀더 구체적으로는 연골조직 내로 투과가 가능한 SIRT2 융합단백질을 유효성분으로 함유하는 염증성 관절염 예방 또는 질환 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다.
摘要翻译：本发明涉及用于预防或治疗炎性关节炎的药物组合物。更具体地说，该药物组合物含有能够穿透软骨作为有效成分的SIRT2融合蛋白。 SIRT2蛋白包括与转运结构域PEP-1共价结合的N-末端。

7. 发明公开

KR1020150072113A 세포투과성 Ａｔｏｘ1 융합단백질을 포함하는 뇌허혈 치료용 약학 조성물 无效
标题翻译：用于治疗含有细胞可透过性ATOX1融合蛋白的ISCHEMIA的药物组合物
公开(公告)号：KR1020150072113A
公开(公告)日：2015-06-29
申请号：KR1020130159413
申请日：2013-12-19
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 박진서 , 한규형 , 조윤신 , 음원식 , 황인구 , 김대원
IPC分类号： A61K38/17 , A61K48/00 , A61P9/10
CPC分类号： A61K38/17 , A61K48/00
摘要： Atox1(Antioxidant-1)은 HAH1으로도불리며구리의항상성을조절하고, 수퍼옥사이드음이온과과산화수소에의해생성된독성으로부터세포를보호하는항산화보호기능이있다. 그러나전뇌허혈에서 Atox1의생물학적기능은알려져있지않다. 본발명자들은 Atox1 융합단백질이인비트로에서산화스트레스로유도된신경세포사멸에대한세포보호효과와인비보에서뇌허혈동물모델보호효과가있음을밝혔다. Atox1 융합단백질은신경세포내로농도및 시간의존적으로효과적으로투과하였다. 세포내로투과된 Atox1 융합단백질은과산화수소독성에대해세포생존율을증가시켰고, 세포내활성산소종수준및 과산화수소로유도되는 DNA 단편화를감소시켰다. 동물모델에서는전뇌해마 CA1 부분에일시적허혈을유도했을때 일어나는신경세포사멸에대해 Atox1 융합단백질이보호효과를나타내었다. 이러한결과들은 Atox1 융합단백질이세포사멸에대해보호효과가있으며, 뇌허혈손상으로부터신경세포를보호하는치료효과가있음을말해준다.
摘要翻译：本发明涉及一种控制铜稳态的抗氧化剂-1（Atox1），称为HAH1。 Atox1具有抗氧化保护功能，可以保护细胞免受超氧化物阴离子和过氧化物产生的毒性。但是，Atox1在前脑缺血性卒中的生物学功能尚不清楚。发明人发现Atox1融合蛋白在体内具有缺血性卒中动物模型保护作用，对体外氧化应激对神经元的破坏具有细胞保护作用。 Atox1融合蛋白有效渗透，取决于浓缩物和时间进入神经元，并增加细胞存活率对过氧化物的毒性。 Atox1减少由于细胞中的过氧化物和活性氧导致的DNA断裂，并且在动物模型中在前脑海马CA1部分引起临时缺血时对神经元的破坏表现出保护作用。根据结果，Atox1融合蛋白对细胞破坏具有保护作用，并具有保护神经元免受缺血损伤的保护作用。

8. 发明公开

KR1020150002941A 플라보카와인 A를 포함하는 염증질환 예방 및 치료용 조성물 无效
标题翻译：含有FLAVOKAWAIN A的组合物，用于预防和治疗炎症疾病
公开(公告)号：KR1020150002941A
公开(公告)日：2015-01-08
申请号：KR1020130074353
申请日：2013-06-27
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 박진서 , 권동주 , 주성미 , 최수영
IPC分类号： A61K31/045 , A61K31/05 , A61P29/00
摘要： 플라보카와인 A는 카바 추출물 유래 찰콘 중 주요 구성요소이며, 항암활성 등 다양한 생물학적 활성을 나타낸다. 본 발명자들은 쥐 대식세포에서 LPS로 유도되는 친염증성 매개자 발현 및 이들 활성을 책임지는 분자적 기작에 대한 플라보카와인 A의 억제효과를 시험하였다. 플라보카와인 A는 LPS로 자극시킨 RAW 264.7 세포에서 iNOS와 COX-2의 발현 및 뒤이은 NO와 PGE2의 생산을 현저히 억제하였다. 플라보카와인 A는 LPS로 유도되는 NF-κB와 AP-1 신호전달 경로 활성화를 현저히 저해하였다. 뿐만 아니라, 플라보카와인 A는 LPS로 자극시킨 RAW 264.7 세포에서 iNOS와 COX-2 발현을 담당하는 JNK와 p38 MAPK 활성화를 저해하였다. 또한, 플라보카와인 A는 TNF-α, IL-1β 및 IL-6와 같은 친염증성 사이토카인 생산을 저해하였다. 이러한 결과들은 플라보카와인 A가 쥐 대식세포에서 NF-κB-AP-1-JNK/p38 MAPK 신호전달 경로를 차단함으로써 LPS로 유도되는 친염증성 매개자의 발현을 억제하여 항염증 반응을 나타냄을 제시한다.
摘要翻译：黄酮素A是来自琵琶蛋白提取物的查耳酮的主要成分，并表现出各种生物活性，如抗癌活性等。本发明人已经测试了黄素甙A对小鼠巨噬细胞中由LPS（脂多糖）诱导的促炎介质的表达的抑制作用，以及负责介体活性的分子机制。 Flavokawain A已经显着抑制了LPS刺激的RAW 264.7细胞中iNOS和COX-2的表达，从而产生了NO和PGE2。黄酮素A显着抑制LPS诱导的NF-κB和AP-1信号通路的激活。此外，黄黄素A已经抑制了由LPS刺激的RAW 264.7细胞中负责iNOS和COX-2的表达的JNK和p38MAPK的活化。此外，黄黄素A已经抑制了促炎细胞因子如TNF-α，IL-1β和IL-6的产生。这些结果表明，黄瓜素A阻断鼠巨噬细胞中的NF-κB-AP-1-JNK / p38MAPK信号通路，从而抑制由LPS诱导的促炎介质的表达，从而表现出抗炎反应。

9. 发明公开

KR1020140108411A ＦＫ506 결합 단백질 융합 단백질을 함유하는 관절염 예방 및 치료용 약학 조성물 审中-实审
标题翻译：含有FK506结合蛋白融合蛋白的药物的药物组合物
公开(公告)号：KR1020140108411A
公开(公告)日：2014-09-11
申请号：KR1020130020953
申请日：2013-02-27
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 김현아 , 김송자 , 박진서 , 음원식 , 김대원 , 안은희
IPC分类号： A61K38/16 , A61K38/17 , A61P19/02 , A61P19/00
CPC分类号： A61K38/08 , A61K38/10 , A61K38/16 , C07K7/06 , C07K7/08 , C07K14/00 , C12N15/62
摘要： The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory arthritis, and more specifically, to a pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory arthritis containing fusion protein of FK506 binding protein which can go through the inside of cartilaginous tissue as an active ingredient.
摘要翻译：本发明涉及用于预防或治疗炎症性关节炎的药物组合物，更具体地说，涉及一种用于预防或治疗含有可通过软骨组织内作为活性成分的FK506结合蛋白的融合蛋白的炎症性关节炎药物组合物。

10. 发明公开

KR1020140012428A 세포 투과성 글리옥살레이즈 융합단백질을 포함하는 당뇨병 예방 및 치료용 약학 조성물 无效
标题翻译：含有细胞渗透性的GLYOXALASE融合蛋白的药物组合物
公开(公告)号：KR1020140012428A
公开(公告)日：2014-02-03
申请号：KR1020120079316
申请日：2012-07-20
申请人： 한림대학교 산학협력단 , (주)바이오웰스
发明人： 최수영 , 음원식 , 김대원 , 박진서 , 조윤신 , 이병용
IPC分类号： A61K38/10 , A61K38/16 , A61K38/17 , A61P3/10
CPC分类号： A61K38/08 , A61K38/10 , A61K38/16 , C07K7/06 , C07K7/08 , C07K14/00 , C12N15/62 , Y10S514/866
摘要： The present inventors developed a glyoxalase (GLO) fusion protein expression vector. This expression vector was used to over-express the GLO fusion protein, which was then purified by using Ni^2+ affinity chromatography columns. Western blotting confirmed that the GLO fusion protein purified in the cultured insulin-secreting cells was delivered to cells in a concentration and time dependent manner. The GLO fusion protein permeating the cells was continuously maintained 48 hours in the cells. In addition, it was seen that the GLO fusion protein permeating the cells effectively inhibited cell death due to sodium nitroprusside (SNP) and DNA fragmentation. It was verified through histological staining, blood glucose level testing, and blood testing, that the GLO fusion protein effectively inhibited diabetes even in a diabetic animal model using streptozotocin (STZ). These results mean that the GLO fusion protein permeates the insulin-secreting cells and the GLO function is well conducted in the cells. Therefore, the GLO fusion protein can be applied as an agent for treating diabetic diseases and diabetic complications.
摘要翻译：本发明人开发了乙二醛酶（GLO）融合蛋白表达载体。该表达载体用于过表达GLO融合蛋白，然后使用Ni ^ 2 +亲和色谱柱进行纯化。 Western印迹证实，在培养的分泌胰岛素的细胞中纯化的GLO融合蛋白以浓度和时间依赖性方式递送至细胞。将透过细胞的GLO融合蛋白在细胞中连续保持48小时。此外，可以看出，穿透细胞的GLO融合蛋白有效地抑制了硝普钠（SNP）和DNA片段化引起的细胞死亡。通过组织学染色，血糖水平测试和血液检测证实，即使在使用链脲霉素（STZ）的糖尿病动物模型中，GLO融合蛋白也能有效抑制糖尿病。这些结果意味着GLO融合蛋白渗透胰岛素分泌细胞，GLO功能在细胞中很好地进行。因此，GLO融合蛋白可用作治疗糖尿病和糖尿病并发症的药剂。

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