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11. 发明授权

KR101090749B1 세포투과성 슈퍼옥사이드 디스뮤테이즈 융합단백질의 세포투과도를 증가시키는 들쭉 추출물 有权
标题翻译：提高超氧化物歧化酶融合蛋白的细胞转导能力的牛痘提取物
公开(公告)号：KR101090749B1
公开(公告)日：2011-12-08
申请号：KR1020090097602
申请日：2009-10-14
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 박진서 , 임순성 , 강일준 , 음원식 , 장상호 , 김대원 , 이선화
IPC分类号： A61K36/45 , A61P13/12 , A61P9/10 , A61K8/97
CPC分类号： Y02A50/411
摘要： 본발명은재조합이나화학적결합방법으로단백질수송도메인과결합된슈퍼옥사이드디스뮤테이즈(SOD) 융합단백질에들쭉추출물을가함으로써이 융합단백질의세포내도입능력을증가시키는방법을제공한다.

12. 发明公开

KR1020110037536A 세포 침투성 글리옥살레이즈 융합단백질 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 有权
标题翻译：细胞转导的GLYOXALASE融合蛋白及其包含的药物组合物
公开(公告)号：KR1020110037536A
公开(公告)日：2011-04-13
申请号：KR1020090095021
申请日：2009-10-07
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 박진서 , 한규형 , 음원식 , 장상호 , 김대원 , 이염표
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/09 , A61P25/28
CPC分类号： C12N9/88 , A61K47/64 , C07K2319/01 , C12Y404/01005
摘要： PURPOSE: A pharmaceutical composition containing glyoxalase fusion protein is provided to prevent and treat neurodegenerative disease such as brain ischemia. CONSTITUTION: A glyoxalase fusion protein comprises 9-15 amino acid residues. The cell permeability efficiency is improved by covalent bond of a transport domain to the end of glyoxalase. The transport domain is HIV Tat 49-57 residu, oligolysine, oligoarginine, or oligo(lysine, arginine). The glyoxalase is glyoxalase I or glyoxalase II. The glyoxalase fusion protein has amino acid sequence of sequence number 9 or 11. A pharmaceutical composition for preventing and treating neurodegenerative diseases such as diabetes, Parkinson's disease, and Alzheimer's diseases, and nervous disease such as brain ischemia contains the glyoxalase fusion protein as an active ingredient and pharmaceutically acceptable carrier.
摘要翻译：目的：提供含有乙二醛酶融合蛋白的药物组合物，用于预防和治疗脑缺血等神经变性疾病。构成：乙醛酸酶融合蛋白包含9-15个氨基酸残基。通过转运结构域的共价键与乙二醛酶的末端改善细胞的透过率。运输领域是HIV Tat 49-57残留，低聚赖氨酸，寡精氨酸或寡聚（赖氨酸，精氨酸）。乙二醛酶是乙二醛酶I或乙二醛酶II。乙二醛酶融合蛋白具有序列号9或11的氨基酸序列。用于预防和治疗诸如糖尿病，帕金森病和阿尔茨海默病的神经变性疾病以及神经疾病如脑缺血的药物组合物含有作为活性的乙二醛酶融合蛋白成分和药学上可接受的载体。

13. 发明公开

KR1020090103234A 세포 도입성 피리독살-5'-인산 탈인산화효소 융합 단백질 有权
标题翻译：细胞转导的吡哆醛-5磷酸酶磷酸酶融合蛋白
公开(公告)号：KR1020090103234A
公开(公告)日：2009-10-01
申请号：KR1020080028713
申请日：2008-03-28
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 음원식 , 장상호 , 김대원 , 박진서 , 권오신 , 강태천 , 원무호
IPC分类号： C07K19/00
CPC分类号： C12N9/16 , A61K38/465 , A61K47/64 , C07K2319/01 , C12Y301/03074
摘要： PURPOSE: A cell transducing pyridoxal-5'-phosphate phosphatase fusion protein is provided to directly penetrate inside cells with the pyridoxal-5'-phosphate phosphatase at protein level. CONSTITUTION: A cell-transducing pyridoxal-5'-phosphate phosphatase fusion protein has covanlent biding with PEP-1 protein transport domain at least one end of the pyridoxal-5'-phosphate phosphatase. The pyridoxal-5'-phosphate phosphatase fusion protein has amino acid of the sequence number 7.
摘要翻译：目的：提供一种转化吡哆醛5'-磷酸磷酸酶融合蛋白的细胞，以蛋白质水平直接穿透吡哆醛5'-磷酸磷酸酶。构成：细胞转导的吡哆醛-5'-磷酸磷酸酶融合蛋白与吡哆醛-5'-磷酸磷酸酶的至少一端具有PEP-1蛋白转运结构域的共价键。吡哆醛5'-磷酸磷酸酶融合蛋白具有序列号7的氨基酸。

14. 发明公开

KR1020170029672A 세포투과성 ＰＲＡＳ４０ 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 예방 및 치료용 약학 조성물 审中-实审
标题翻译：用于预防和治疗帕金森病的药物组合物，其包含可透过细胞的PRAS40融合蛋白
公开(公告)号：KR1020170029672A
公开(公告)日：2017-03-16
申请号：KR1020150126036
申请日：2015-09-07
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 신민재 , 김대원 , 음원식 , 박진서 , 한규형 , 이근욱 , 조윤신 , 김덕수 , 조성우 , 김준
IPC分类号： A61K38/16 , A61K38/17 , C07K19/00
摘要： 파킨슨병은뇌의흑색질내에서도파민뉴런이점차상실되는신경퇴행성질환이다. 본발명자들은 PRAS40 융합단백질이 SH-SY5Y 신경아세포종세포및 파킨슨병동물모델에서산화스트레스로부터도파민뉴런을보호할수 있음을밝혀내었다. PRAS40 융합단백질은 SH-SY5Y 세포내로그리고뇌의흑색질내로잘 이동함을웨스턴블랏분석으로확인하였다. PRAS40 융합단백질은 MPP로유도되는활성산소종생성및 DNA 단편화를현저히저해하였으며, 결과적으로 SH-SY5Y 세포의생존을유도했다. 나아가, TH 항체및 크레실바이올렛염색을이용한면역조직화학분석데이타는 PRAS40 융합단백질이 MPTP와같은산화스트레스에대하여흑색질내의도파민세포를현저히보호함을나타낸다. 따라서, PRAS40 융합단백질은파킨슨병의예방및 치료용도로이용가능하다.
摘要翻译：帕金森病是一种神经退行性疾病，其中多巴胺能神经元在脑黑质中逐渐消失。发明人已经发现PRAS40融合蛋白可以保护SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和帕金森病动物模型中的多巴胺神经元免受氧化应激。通过蛋白质印迹分析证实PRAS40融合蛋白迁移入SH-SY5Y细胞并进入脑的黑质。 PRAS40融合蛋白显着抑制MPP诱导的活性氧的产生和DNA片段化，导致SH-SY5Y细胞的存活。此外，使用TH抗体和甲酚紫染色的免疫组织化学数据表明PRAS40融合蛋白显着保护黑质中的多巴胺细胞免受氧化应激如MPTP。因此，PRAS40融合蛋白可用于帕金森病的预防和治疗用途。

15. 发明公开

KR1020150114107A ＰＯＮ1 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 예방 및 치료용 약학 조성물 审中-实审
标题翻译：包含PON1融合蛋白的帕金森病药物组合物
公开(公告)号：KR1020150114107A
公开(公告)日：2015-10-12
申请号：KR1020140037927
申请日：2014-03-31
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 박진서 , 한규형 , 음원식 , 신민재 , 안은희 , 조성우 , 김덕수 , 권혁일 , 김대원
IPC分类号： A61K38/16 , A61P25/16 , A61P25/00
CPC分类号： A61K38/16 , A61K38/43 , C07K14/00 , C12N15/11
摘要： 본발명자들은 PEP-1-PON1 융합단백질이 SH-SY5Y 신경아세포종세포및 파킨슨병동물모델에서산화스트레스로부터도파민뉴런을보호할수 있음을밝혀내었다. PEP-1-PON1융합단백질은 SH-SY5Y 세포내로그리고뇌의흑색질내로잘 이동함을웨스턴블랏분석으로확인하였다. PEP-1-PON1 융합단백질은 MPP로유도되는활성산소종생성및 DNA 단편화를현저히저해하였으며, 결과적으로 SH-SY5Y 세포의생존을유도했다. 신경보호효과는 PEP-1-PON1 융합단백질이친-자기세로사멸매개자및 항-자기세포사멸매개자의수준에영향을미침으로써얻어진다. 나아가, TH 항체및 크레실바이올렛염색을이용한면역조직화학분석데이타는 PEP-1-PON1 융합단백질이 MPTP와같은산화스트레스에대하여흑색질내의도파민세포를현저히보호함을나타낸다. 따라서, PEP-1-PON1 융합단백질은파킨슨병의예방및 치료용도로이용가능하다.
摘要翻译：本发明人发现PEP-1-PON1融合蛋白可以保护多巴胺能神经元免受SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和帕金森病动物模型中的氧化应激。证实PEP-1-PON1融合蛋白能够容易地进入SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和黑质黑质。 PEP-1-PON1融合蛋白可以显着抑制由MPP +和DNA断裂引起的活性氧的产生，从而诱导SH-SY5Y细胞的存活。 PEP-1-PON1融合蛋白影响促凋亡介质和抗自身凋亡介质的水平，以获得神经保护作用。此外，TH抗体和使用甲酚紫染料的免疫组织化学分析数据显示，PEP-1-PON1融合蛋白可以显着保护黑质中的多巴胺细胞免受氧化酶如MPTP的影响。因此，PEP-1-PON1融合蛋白可用于预防和治疗帕金森病。

16. 发明公开

KR1020150095984A ＳＩＲＴ2 융합단백질을 함유하는 관절염 예방 및 치료용 약학 조성물 审中-实审
标题翻译：含SIRT2融合蛋白的药物的药物组合物
公开(公告)号：KR1020150095984A
公开(公告)日：2015-08-24
申请号：KR1020140016451
申请日：2014-02-13
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 박진서 , 권혁일 , 음원식 , 황현숙 , 김현아 , 김송자 , 김대원
IPC分类号： A61K38/16 , A61K47/48 , A61P19/02
CPC分类号： A61K38/16 , C07K14/00 , C12N15/62 , Y10S514/825
摘要： 본 발명은 염증성 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물에 관한 것으로서, 좀더 구체적으로는 연골조직 내로 투과가 가능한 SIRT2 융합단백질을 유효성분으로 함유하는 염증성 관절염 예방 또는 질환 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다.
摘要翻译：本发明涉及用于预防或治疗炎性关节炎的药物组合物。更具体地说，该药物组合物含有能够穿透软骨作为有效成分的SIRT2融合蛋白。 SIRT2蛋白包括与转运结构域PEP-1共价结合的N-末端。

17. 发明公开

KR1020150072113A 세포투과성 Ａｔｏｘ1 융합단백질을 포함하는 뇌허혈 치료용 약학 조성물 无效
标题翻译：用于治疗含有细胞可透过性ATOX1融合蛋白的ISCHEMIA的药物组合物
公开(公告)号：KR1020150072113A
公开(公告)日：2015-06-29
申请号：KR1020130159413
申请日：2013-12-19
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 박진서 , 한규형 , 조윤신 , 음원식 , 황인구 , 김대원
IPC分类号： A61K38/17 , A61K48/00 , A61P9/10
CPC分类号： A61K38/17 , A61K48/00
摘要： Atox1(Antioxidant-1)은 HAH1으로도불리며구리의항상성을조절하고, 수퍼옥사이드음이온과과산화수소에의해생성된독성으로부터세포를보호하는항산화보호기능이있다. 그러나전뇌허혈에서 Atox1의생물학적기능은알려져있지않다. 본발명자들은 Atox1 융합단백질이인비트로에서산화스트레스로유도된신경세포사멸에대한세포보호효과와인비보에서뇌허혈동물모델보호효과가있음을밝혔다. Atox1 융합단백질은신경세포내로농도및 시간의존적으로효과적으로투과하였다. 세포내로투과된 Atox1 융합단백질은과산화수소독성에대해세포생존율을증가시켰고, 세포내활성산소종수준및 과산화수소로유도되는 DNA 단편화를감소시켰다. 동물모델에서는전뇌해마 CA1 부분에일시적허혈을유도했을때 일어나는신경세포사멸에대해 Atox1 융합단백질이보호효과를나타내었다. 이러한결과들은 Atox1 융합단백질이세포사멸에대해보호효과가있으며, 뇌허혈손상으로부터신경세포를보호하는치료효과가있음을말해준다.
摘要翻译：本发明涉及一种控制铜稳态的抗氧化剂-1（Atox1），称为HAH1。 Atox1具有抗氧化保护功能，可以保护细胞免受超氧化物阴离子和过氧化物产生的毒性。但是，Atox1在前脑缺血性卒中的生物学功能尚不清楚。发明人发现Atox1融合蛋白在体内具有缺血性卒中动物模型保护作用，对体外氧化应激对神经元的破坏具有细胞保护作用。 Atox1融合蛋白有效渗透，取决于浓缩物和时间进入神经元，并增加细胞存活率对过氧化物的毒性。 Atox1减少由于细胞中的过氧化物和活性氧导致的DNA断裂，并且在动物模型中在前脑海马CA1部分引起临时缺血时对神经元的破坏表现出保护作用。根据结果，Atox1融合蛋白对细胞破坏具有保护作用，并具有保护神经元免受缺血损伤的保护作用。

18. 发明公开

KR1020150070626A 세포침투성 카보닐기 환원효소 융합단백질 无效
标题翻译：细胞转导的碳氧化还原酶融合蛋白
公开(公告)号：KR1020150070626A
公开(公告)日：2015-06-25
申请号：KR1020130157068
申请日：2013-12-17
申请人： 한림대학교 산학협력단 , 주식회사 지한
发明人： 최수영 , 박진서 , 한규형 , 황인구 , 음원식 , 유동환 , 이영승 , 김대원
IPC分类号： A61K48/00 , A61K47/48 , A61K47/38 , A61K47/30 , A61P9/10
CPC分类号： A61K48/00 , A61K47/42 , A61K47/64
摘要： 인간카보닐기환원효소 1 (CBR1)은 NADPH-의존적짧은사슬탈수소효소/환원효소수퍼패밀리의구성원이며, 이패밀리는항산화기능을통하여신경세포생존에중요한역할을수행하는것으로알려져있다. 본발명자들은 PEP-1-CBR1 융합단백질이산화스트레스로유도되는신경세포손상을보호하는지를시험하였다. PEP-1-CBR1 융합단백질은효과적으로해마신경세포인 HT-22 세포내로투과되었고, 과산화수소로유도되는신경세포사멸에대해보호효과를나타내었다. 세포로투과된 PEP-1-CBR1 융합단백질은활성산소종생성, 세포내거대분자의산화, 세포자기사멸뿐만아니라 MAPKs 활성화를급격히저해하였다. 또한, 본발명자들은세포내로투과된 PEP-1-CBR1 융합단백질이동물모델에서허혈손상으로부터기인하는해마 CA1 부위의신경세포사멸로부터신경세포를현저히보호함을밝혔다. 뿐만아니라, PEP-1-CBR1 융합단백질은동물모델에서신경교세포활성화와지방과산화를급격히감소시켰다. 이러한결과들은 PEP-1-CBR1 융합단백질이인비트로와인비보에서산화스트레스에의해유도되는신경세포사멸로부터신경세포를현저히보호함을말해준다. 따라서, PEP-1-CBR1 융합단백질은신경세포손상및 사멸과같은허혈손상의치료제로서이용될수 있다.
摘要翻译：人羰基还原酶1（CBR1）是NADPH依赖性短链脱氢酶/还原酶超家族的成员，其中该家族已知具有抗酸功能对于神经细胞存活的重要作用。发明人实验了PEP-1-CBR1融合蛋白是否保护神经细胞免受氧化应激损伤。 PEP-1-CBR1融合蛋白有效地渗透到作为海马神经元细胞的HT-22细胞，并且对由过氧化物引起的神经元破坏具有保护作用。渗透细胞的PEP-1-CBR1融合蛋白不仅显着地阻碍了细胞的破坏，细胞中巨细胞的氧化，以及活性氧的产生，而且抑制了MARKs的活化。此外，本发明人发现，由于动物模型中的缺血损伤，PEP-1-CBR1融合蛋白显着地保护神经元免受海马CA1部分神经元的破坏。此外，PEP-1-CBR1融合蛋白在动物模型中显着降低了神经元细胞的活化和脂肪过氧化作用。这些结果表明，PEP-1-CBR1融合蛋白显着保护神经细胞免受体外和体内氧化应激引起的神经元破坏。因此，PEP-1-CBR1融合蛋白可以用作缺血损伤的药物，例如神经元的损伤和破坏。

19. 发明公开

KR1020140108411A ＦＫ506 결합 단백질 융합 단백질을 함유하는 관절염 예방 및 치료용 약학 조성물 审中-实审
标题翻译：含有FK506结合蛋白融合蛋白的药物的药物组合物
公开(公告)号：KR1020140108411A
公开(公告)日：2014-09-11
申请号：KR1020130020953
申请日：2013-02-27
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 김현아 , 김송자 , 박진서 , 음원식 , 김대원 , 안은희
IPC分类号： A61K38/16 , A61K38/17 , A61P19/02 , A61P19/00
CPC分类号： A61K38/08 , A61K38/10 , A61K38/16 , C07K7/06 , C07K7/08 , C07K14/00 , C12N15/62
摘要： The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory arthritis, and more specifically, to a pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory arthritis containing fusion protein of FK506 binding protein which can go through the inside of cartilaginous tissue as an active ingredient.
摘要翻译：本发明涉及用于预防或治疗炎症性关节炎的药物组合物，更具体地说，涉及一种用于预防或治疗含有可通过软骨组织内作为活性成分的FK506结合蛋白的融合蛋白的炎症性关节炎药物组合物。

20. 发明公开

KR1020140012428A 세포 투과성 글리옥살레이즈 융합단백질을 포함하는 당뇨병 예방 및 치료용 약학 조성물 无效
标题翻译：含有细胞渗透性的GLYOXALASE融合蛋白的药物组合物
公开(公告)号：KR1020140012428A
公开(公告)日：2014-02-03
申请号：KR1020120079316
申请日：2012-07-20
申请人： 한림대학교 산학협력단 , (주)바이오웰스
发明人： 최수영 , 음원식 , 김대원 , 박진서 , 조윤신 , 이병용
IPC分类号： A61K38/10 , A61K38/16 , A61K38/17 , A61P3/10
CPC分类号： A61K38/08 , A61K38/10 , A61K38/16 , C07K7/06 , C07K7/08 , C07K14/00 , C12N15/62 , Y10S514/866
摘要： The present inventors developed a glyoxalase (GLO) fusion protein expression vector. This expression vector was used to over-express the GLO fusion protein, which was then purified by using Ni^2+ affinity chromatography columns. Western blotting confirmed that the GLO fusion protein purified in the cultured insulin-secreting cells was delivered to cells in a concentration and time dependent manner. The GLO fusion protein permeating the cells was continuously maintained 48 hours in the cells. In addition, it was seen that the GLO fusion protein permeating the cells effectively inhibited cell death due to sodium nitroprusside (SNP) and DNA fragmentation. It was verified through histological staining, blood glucose level testing, and blood testing, that the GLO fusion protein effectively inhibited diabetes even in a diabetic animal model using streptozotocin (STZ). These results mean that the GLO fusion protein permeates the insulin-secreting cells and the GLO function is well conducted in the cells. Therefore, the GLO fusion protein can be applied as an agent for treating diabetic diseases and diabetic complications.
摘要翻译：本发明人开发了乙二醛酶（GLO）融合蛋白表达载体。该表达载体用于过表达GLO融合蛋白，然后使用Ni ^ 2 +亲和色谱柱进行纯化。 Western印迹证实，在培养的分泌胰岛素的细胞中纯化的GLO融合蛋白以浓度和时间依赖性方式递送至细胞。将透过细胞的GLO融合蛋白在细胞中连续保持48小时。此外，可以看出，穿透细胞的GLO融合蛋白有效地抑制了硝普钠（SNP）和DNA片段化引起的细胞死亡。通过组织学染色，血糖水平测试和血液检测证实，即使在使用链脲霉素（STZ）的糖尿病动物模型中，GLO融合蛋白也能有效抑制糖尿病。这些结果意味着GLO融合蛋白渗透胰岛素分泌细胞，GLO功能在细胞中很好地进行。因此，GLO融合蛋白可用作治疗糖尿病和糖尿病并发症的药剂。

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