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1. 发明授权

KR100989238B1 안트라사이클린 계열 항암제 에피루비신의 생합성 방법,안트라사이클린 계열 신규 당치환체 및 그 제조 방법 有权
标题翻译：抗肿瘤剂表柔比星的制备方法，新型糖基化蒽环类衍生物及其制备方法
公开(公告)号：KR100989238B1
公开(公告)日：2010-10-20
申请号：KR1020080017742
申请日：2008-02-27
申请人： 이화여자대학교 산학협력단
发明人： 윤여준 , 한아름 , 박제원 , 김은지 , 박성렬 , 정원석
IPC分类号： C07H15/20 , C07H15/24
摘要： 본 발명은 기존의 안트라사이클린(anthracycline) 계열 항암제 독소루비신(doxorubicin)과 비교하여 강력한 항암작용을 보이면서 부작용이 적은 반합성 개량 안트라사이클린 계열 항암제 에피루비신(epirubicin)의 생산을 위한 생물 시스템의 개발 및 신규한 안트라사이클린 당치환체의 제조 방법과 그 제조 방법에 따라 생산된 신규한 안트라사이클린 당치환체에 관한 것으로, 뉴클레오타이드 활성화 당의 생합성 단백질, 글리코실트랜스퍼라제(glycosyltransferase)-보조적 단백질, 글리코실화 엡실론 로도마이시논(glycosylate ε-rhodomycinone)에서 에피루비신으로의 전환에 작용하는 단백질들을 발현하는 스트렙토미세스 베네주엘라에(
Streptomyces venezuelae) 의 돌연변이체를 제조하여 엡실론 로도마이시논과 함께 배양함으로써 에피루비신을 비롯한 그 생합성 중간체와 그 중간체의 유도체를 제조할 수 있는 방법을 제공한다.
또한 다양한 뉴클레오타이드-활성화당의 생합성 유전자 및 그 글리코실트랜스퍼라제-보조적 단백질들을 발현하는 스트렙토미세스 베네주엘라에(
S.venezuelae) 돌연변이체를 제조하여 엡실론 로도마이시논과 함께 배양함으로써 신규한 글리코실화 안트라사이클린을 제조할 수 있는 방법과 이를 통해 제조된 신규한 글리코실화 안트라사이클린을 제공함으로써 기존의 항암제보다 효과적인 항암물질 후보군을 합성할 수 있는 매우 뛰어난 효과가 있다.
안트라사이클린(anthracycline), 항암제, 에피루비신(epirubicin), 엡실론 로도마이시논(ε-rhodomycinone), 신규당치환체.

2. 发明授权

KR100945483B1 ｐｉｋＤ 조절유전자의 발현벡터를 이용한 스트렙토미세스베네주엘라에（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｖｅｎｅｚｕｅｌａｅ）에서폴리케타이드（ｐｏｌｙｋｅｔｉｄｅ）의 생산성 증가방법 有权
标题翻译：使用pikD调节剂的表达载体在维生素链霉菌中产生聚酮化合物的增强方法
公开(公告)号：KR100945483B1
公开(公告)日：2010-03-05
申请号：KR1020070107787
申请日：2007-10-25
申请人： 이화여자대학교 산학협력단
发明人： 윤여준 , 정원석 , 정순정 , 박성렬 , 박제원
IPC分类号： C12N15/64 , C12N15/31 , C12N15/09
摘要： 본 발명은 스트렙토미세스 베네주엘라에(
Streptomyces

venezuelae )에서 유용한 생리활성물질인 폴리케타이드의 생성 증가방법에 관한 것으로, pikD 조절유전자 발현벡터를 제조하고 이를 부가적으로 주입함으로써, 스트렙토미세스 베네주엘라에에서 이종 틸락톤(tylactone; TL)과 데소사미닐 틸락톤(desosaminyl tylactone; DesTL)의 생성을 증가시켜 pikD 조절유전자의 이종 폴리케타이드의 생성을 위한 적용가능성에 관한 것이다. 본 발명은 생육속도는 높으나 이종 매크로리드의 생산성이 낮은 스트렙토미세스의 생산성을 높이는 방법을 제공하는 뛰어난 효과가 있다. 또한, pikD 유전자를 이용한 발현벡터를 제공함으로써, 향후 데소사미닐 매크로리드와 하이드록실화된 신규한 화합물을 효율적인 방법으로 생산할 수 있게 하므로, 식품, 약리학적으로 매우 뛰어난 발명이라 할 것이다.
스트렙토미세스 베네주엘라에, pikD, 폴리케타이드, 매크로리드, pYJ276

3. 发明公开

KR1020080114279A 신규한 올리보실 틸락톤 및 그 제조 방법 失效
标题翻译：新的OLIVOSYL TYLACTONE及其制备方法
公开(公告)号：KR1020080114279A
公开(公告)日：2008-12-31
申请号：KR1020070063678
申请日：2007-06-27
申请人： 이화여자대학교 산학협력단
发明人： 윤여준 , 정원석 , 한아름
IPC分类号： C12P17/08 , C07H15/00 , C12N15/09
CPC分类号： C12P17/08 , C07D407/12 , C07H17/04
摘要： A manufacturing method of olivosyl tylactone is provided to cure diseases by the bacterias carrying tolerance to an existing antibiotic and to synthesize an antibiotic effectly. A manufacturing method of olivosyl tylactone comprises steps of: mixing a biosynthesis cluster PRS coding a pikromycin and a desosamine biosynthesis enzym; adding and culturing a tylactone into a growth culture ground of microorganism obtained transforming Streptomyces venezuelae YJ069 inserting desIII, desIV and desR to a re-combination vector(pYJ146) comprising desVII, desVIII, oleV, oleW and urdR; and manufacturing the olivosyl tylactone by being extracted by chloroform and concentrating methanol.
摘要翻译：提供了一种橄榄石内酯的制备方法，用于通过对现有抗生素携带耐受性的细菌来治疗疾病，并有效地合成抗生素。橄榄榈基内酯的制造方法包括以下步骤：将编码嘌呤霉素的生物合成簇PRS和脱氨基胺生物合成酶混合; 将Tylactone加入并培养到生产培养基中，所得微生物得到转化的链霉链霉菌YE069插入desIII，desIV和desR至包含desVII，desVIII，oleV，oleW和urdR的重组合载体（pYJ146）; 并通过氯仿萃取并浓缩甲醇制备橄榄糖基内酯。

4. 发明公开

KR1020090090528A 에포틸론 발현용 재조합벡터 및 이를 이용한스트렙토마이세스 베네주엘라에에서의 에포틸론 생산방법 有权
标题翻译：用于表达EPOTHILONES的重组载体和使用其的EPOTHILON的生产方法
公开(公告)号：KR1020090090528A
公开(公告)日：2009-08-26
申请号：KR1020080015793
申请日：2008-02-21
申请人： 이화여자대학교 산학협력단
发明人： 윤여준 , 박제원 , 박성렬 , 정원석
IPC分类号： C12N15/66 , C12N15/64 , C12N15/09
摘要： A method for producing an epothilones is provided to effectively produce the epothilones in a Streptomyces venezuelae which is simply useful for genetic manipulation. A recombinant vector for expressing epothilone in a Streptomyces venezuelae, pDHS702-APBC is produced by inserting a epothilone biosynthetic gene epoA, epoP, epoB and epoC into a pDHS702 vector. A recombinant vector for expressing epothilone is produced by inserting an epthilone biosynthetic gene epoD and epoE into a pDHS618 vector. A epothilone D is produced by transforming pDHS702-APBC and pDHS618-DE-1 into the Streptomyces venezuelae DHS2001.
摘要翻译：提供了用于产生埃坡霉素的方法以有效地产生维生素链霉菌中的埃坡霉素，其仅用于遗传操作。通过将埃坡霉素生物合成基因epoA，epoP，epoB和epoC插入到pDHS702载体中来产生用于在维生素链霉菌（Preptoyces venezuelae）pDHS702-APBC中表达埃坡霉素的重组载体。通过将epthilone生物合成基因epoD和epoE插入pDHS618载体中产生用于表达埃坡霉素的重组载体。通过将pDHS702-APBC和pDHS618-DE-1转化到维生素D链球菌DHS2001中产生埃坡霉素D.

5. 发明授权

KR100914251B1 신규한 올리보실 틸락톤 및 그 제조 방법 失效
标题翻译：新型橄榄石内酯及其制备方法
公开(公告)号：KR100914251B1
公开(公告)日：2009-08-26
申请号：KR1020070063678
申请日：2007-06-27
申请人： 이화여자대학교 산학협력단
发明人： 윤여준 , 정원석 , 한아름
IPC分类号： C12P17/08 , C07H15/00 , C12N15/09
摘要： 본 발명은 신규한 올리보실 틸락톤 및 그 제조 방법에 관한 것으로, 뉴클레오타이드-활성화 당은 물론 글리코실트랜스퍼라제-보조적 프로테인 쌍의 합성을 위한
S.
venezuelae 돌연변이체를 제조하여 틸락톤과 함께 배양함으로써 신규한 글리코실화 마크로라이드인 올리보실 틸락톤을 제조할 수 있는 방법과 이를 통해 제조된 신규한 올리보실 틸락톤을 제공함으로써 기존의 항생제에 대해 내성을 지닌 세균들에 의한 질병을 치료하는데 있어 효과적인 항생물질을 합성할 수 있는 매우 뛰어난 효과가 있다.
마크로라이드, 항생제, 올리보실, 틸락톤

6. 发明公开

KR1020090041971A ｐｉｋＤ 조절유전자의 발현벡터를 이용한 스트렙토미세스베네주엘라에（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｖｅｎｅｚｕｅｌａｅ）에서폴리케타이드（ｐｏｌｙｋｅｔｉｄｅ）의 생산성 증가방법 有权
标题翻译：使用PIKD调节器的表达载体的苯乙烯聚合物生产方法的增强方法
公开(公告)号：KR1020090041971A
公开(公告)日：2009-04-29
申请号：KR1020070107787
申请日：2007-10-25
申请人： 이화여자대학교 산학협력단
发明人： 윤여준 , 정원석 , 정순정 , 박성렬 , 박제원
IPC分类号： C12N15/64 , C12N15/31 , C12N15/09
摘要： A method for improving productivity of polyketide in streptomyces venezuelae using a pikD regulator is provided to increase productivity of streptomyces, which has high growth rates and low productivity of macrolide. An expression vector of pYJ276 contains a pikD gene derived from streptomyces venezuelae. A method for improving productivity of heterologous polyketide using a pikD expression vector comprises the following steps of: preparing pYJ205 vector by coupling pSET152 vector with a kanamycin resistant gene of pACYC177 vector; preparing the pYJ276 vector by coupling the pYJ205 vector with the pikD gene derived from the streptomyces venezuelae; and preparing transformed YJ113 by injecting the pYJ276 vector, pBB155 and pDHS3003 to streptomyces venezuelae DHS2001 strain. The polyketide represents desosaminyl tylactone or hydroxylated desosaminyl tylactone.
摘要翻译：提供了一种使用pikD调节剂提高维甲酸链霉菌中聚酮化合物的生产率的方法，以提高链霉菌的生产力，链霉菌具有高增长率和大环内酯的低生产率。 pYJ276的表达载体含有源自维甲酸链霉菌的pikD基因。使用pikD表达载体提高异源聚酮的生产率的方法包括以下步骤：通过将pSET152载体与pACYC177载体的卡那霉素抗性基因偶联来制备pYJ205载体; 通过将pYJ205载体与源自维生素链霉菌的pikD基因偶联来制备pYJ276载体; 并通过将pYJ276载体pBB155和pDHS3003注射到维生素DSD121菌株中制备转化的YJ113。聚酮化合物代表脱酰氨基内酯或羟基化的脱氨基甲酰基内酯。

7. 发明授权

KR100949313B1 에포틸론 발현용 재조합벡터 및 이를 이용한스트렙토마이세스 베네주엘라에에서의 에포틸론 생산방법 有权
标题翻译：用于表达埃坡霉素的重组载体和使用其的埃坡霉素的制备方法
公开(公告)号：KR100949313B1
公开(公告)日：2010-03-23
申请号：KR1020080015793
申请日：2008-02-21
申请人： 이화여자대학교 산학협력단
发明人： 윤여준 , 박제원 , 박성렬 , 정원석
IPC分类号： C12N15/66 , C12N15/64 , C12N15/09
摘要： 본 발명은 소란지움 셀룰로섬(
Sorangium

cellulosum ) 유래의 에포틸론 생합성 유전자를 부분적으로 함유한 에포틸론 발현용 재조합벡터 및 이를 이용한 스트렙토마이세스 베네주엘라에(
Streptomyces
venezuelae )에서의 에포틸론 B 또는 D의 생산방법에 관한 것으로, 유용한 항암물질인 에포틸론을 생장속도가 빠르고, 유전자조작이 간편한 이종 숙주인 스트렙토마이세스 베네주엘라에(
S. venezuelae )에서 생산할 수 있게 하는 효과가 있다. 또한 에포틸론 B 또는 D만을 단독으로 생산하게 하는 바, 균주 배양액으로부터 에포틸론의 분리 및 정제 과정의 효율을 높이게 하는 효과가 있어, 발효산업 및 의약산업 분야에서 매우 뛰어난 발명이라 할 것이다.
소란지움 셀룰로섬(Sorangium cellulosum), 에포틸론, 스트렙토마이세스 베네주엘라에(Streptomyces venezuelae), 재조합벡터, pikD

8. 发明公开

KR1020090092481A 안트라사이클린 계열 항암제 에피루비신의 생합성 방법,안트라사이클린 계열 신규 당치환체 및 그 제조 방법 有权
标题翻译：抗生素EPIRUBICIN，新型糖苷化蒽醌衍生物及其制备方法的制备方法
公开(公告)号：KR1020090092481A
公开(公告)日：2009-09-01
申请号：KR1020080017742
申请日：2008-02-27
申请人： 이화여자대학교 산학협력단
发明人： 윤여준 , 한아름 , 박제원 , 김은지 , 박성렬 , 정원석
IPC分类号： C07H15/20 , C07H15/24
CPC分类号： C07H1/00 , C07H15/24
摘要： A biosynthesis method of epirubicin which is an anthracycline system anticancer drug is provided to synthesize anticancer material having low side effect and high anticancer activation comparing a doxorubicin. An epirubicin is a 7-O-D-olivosyl epsilon-rhodomycinone of the structural formula 3, 7-O-L-3'-N-methyl daunosaminyl epsilon-rhodomycinone of the structural formula 4, and 7-O-epi-L-vancosaminyl epsilon-rhodomycinone of the structural formula 5. A method for synthesizing an epi rhodomycin D comprises: a step of losing biosynthetase of desosamine and synthesis gene cluster PKS coding a pikromycin (Pik); a step of transforming Streptomyces venezuelae YJ 183 with recombination vector pYJ371, pYJ630, pYJ631 or pYJ627 in which drrA-drrB and drrC are inserted; and a step of culturing the transformed microorganism with epsilon-rhodomycinone.
摘要翻译：提供了作为蒽环类抗癌药物的表柔比星的生物合成方法，与多柔比星相比较，合成抗副作用低，抗癌活性高的抗癌材料。表柔比星是结构式3的结构式3,7-OL-3'-N-甲基柔红霉素ε-罗丹明酮和7-O-表 - L-葡糖胺基ε-罗丹明酮的7-OD-橄榄糖基ε- 用于合成外消旋罗丹霉素D的方法包括：丢失脱磷酸的生物合成步骤和编码嘌呤霉素（Pik）的合成基因簇PKS的步骤; 用插入drrA-drrB和drrC的重组载体pYJ371，pYJ630，pYJ631或pYJ627转化维甲酸耶尔森霉菌YJ 183的步骤; 以及用ε-罗红霉素培养转化的微生物的步骤。

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