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    • 9. 发明公开
    • Neue Phenolderivate, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und Arzneimittel
    • 新苯酚衍生物,含有它们的药物组合物和方法用于制备这些化合物和药物组合物。
    • EP0202529A2
    • 1986-11-26
    • EP86106126.5
    • 1986-05-05
    • Grünenthal GmbH
    • Zimmer, Oswald, Dr.Vollenberg, Werner, Dr.Loschen, Gerriet, Dr.Winter, Werner, Prof. Dr.Kiesewetter, Erwin, Dr.Seipp, Ulrich, Dr.
    • C07C39/18C07C69/88C07C43/205C07D309/12C07F7/18
    • C07C39/19C07C39/18C07C39/23C07C43/23C07C65/01C07F7/1852C07F7/1856C07F9/5428
    • Die erfindungsgemäßen neuen Phenolderivate sind spezifisch wirkende, hinreichend stabile 5-Lipoxygenenase-Inhibitoren und insbesondere in Arzneimittelzubereitungsformen zur Therapie pathologischer Zustände, an denen Leukotriene als Mediatoren beteiligt sind, einsetzbar. Sie entsprechen der allgemeinen Formel
      worin A und B gleich oder verschieden und jeweils -C=C-, cis-CH=CH- oder trans-CH=CH- sind, R, Wasserstoff oder ein gegebenenfalls wie definiert substituierter Alkyl-, Cycloalkyl- oder Phenylrest ist, R 2 und R 3 einen der definierten Reste, bevorzugt Wasserstoff, darstellen, R 4 Wasserstoff, Alkyl oder Acyl ist, R 5 für eine Carboxygruppe oder ein funktionelles Derivat davon oder für eine freie, veretherte oder veresterte Hydroxylgruppe steht und R 6 einen der definierten Reste, bevorzugt Wasserstoff oder Methoxy, bedeutet.
      Die erfindungsgemäße Herstellung der Verbindungen der Formel I erfolgt insbesondere durch Aufbau der aliphatischen Kette, ausgehend von geeigneten Acetylenverbindungen oder mit Hilfe von Wittig-Reaktionen. Der Rest R 5 kann anschließend z. B. in andere gewünschte Carboxygruppenderivate umgewandeltwerden. Insbesondere durch katalytische Hydrierung lassen sich A und B im Rahmen der Definition variieren.
    • 本发明的新颖的酚衍生物是有效的特异性,足够稳定的5- Lipoxygenenase抑制剂和特别是在用于Arzneimittelzübereitungsformen在与白三烯有关作为调停的病理状况的治疗中,可以使用。 它们对应于通式其中A和B是相同的或-CH = CH-或反式-CH =不同的,并且如所定义的各-C ^ C-,顺CH-,R 1是氢或任选取代的烷基,环烷基 - ,或苯基,R2和R3定义的基团之一,优选氢,表示,R 4是氢,烷基或酰基,R 6代表羧基或其功能衍生物,或为游离,醚化或酯化的羟基基团和R 6是一个限定 基,优选氢或甲氧基的装置。 根据本发明的制备式I特别是通过建筑脂族链的,从适当的乙炔化合物或通过使用维蒂希Reamionen起始化合物的。 在R5的剩余部分可以是,实施例,可以随后被转化为其它所需的Carboxygruppenderivate。 特别地,通过催化氢化,A和B可以定义的范围内变化。