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1. 发明公开

KR1020050019877A 생물학적으로 활성이 있는 화합물 无效
标题翻译：生物活性化合物
公开(公告)号：KR1020050019877A
公开(公告)日：2005-03-03
申请号：KR1020057000731
申请日：2003-07-15
申请人： 아무라 테라피틱스 리미티드
发明人： 퀴벨마틴 , 레이피터크리스토퍼 , 와츠존폴
IPC分类号： C07D487/04
摘要： 본 발명은 하기 일반식 (I)로 표시되는 화합물, 또는 그의 염, 수화물(hydrate), 용매 화합물(solvate), 착물(complex) 또는 전구 약물(prodrug)에 관한 것으로서, 카텝신 K 및 다른 시스테인 프로테아제의 억제제이며, 예를 들면, 골다공증, 파제트병(Paget's disease), 치은염(gingivitis) 및 치주염(periodontitis)과 같은 잇몸 질환(gingival disease), 암성 하이퍼칼라에미아(hypercalaemia of malignancy), 대사성 뼈 질환(metabolic bone disease), 기질(matrix) 또는 연골의 퇴행과 관련이 있는 질환, 특히, 골관절염(osteoarthritis) 또는 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis) 및 종양병(neoplastic disease)의 치료 유용하다:
(일반식 (I))

상기 일반식 (I)에서,
Z= CR
3 R
4 이되, R
3 및 R
4 는 독립적으로 C
0-7 -알킬(C=0은 R
3 또는 R
4 이 수소 원자인 경우임), C
3-6 -사이클로알킬, 및 Ar-C
0-7 -알킬(C=0은 R
3 또는 R
4 이 방향족 모이어티 Ar인 경우임)로부터 선택되고;
P
1 = CR
5 R
6 이되, R
5 및 R
6 은 독립적으로 C
0-7 -알킬, C
3-6 -사이클로알킬, Ar-C
0-7 -알킬, OC
0-7 -알킬, OC
3-6 -사이클로알킬, O-Ar-C
0-7 -알킬, SC
0-7 -알킬, SC
3-6 -사이클로알킬, S-Ar-C
0-7 -알킬, NH-C
0-7 -알킬, NH-C
3-6 -사이클로알킬, NH-Ar-C
0-7 -알킬, N(C
0-7 -알킬)
2 , N(C
3-6 -사이클로알킬)
2 및 N(Ar-C
0-7 -알킬)
2 로부터 선택되고;
P
2 = O, CR
7 R
8 또는 NR
9 이되, R
7 및 R
8 은 독립적으로 C
0-7 -알킬, C
3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C
0-7 -알킬로부터 선택되며, R
9 는 C
0-7 -알킬, C
3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C
0-7 -알킬로부터 선택되고;
Y= CR
10 R
11 -C(O), CR
10 R
11 -C(S), CR
10 R
11 -S(O) 또는 CR
10 R
11 -SO
2 이되, R
10 및 R
11 은 독립적으로 C
0-7 -알킬, C
3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C
0-7 -알킬로부터 선택되거나, 또는 Y가 하기 구조식으로 표시되며:

(상기 구조식에서,
L은 1 내지 4의 수이고, R
12 및 R
13 은 독립적으로 CR
14 R
15 이되, R
14 및 R
15 는 독립적으로 C
0-7 -알킬, C
3-6 -사이클로알킬, Ar-C
0-7 -알킬 및 할로겐으로부터 선택되고; 각각의 R
12 및 R
13 에 있어서, R
14 및 R
15 중 하나(단, R
14 및 R
15 둘 다는 아님)는 추가적으로 OC
0-7 -알킬, OC
3-6 -사이클로알킬, O-Ar-C
0-7 -알킬, SC
0-7 -알킬, SC
3-6 -사이클로알킬, S-Ar-C
0-7 -알킬, NH-C
0-7 -알킬, NH-C
3-6 -사이클로알킬, NH-Ar-C
0-7 -알킬, N-(C
0-7 -알킬)
2 , N-(C
3-6 -사이클로알킬)
2 및 N-(Ar-C
0-7 -알킬)
2 로부터 선택될 수 있고;
(X)
0 = CR
16 R
17 이되, R
16 및 R
17 은 독립적으로 C
0-7 -알킬, C
3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C
0-7 -알킬로부터 선택되고, o는 0 내지 3의 수임);
(W)
n = O, S, C(O), S(O) 또는 S(O)
2 또는 NR
18 이되, R
18 은 C
0-7 -알킬, C
3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C
0-7 -알킬로부터 선택되고, n은 0 또는 1이고;
(V)
m = C(O), C(S), S(O), S(O)
2 , S(O)
2 NH, OC(O), NHC(O), NHS(O), NHS(O)
2 , OC(O)NH 또는 CR
19 R
20 , C=NC(O)-OR
19 또는 C=NC(O)-NHR
19 이되, R
19 및 R
20 은 독립적으로 C
0-7 -알킬, C
3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C
0-7 -알킬로부터 선택되며, m은 0 내지 3의 수이되, m이 1보다 큰 수인 경우에는 (V)
m 은 최대 1개의 카르보닐기 또는 설포닐기를 포함하고;
U= 포화 또는 불포화되고, 0 내지 4개의 헤테로 원자(하기와 같음)를 포함하는 안정한 5원 내지 7원의 모노사이클릭환, 또는 안정한 8원 내지 11원의 바이사이클릭환이고:

(상기 구조식에서 R
21 은,
C
0-7 -알킬, C
3-6 -사이클로알킬, Ar-C
0-7 -알킬, OC
0-7 -알킬, OC
3-6 -사이클로알킬, O-Ar-C
0-7 -알킬, SC
0-7 -알킬, SC
3-6 -사이클로알킬, S-Ar-C
0-7 -알킬, SO
2 -C
0-7 -알킬, SO
2 -C
3-6 -사이클로알킬, SO
2 -Ar-C
0-7 -알킬, NH-C
0-7 -알킬, NH-C
3-6 -사이클로알킬, NH-Ar-C
0-7 -알킬, N(C
0-7 -알킬)
2 , N(C
3-6 -사이클로알킬)
2 또는 N(Ar-C
0-7 -알킬)
2 이거나; 또는 R
21 이 CHR
21 기 또는 CR
21 기의 일부인 경우, R
21 은 할로겐일 수 있고;
A는 CH
2 , CHR
21 , O, S, SO
2 , NR
22 또는 N-옥사이드(N→O)이되, R
21 은 위에서의 정의와 동일하며, R
22 는 C
0-7 -알킬, C
3-6 -사이클로알킬 및 Ar-C
0-7 -알킬로부터 선택되고;
B, D 및 G는 독립적으로 CR
21 , N 및 N-옥사이드(N→O)로부터 선택되고(단, R
21 은 위에서의 정의와 동일함);
E는 CH
2 , CHR
21 , O, S, SO
2 , NR
22 및 N-옥사이드(N→O)로부터 선택되고(단, R
21 및 R
22 는 위에서의 정의와 동일함);
K는 CH
2 및 CHR
22 로부터 선택되고(단, R
22 는 위에서의 정의와 동일함);
J, L, M, R, T, T
2 , T
3 및 T
4 는 독립적으로 CR
21 , N 및 N-옥사이드(N→O)로부터 선택되고(단, R
21 은 위에서의 정의와 동일함);
T
5 는 CH 및 N으로부터 선택되고;
T
6 은 NR
22 , SO
2 , OC(O), C(O) 및 NR
22 C(O)로부터 선택되고;
q는 5원환, 6원환 또는 7원환으로 정의되도록, 1 내지 3의 수임);
R
1 = R
2 C(O), R
2 OC(O), R
2 NQC(O) 또는 R
2 SO
2 이되, R
2 는 C
1-7 -알킬, C
3-6 -사이클로알킬 또는 Ar-C
1-7 -알킬(단, C= 0인 경우에는 R
2 가 방향족 모이어티 Ar임)이고, Q는 C
1-7 -알킬이며,
Y가 CR
10 R
11 -C(O)이 아닌 경우, 또는 U가 하기 구조식:
(구조식)

으로부터 선택되는 경우에는 R
1 또한 C
0-7 -알킬, C
3-6 -사이클로알킬 또는 Ar-C
0-7 -알킬일 수 있음.
또한, 본 발명은 치료 표적 화합물을 확인하는 데 유용하다.

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