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    • 43. 发明公开
    • 이중 아실화된 GLP―1 유도체
    • 双取代的GLP-1衍生物
    • KR1020120103650A
    • 2012-09-19
    • KR1020127015873
    • 2010-12-16
    • 노보 노르디스크 에이/에스
    • 게리베이패트릭윌리엄스페츨러제인코드라야노스티보르린데로스랄스라우제스퍼사우어베르그퍼
    • C07K14/605A61K38/26A61K47/48A61P3/10
    • C07K14/65A61K38/00A61K47/542A61K47/60C07K14/605G01N2333/605A61K38/26A61K47/50C07K14/575C12N15/00
    • 본 발명은, GLP-1 유사체의 유도체이고; 또는 이것의 약학적으로 허용되는 염, 아미드 또는 에스테르와 관련되고, 이 유사체는 GLP-1(7 내지 37)(SEQ ID NO: 1)의 위치 37에 대응하는 위치에서 제 1 K 잔기, GLP-1(7 내지 37)의 위치 26에 대응하는 위치에서 제 2 K 잔기, 및 GLP-1(7 내지 37)과 비교해 최대 10개 아미노산 변형을 포함하고, 여기서 제 1 K 잔기는 K
      37 로 지정되고, 제 2 K 잔기는 K
      26 로 지정되고, 유도체는 각각 K
      26
      및 K
      37 에 부착된 2개의 알부민 결합 부분을 포함하고, 여기서 알부민 결합 부분은 Chem. 1 , Chem. 2, Chem. 3 및 Chem. 4로부터 선택된 연장 부분: Chem. 1: HOOC-(CH
      2 )
      x -CO-* Chem. 2: HOOC-C
      6 H
      4 -0-(CH
      2 )
      y -CO-* Chem. 3: R
      1 -C
      6 H
      4 -(CH
      2 )
      z -CO-* Chem. 4: HOOC-C
      4 SH
      2 -(CH
      2 )
      w -CO-*를 포함하고, 여기서 x는 6 내지 18 범위의 정수이고, y는 3 내지 17 범위의 정수이고, z는 1 내지 5 범위의 정수이고, R
      1 은 150 Da보다 높지 않은 몰질량을 갖는 기이고, 그리고 w는 6 내지 18 범위의 정수이고; 단, 연장 부분이 Chem. 1일 때, 알부민 결합 부분은 추가로 Chem. 5 식의 링커: *-NH-(CH
      2 )
      2 -(O-((CH
      2 )
      2 )
      K -O-(CH
      2 )
      n -CO-*를 포함하고, 여기서 k는 1 내지 5 범위의 정수이고, n은 1 내지 5 범위의 정수이다. 본 발명은 또한, 예를 들어 당뇨병의 모든 형태 및 관련 질환의 치료 및/또는 예방, 그뿐만 아니라 대응하는 새로운 펩티드 및 측쇄 중간체와 관련된다. 유도체는 구강 투여에 적합하다.
    • 本发明涉及GLP-1类似物的衍生物,其类似物包含在对应于GLP-1(7-37)(SEQ ID NO:1)的第37位的位置处的第一个K残基, 对应于GLP-1(7-37)的位置26的位置和与GLP-1(7-37)相比最多10个氨基酸修饰,其中第一个K残基指定为K 37,第二个K残基 被称为K 26,该衍生物分别包含与K 26和K 37连接的两个白蛋白结合部分,其中白蛋白结合部分包含选自以下的伸展部分:€€€€ƒ€ƒ€ƒ€ƒChem 。 1:€ƒ€ƒ€ƒ€ƒHOOC-(CH 2)x -CO- *€ƒ€ƒ€ƒ€ƒ€ƒ€ƒChem。 2:€ƒ€ƒ€ƒ€ƒHOOC-C 6 H 4 -O-(CH 2)y -CO- *€ƒ€ƒ€ƒ€ƒ€ƒ€ƒChem。 3:€ƒ€ƒ€ƒ€ƒR1 -C 6 H 4 - (CH 2)z -CO- *€ƒ€ƒ€ƒ€ƒ€ƒ€ƒChem。 4:€ƒ€ƒ€ƒHOOC-C 4 SH 2 - (CH 2)w -CO- *其中x是6-18的整数,y是3的整数 -17,z为1-5的整数,R 1为摩尔质量不高于150Da的基团,w为6-18的整数; 条件是当伸长部分为Chem。 如图1所示,白蛋白结合部分还包含式Chem的接头。 5:* -NH-(CH 2)2 - (O-(CH 2)2)k -O-(CH 2)n -CO- *,其中k是1-5的整数,n 是1-5的整数; 或其药学上可接受的盐,酰胺或酯。 本发明还涉及其药物用途,例如用于治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病,以及相应的新型肽和侧链中间体。 该衍生物适用于口服给药。