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    • 6. 发明公开
    • 카탈라제 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 예방 및 치료용 약학 조성물
    • 帕金森病包含催化蛋白融合蛋白的药物组合物
    • KR1020160000969A
    • 2016-01-06
    • KR1020140078312
    • 2014-06-25
    • 한림대학교 산학협력단
    • 최수영박진서한규형조윤신이근욱권혁일음원식조성우김덕수권오신김대원
    • A61K38/16A61P25/16A61P25/00
    • A61K38/1709A61K38/43C07K14/47C12N15/62
    • 파킨슨병은뇌의흑색질내에서도파민뉴런이점차상실되는신경퇴행성질환이다. 본발명자들은 PEP-1-카탈라제융합단백질이 SH-SY5Y 신경아세포종세포및 파킨슨병동물모델에서산화스트레스로부터도파민뉴런을보호할수 있음을밝혀내었다. PEP-1-카탈라제융합단백질은 SH-SY5Y 세포내로그리고뇌의흑색질내로잘 이동함을웨스턴블랏분석으로확인하였다. PEP-1-카탈라제융합단백질은 MPP로유도되는활성산소종생성및 DNA 단편화를현저히저해하였으며, 결과적으로 SH-SY5Y 세포의생존을유도했다. 나아가, TH 항체및 크레실바이올렛염색을이용한면역조직화학분석데이타는 PEP-1-카탈라제융합단백질이 MPTP와같은산화스트레스에대하여흑색질내의도파민세포를현저히보호함을나타낸다. 따라서, PEP-1-카탈라제융합단백질은파킨슨병의예방및 치료용도로이용가능하다.
    • 帕金森病是一种神经变性疾病,多巴胺神经元逐渐从大脑黑质中去除。 根据本发明,已经阐明了PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白可以在SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和帕金森病动物模型中保护多巴胺神经元免受氧化应激。 已经证实PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白通过western印迹分析很好地进入SH-SY5Y细胞和大脑黑质。 PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白显着抑制由MPP ^ +和DNA片段化引起的活性氧的产生,从而诱导SH-SY5Y细胞的存活。 此外,使用TH抗体和甲酚紫着色的免疫组织化学分析数据表明PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白相对于氧化应激(例如MPTP)显着保护黑质中的多巴胺细胞。 因此,PEP-1-过氧化氢酶融合蛋白可用于预防和治疗帕金森病。
    • 8. 发明公开
    • 세포투과성 헴 옥시게네이즈 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 치료용 약학 조성물
    • 含有细胞可渗透性HEME OXYGENASE-1融合蛋白的PARKINSON'S DISEASE的药物组合物
    • KR1020150085550A
    • 2015-07-24
    • KR1020140004983
    • 2014-01-15
    • 한림대학교 산학협력단
    • 최수영박진서한규형음원식황현숙조성우김덕수김대원
    • A61K48/00A61K38/16A61P25/16A61P25/00
    • A61K38/44A23V2200/322C12N15/62
    • 헴옥시게네이즈-1 (Heme oxygenase-1; HO-1)은헴을이산화탄소, 빌리버딘및 다양한생화학적프로세스에서중요한기능을하는 Fe로분해한다. 본발명자들은 SH-SY5Y 세포와파킨슨병마우스모델에서산화스트레스에대한 HO-1의보호기능을시험하였다. 웨스턴블랏과형광현미경분석을통하여본 발명자들은 PEP-1-HO-1 융합단백질이세포막을가로질러인간신경아세포종 (neuroblastoma) 세포인 SH-SY5Y 내로잘 투과할뿐만아니라, 투과된융합단백질이활성산소종생성및 MPP(1-methyl-4-phenylpyridinium) 이온에의해일어나는세포사멸을저해함을밝혔다. 반면, SH-SY5Y 세포내로투과하지못하는 HO-1 단백질은 MPP에의해유도되는세포독성및 활성산소종생성을감소시키지못하였다. 뿐만아니라, 복강주사한 PEP-1-HO-1 융합단백질은마우스뇌의혈관-뇌장벽을투과하였다. 파킨슨병마우스모델에서, PEP-1-HO-1 융합단백질은 MPP로유도되는독성및 도파민뉴런사멸에대하여 HO-1 단백질또는 PEP-1 펩타이드처리군과달리현저한보호효과를나타내었다. 따라서, HO-1 융합단백질은파킨슨병을포함하는신경질환에대하여치료제로서이용가능하다.
    • 本发明涉及将血红素分解成二氧化碳,胆红素或Fe ^(2+)的血红素加氧酶-1(HO-1),其在各种生物化学过程中起关键作用。 本发明人已经测试了SH-SY5Y细胞和帕金森病小鼠模型中HO-1对氧化应激的保护作用。 使用蛋白质印迹和视觉显微镜分析,发明人已经发现PEP-1-HO-1融合蛋白可以容易地穿透细胞膜并进入称为SH-SY5Y的神经母细胞瘤细胞并且还抑制活性氧的产生和 由MPP ^(+)(1-甲基-4-苯基吡啶鎓)离子引起的细胞破坏。 相反,不能穿透SH-SY5Y细胞的HO-1蛋白不能减少MPP ^(+)诱导的细胞毒性和活性氧的产生。 此外,注射到胃中的PEP-1-HO-1融合蛋白穿透小鼠的血管 - 脑壁。 在帕金森病模型中,与HO-1蛋白或PEP-1肽组不同,PEP-1-HO-1融合蛋白对MPP ^(+)诱导的毒性或多巴胺神经元凋亡具有良好的保护作用 。 因此,HO-1融合蛋白可用于治疗包括帕金森病在内的神经疾病。
    • 10. 发明公开
    • FK506 결합 단백질 융합 단백질을 함유하는 안과 질환 예방 및 치료용 점안제 조성물
    • 含有FK506结合蛋白融合蛋白的眼部疾病药物组合物
    • KR1020120093540A
    • 2012-08-23
    • KR1020110013166
    • 2011-02-15
    • 한림대학교 산학협력단
    • 최수영김대원이성호박진서음원식
    • A61K38/16A61K38/10A61K38/08A61P27/02
    • C12N9/90A61K38/00A61K38/16A61K38/52C07K7/06C07K14/001C07K2319/00C07K2319/10C12Y502/01008Y10S514/914
    • PURPOSE: A pharmaceutical composition containing a fusion protein of FK506 binding protein fusion protein is provided to enhance the thickness of conjunctival epithelium and to be used as a therapeutic agent for treating ophthalmic diseases. CONSTITUTION: An ophthalmic solution composition for preventing and treating ophthalmic diseases contains fusion protein combined with protein transducing domain at N-terminal or C-terminal of FK506 binding protein by covalent bond. The protein transducing domain includes: a protein transducing domain having a hydrophobic domain containing 15-30 amino acids and 5 or more tryptophane, a hydrophilic domain having four or more lysine, and a spacer which separates two domains; a protein transducing domain containing 6-12 amino acid residues wherein 3/4 or more of amino acid residues are arginine or lysine residues; an oligolysine protein transducing domain having 6-12 lysine; an oligoarginine protein transducing domain having 6-12 arginine; and an oligo(lysine,arginine) protein transducing domain having 6-12 lysine or arginine. The fusion protein is sequence number 4, 6, 8, 10, 12, or 14.
    • 目的:提供含有FK506结合蛋白融合蛋白融合蛋白的药物组合物,以增强结膜上皮的厚度,并用作治疗眼科疾病的治疗剂。 构成:用于预防和治疗眼科疾病的眼用溶液组合物含有通过共价键与FK506结合蛋白的N末端或C末端的蛋白质转导结构域结合的融合蛋白。 蛋白质转导结构域包括:具有含有15-30个氨基酸和5个或更多个色氨酸的疏水结构域的蛋白质转导结构域,具有四个或更多赖氨酸的亲水结构域和分离两个结构域的间隔基; 含有6-12个氨基酸残基的蛋白质转导结构域,其中3/4或更多个氨基酸残基是精氨酸或赖氨酸残基; 具有6-12赖氨酸的寡聚赖氨酸蛋白转导结构域; 具有6-12精氨酸的寡精氨酸蛋白转导结构域; 和具有6-12赖氨酸或精氨酸的寡核苷酸(赖氨酸,精氨酸)蛋白转导结构域。 融合蛋白是序列号4,6,8,10,12或14。