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11. 发明公开

KR1020150087516A 세포 투과성 ＳＩＲＴ2 융합단백질을 포함하는 당뇨병 치료용 약학 조성물 审中-实审
标题翻译：用于治疗含有细胞渗透性SIRT2融合蛋白的糖尿病的药物组合物
公开(公告)号：KR1020150087516A
公开(公告)日：2015-07-30
申请号：KR1020140007570
申请日：2014-01-22
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 박진서 , 한규형 , 조윤신 , 음원식 , 조성우 , 김덕수 , 김대원
IPC分类号： A61K38/16 , A61P3/10 , A61P3/00
CPC分类号： A61K38/1709 , C07K14/47 , C12N15/62 , Y10S514/866
摘要： SIRT2(Sirtuin 2)는써투인(sirtuin) 단백질패밀리중 하나이며, 어떤조건하에서중요한세포생존기능을수행한다. 그렇지만, 당뇨병에서 SIRT2의생물학적기능과메카니즘은잘 알려지지않았다. 정제된 SIRT2 융합단백질은 RINm5F 세포내로시간및 투여량의존적으로투과하였고, 리포다당류및 과산화수소에의해유도되는세포사멸및 세포독성에대해세포를보호하였으며, SIRT2 융합단백질은세포내활성산소종농도를저하시켰다. 또, 스트렙토조토신으로유도된당뇨모델동물에서혈당및 인슐린분비감소를억제하였다. 이러한결과는 SIRT2 융합단백질이당뇨의치료제로서유용함을의미한다.
摘要翻译： Sirtuin 2（SIRT2）是沉默调节蛋白家族的一员，在某些条件下能够起到重要的细胞存活功能。然而，SIRT2对糖尿病的生物学功能和机制尚不清楚。当纯化的SIRT2融合蛋白以时间和剂量依赖的方式传播到RINm5F细胞中时，纯化的SIRT2融合蛋白保护细胞免受过氧化氢和脂多糖的细胞毒性和细胞凋亡，同时降低细胞内反应性氧种。 SIRT2融合蛋白还抑制由链脲佐菌素诱导的糖尿病动物模型中血糖和胰岛素分泌的降低。本发明的结果表明SIRT2融合蛋白可用作糖尿病的治疗剂。

12. 发明公开

KR1020150085550A 세포투과성 헴 옥시게네이즈 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 치료용 약학 조성물 审中-实审
标题翻译：含有细胞可渗透性HEME OXYGENASE-1融合蛋白的PARKINSON'S DISEASE的药物组合物
公开(公告)号：KR1020150085550A
公开(公告)日：2015-07-24
申请号：KR1020140004983
申请日：2014-01-15
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 박진서 , 한규형 , 음원식 , 황현숙 , 조성우 , 김덕수 , 김대원
IPC分类号： A61K48/00 , A61K38/16 , A61P25/16 , A61P25/00
CPC分类号： A61K38/44 , A23V2200/322 , C12N15/62
摘要： 헴옥시게네이즈-1 (Heme oxygenase-1; HO-1)은헴을이산화탄소, 빌리버딘및 다양한생화학적프로세스에서중요한기능을하는 Fe로분해한다. 본발명자들은 SH-SY5Y 세포와파킨슨병마우스모델에서산화스트레스에대한 HO-1의보호기능을시험하였다. 웨스턴블랏과형광현미경분석을통하여본 발명자들은 PEP-1-HO-1 융합단백질이세포막을가로질러인간신경아세포종 (neuroblastoma) 세포인 SH-SY5Y 내로잘 투과할뿐만아니라, 투과된융합단백질이활성산소종생성및 MPP(1-methyl-4-phenylpyridinium) 이온에의해일어나는세포사멸을저해함을밝혔다. 반면, SH-SY5Y 세포내로투과하지못하는 HO-1 단백질은 MPP에의해유도되는세포독성및 활성산소종생성을감소시키지못하였다. 뿐만아니라, 복강주사한 PEP-1-HO-1 융합단백질은마우스뇌의혈관-뇌장벽을투과하였다. 파킨슨병마우스모델에서, PEP-1-HO-1 융합단백질은 MPP로유도되는독성및 도파민뉴런사멸에대하여 HO-1 단백질또는 PEP-1 펩타이드처리군과달리현저한보호효과를나타내었다. 따라서, HO-1 융합단백질은파킨슨병을포함하는신경질환에대하여치료제로서이용가능하다.
摘要翻译：本发明涉及将血红素分解成二氧化碳，胆红素或Fe ^（2+）的血红素加氧酶-1（HO-1），其在各种生物化学过程中起关键作用。本发明人已经测试了SH-SY5Y细胞和帕金森病小鼠模型中HO-1对氧化应激的保护作用。使用蛋白质印迹和视觉显微镜分析，发明人已经发现PEP-1-HO-1融合蛋白可以容易地穿透细胞膜并进入称为SH-SY5Y的神经母细胞瘤细胞并且还抑制活性氧的产生和由MPP ^（+）（1-甲基-4-苯基吡啶鎓）离子引起的细胞破坏。相反，不能穿透SH-SY5Y细胞的HO-1蛋白不能减少MPP ^（+）诱导的细胞毒性和活性氧的产生。此外，注射到胃中的PEP-1-HO-1融合蛋白穿透小鼠的血管 - 脑壁。在帕金森病模型中，与HO-1蛋白或PEP-1肽组不同，PEP-1-HO-1融合蛋白对MPP ^（+）诱导的毒性或多巴胺神经元凋亡具有良好的保护作用。因此，HO-1融合蛋白可用于治疗包括帕金森病在内的神经疾病。

13. 发明公开

KR1020130003243A 세포침투 효율이 향상된 ＰＲＡＳ40 융합단백질 有权
标题翻译：细胞可透过PRAS40融合蛋白
公开(公告)号：KR1020130003243A
公开(公告)日：2013-01-09
申请号：KR1020110064429
申请日：2011-06-30
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 황현숙 , 음원식 , 김대원 , 박진서 , 김덕수
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/63 , A61P25/00
CPC分类号： C07K14/4703 , A61K38/1709 , A61K47/64 , C07K14/005 , C07K2319/01
摘要： PURPOSE: A PRAS40 fusion protein with improved cell penetration efficiency is provided to effectively suppress reactive oxygen species(ROS) generation and to be used s a therapeutic agent for treating Parkinson`s disease. CONSTITUTION: A PRAS40 fusion protein contains 9-15 amino acid residues and improves cell penetration efficiency by covalent bond of a transport domain with at least one end of PRAS40(proline-rich Akt substrate 40). The transport domain is HIV Tat 49-57 residue, oligolysine, oligoarginine, or oligo(lysine,arginine). A pharmaceutical composition for preventing and treating Parkinson`s disease, Huntingtun`s disease, Alzheimer`s disease, cerebral ischemia contains the PRAS40 fusion protein as an active ingredient and a pharmaceutically acceptable carrier.
摘要翻译：目的：提供具有改善的细胞渗透效率的PRAS40融合蛋白，以有效抑制活性氧（ROS）产生，并被用作治疗帕金森病的治疗剂。构成：PRAS40融合蛋白含有9-15个氨基酸残基，并通过PRAS40（富含脯氨酸的Akt底物40）的至少一端的转运结构域的共价键提高细胞的穿透效率。转运结构域是HIV Tat 49-57残基，寡聚赖氨酸，寡精氨酸或寡聚（赖氨酸，精氨酸）。用于预防和治疗帕金森病，亨特屯病，阿尔茨海默病，脑缺血的药物组合物含有PRAS40融合蛋白作为活性成分和药学上可接受的载体。

14. 发明授权

KR101177280B1 소목, 희첨 및 세포침투성 ＨＳＰ27 융합단백질을 포함하는 항염증 피부외용제 조성물 有权
标题翻译：抗炎皮肤组合物含有Ca ia s an an，，Mak Mak，，和细胞转导热休克蛋白27融合蛋白
公开(公告)号：KR101177280B1
公开(公告)日：2012-09-26
申请号：KR1020100056593
申请日：2010-06-15
申请人： 한림대학교 산학협력단 , 주식회사 바이피엘
发明人： 최수영 , 박진서 , 음원식 , 김대원 , 임순성 , 김덕수 , 박준원
IPC分类号： A61K36/48 , A61K36/28 , A61K38/02 , A61P17/00
摘要： 본 발명은 항염증 피부외용제 조성물에 관한 것으로서, 좀더 구체적으로는 소목 추출물, 희첨 추출물 및 세포침투성 HSP27 융합단백질을 포함하는 조성물에 관한 것이다.

15. 发明公开

KR1020120093540A ＦＫ506 결합 단백질 융합 단백질을 함유하는 안과 질환 예방 및 치료용 점안제 조성물 有权
标题翻译：含有FK506结合蛋白融合蛋白的眼部疾病药物组合物
公开(公告)号：KR1020120093540A
公开(公告)日：2012-08-23
申请号：KR1020110013166
申请日：2011-02-15
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 김대원 , 이성호 , 박진서 , 음원식
IPC分类号： A61K38/16 , A61K38/10 , A61K38/08 , A61P27/02
CPC分类号： C12N9/90 , A61K38/00 , A61K38/16 , A61K38/52 , C07K7/06 , C07K14/001 , C07K2319/00 , C07K2319/10 , C12Y502/01008 , Y10S514/914
摘要： PURPOSE: A pharmaceutical composition containing a fusion protein of FK506 binding protein fusion protein is provided to enhance the thickness of conjunctival epithelium and to be used as a therapeutic agent for treating ophthalmic diseases. CONSTITUTION: An ophthalmic solution composition for preventing and treating ophthalmic diseases contains fusion protein combined with protein transducing domain at N-terminal or C-terminal of FK506 binding protein by covalent bond. The protein transducing domain includes: a protein transducing domain having a hydrophobic domain containing 15-30 amino acids and 5 or more tryptophane, a hydrophilic domain having four or more lysine, and a spacer which separates two domains; a protein transducing domain containing 6-12 amino acid residues wherein 3/4 or more of amino acid residues are arginine or lysine residues; an oligolysine protein transducing domain having 6-12 lysine; an oligoarginine protein transducing domain having 6-12 arginine; and an oligo(lysine,arginine) protein transducing domain having 6-12 lysine or arginine. The fusion protein is sequence number 4, 6, 8, 10, 12, or 14.
摘要翻译：目的：提供含有FK506结合蛋白融合蛋白融合蛋白的药物组合物，以增强结膜上皮的厚度，并用作治疗眼科疾病的治疗剂。构成：用于预防和治疗眼科疾病的眼用溶液组合物含有通过共价键与FK506结合蛋白的N末端或C末端的蛋白质转导结构域结合的融合蛋白。蛋白质转导结构域包括：具有含有15-30个氨基酸和5个或更多个色氨酸的疏水结构域的蛋白质转导结构域，具有四个或更多赖氨酸的亲水结构域和分离两个结构域的间隔基; 含有6-12个氨基酸残基的蛋白质转导结构域，其中3/4或更多个氨基酸残基是精氨酸或赖氨酸残基; 具有6-12赖氨酸的寡聚赖氨酸蛋白转导结构域; 具有6-12精氨酸的寡精氨酸蛋白转导结构域; 和具有6-12赖氨酸或精氨酸的寡核苷酸（赖氨酸，精氨酸）蛋白转导结构域。融合蛋白是序列号4,6,8,10,12或14。

16. 发明授权

KR101090749B1 세포투과성 슈퍼옥사이드 디스뮤테이즈 융합단백질의 세포투과도를 증가시키는 들쭉 추출물 有权
标题翻译：提高超氧化物歧化酶融合蛋白的细胞转导能力的牛痘提取物
公开(公告)号：KR101090749B1
公开(公告)日：2011-12-08
申请号：KR1020090097602
申请日：2009-10-14
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 박진서 , 임순성 , 강일준 , 음원식 , 장상호 , 김대원 , 이선화
IPC分类号： A61K36/45 , A61P13/12 , A61P9/10 , A61K8/97
CPC分类号： Y02A50/411
摘要： 본발명은재조합이나화학적결합방법으로단백질수송도메인과결합된슈퍼옥사이드디스뮤테이즈(SOD) 융합단백질에들쭉추출물을가함으로써이 융합단백질의세포내도입능력을증가시키는방법을제공한다.

17. 发明公开

KR1020110037536A 세포 침투성 글리옥살레이즈 융합단백질 및 이를 함유하는 약제학적 조성물 有权
标题翻译：细胞转导的GLYOXALASE融合蛋白及其包含的药物组合物
公开(公告)号：KR1020110037536A
公开(公告)日：2011-04-13
申请号：KR1020090095021
申请日：2009-10-07
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 박진서 , 한규형 , 음원식 , 장상호 , 김대원 , 이염표
IPC分类号： C07K19/00 , C12N15/09 , A61P25/28
CPC分类号： C12N9/88 , A61K47/64 , C07K2319/01 , C12Y404/01005
摘要： PURPOSE: A pharmaceutical composition containing glyoxalase fusion protein is provided to prevent and treat neurodegenerative disease such as brain ischemia. CONSTITUTION: A glyoxalase fusion protein comprises 9-15 amino acid residues. The cell permeability efficiency is improved by covalent bond of a transport domain to the end of glyoxalase. The transport domain is HIV Tat 49-57 residu, oligolysine, oligoarginine, or oligo(lysine, arginine). The glyoxalase is glyoxalase I or glyoxalase II. The glyoxalase fusion protein has amino acid sequence of sequence number 9 or 11. A pharmaceutical composition for preventing and treating neurodegenerative diseases such as diabetes, Parkinson's disease, and Alzheimer's diseases, and nervous disease such as brain ischemia contains the glyoxalase fusion protein as an active ingredient and pharmaceutically acceptable carrier.
摘要翻译：目的：提供含有乙二醛酶融合蛋白的药物组合物，用于预防和治疗脑缺血等神经变性疾病。构成：乙醛酸酶融合蛋白包含9-15个氨基酸残基。通过转运结构域的共价键与乙二醛酶的末端改善细胞的透过率。运输领域是HIV Tat 49-57残留，低聚赖氨酸，寡精氨酸或寡聚（赖氨酸，精氨酸）。乙二醛酶是乙二醛酶I或乙二醛酶II。乙二醛酶融合蛋白具有序列号9或11的氨基酸序列。用于预防和治疗诸如糖尿病，帕金森病和阿尔茨海默病的神经变性疾病以及神经疾病如脑缺血的药物组合物含有作为活性的乙二醛酶融合蛋白成分和药学上可接受的载体。

18. 发明公开

KR1020090103234A 세포 도입성 피리독살-5'-인산 탈인산화효소 융합 단백질 有权
标题翻译：细胞转导的吡哆醛-5磷酸酶磷酸酶融合蛋白
公开(公告)号：KR1020090103234A
公开(公告)日：2009-10-01
申请号：KR1020080028713
申请日：2008-03-28
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 음원식 , 장상호 , 김대원 , 박진서 , 권오신 , 강태천 , 원무호
IPC分类号： C07K19/00
CPC分类号： C12N9/16 , A61K38/465 , A61K47/64 , C07K2319/01 , C12Y301/03074
摘要： PURPOSE: A cell transducing pyridoxal-5'-phosphate phosphatase fusion protein is provided to directly penetrate inside cells with the pyridoxal-5'-phosphate phosphatase at protein level. CONSTITUTION: A cell-transducing pyridoxal-5'-phosphate phosphatase fusion protein has covanlent biding with PEP-1 protein transport domain at least one end of the pyridoxal-5'-phosphate phosphatase. The pyridoxal-5'-phosphate phosphatase fusion protein has amino acid of the sequence number 7.
摘要翻译：目的：提供一种转化吡哆醛5'-磷酸磷酸酶融合蛋白的细胞，以蛋白质水平直接穿透吡哆醛5'-磷酸磷酸酶。构成：细胞转导的吡哆醛-5'-磷酸磷酸酶融合蛋白与吡哆醛-5'-磷酸磷酸酶的至少一端具有PEP-1蛋白转运结构域的共价键。吡哆醛5'-磷酸磷酸酶融合蛋白具有序列号7的氨基酸。

19. 发明公开

KR1020170029672A 세포투과성 ＰＲＡＳ４０ 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 예방 및 치료용 약학 조성물 审中-实审
标题翻译：用于预防和治疗帕金森病的药物组合物，其包含可透过细胞的PRAS40融合蛋白
公开(公告)号：KR1020170029672A
公开(公告)日：2017-03-16
申请号：KR1020150126036
申请日：2015-09-07
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 신민재 , 김대원 , 음원식 , 박진서 , 한규형 , 이근욱 , 조윤신 , 김덕수 , 조성우 , 김준
IPC分类号： A61K38/16 , A61K38/17 , C07K19/00
摘要： 파킨슨병은뇌의흑색질내에서도파민뉴런이점차상실되는신경퇴행성질환이다. 본발명자들은 PRAS40 융합단백질이 SH-SY5Y 신경아세포종세포및 파킨슨병동물모델에서산화스트레스로부터도파민뉴런을보호할수 있음을밝혀내었다. PRAS40 융합단백질은 SH-SY5Y 세포내로그리고뇌의흑색질내로잘 이동함을웨스턴블랏분석으로확인하였다. PRAS40 융합단백질은 MPP로유도되는활성산소종생성및 DNA 단편화를현저히저해하였으며, 결과적으로 SH-SY5Y 세포의생존을유도했다. 나아가, TH 항체및 크레실바이올렛염색을이용한면역조직화학분석데이타는 PRAS40 융합단백질이 MPTP와같은산화스트레스에대하여흑색질내의도파민세포를현저히보호함을나타낸다. 따라서, PRAS40 융합단백질은파킨슨병의예방및 치료용도로이용가능하다.
摘要翻译：帕金森病是一种神经退行性疾病，其中多巴胺能神经元在脑黑质中逐渐消失。发明人已经发现PRAS40融合蛋白可以保护SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和帕金森病动物模型中的多巴胺神经元免受氧化应激。通过蛋白质印迹分析证实PRAS40融合蛋白迁移入SH-SY5Y细胞并进入脑的黑质。 PRAS40融合蛋白显着抑制MPP诱导的活性氧的产生和DNA片段化，导致SH-SY5Y细胞的存活。此外，使用TH抗体和甲酚紫染色的免疫组织化学数据表明PRAS40融合蛋白显着保护黑质中的多巴胺细胞免受氧化应激如MPTP。因此，PRAS40融合蛋白可用于帕金森病的预防和治疗用途。

20. 发明公开

KR1020150114107A ＰＯＮ1 융합단백질을 포함하는 파킨슨병 예방 및 치료용 약학 조성물 审中-实审
标题翻译：包含PON1融合蛋白的帕金森病药物组合物
公开(公告)号：KR1020150114107A
公开(公告)日：2015-10-12
申请号：KR1020140037927
申请日：2014-03-31
申请人： 한림대학교 산학협력단
发明人： 최수영 , 박진서 , 한규형 , 음원식 , 신민재 , 안은희 , 조성우 , 김덕수 , 권혁일 , 김대원
IPC分类号： A61K38/16 , A61P25/16 , A61P25/00
CPC分类号： A61K38/16 , A61K38/43 , C07K14/00 , C12N15/11
摘要： 본발명자들은 PEP-1-PON1 융합단백질이 SH-SY5Y 신경아세포종세포및 파킨슨병동물모델에서산화스트레스로부터도파민뉴런을보호할수 있음을밝혀내었다. PEP-1-PON1융합단백질은 SH-SY5Y 세포내로그리고뇌의흑색질내로잘 이동함을웨스턴블랏분석으로확인하였다. PEP-1-PON1 융합단백질은 MPP로유도되는활성산소종생성및 DNA 단편화를현저히저해하였으며, 결과적으로 SH-SY5Y 세포의생존을유도했다. 신경보호효과는 PEP-1-PON1 융합단백질이친-자기세로사멸매개자및 항-자기세포사멸매개자의수준에영향을미침으로써얻어진다. 나아가, TH 항체및 크레실바이올렛염색을이용한면역조직화학분석데이타는 PEP-1-PON1 융합단백질이 MPTP와같은산화스트레스에대하여흑색질내의도파민세포를현저히보호함을나타낸다. 따라서, PEP-1-PON1 융합단백질은파킨슨병의예방및 치료용도로이용가능하다.
摘要翻译：本发明人发现PEP-1-PON1融合蛋白可以保护多巴胺能神经元免受SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和帕金森病动物模型中的氧化应激。证实PEP-1-PON1融合蛋白能够容易地进入SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞和黑质黑质。 PEP-1-PON1融合蛋白可以显着抑制由MPP +和DNA断裂引起的活性氧的产生，从而诱导SH-SY5Y细胞的存活。 PEP-1-PON1融合蛋白影响促凋亡介质和抗自身凋亡介质的水平，以获得神经保护作用。此外，TH抗体和使用甲酚紫染料的免疫组织化学分析数据显示，PEP-1-PON1融合蛋白可以显着保护黑质中的多巴胺细胞免受氧化酶如MPTP的影响。因此，PEP-1-PON1融合蛋白可用于预防和治疗帕金森病。

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