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    • 3. 发明公开
    • Verfahren zur Herstellung von Forskolinderivaten mittels mikrobieller Umwandlungen
    • Verfahren zur Herstellung von Forskolinderivaten mittels mikrobieller Umwandlungen。
    • EP0189801A1
    • 1986-08-06
    • EP86100633.6
    • 1986-01-18
    • HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT
    • Khandelwal, Yatendra, Dr.Chatterjee, Sukumar, Dr.Nadkarni, Suresh Rudra, Dr.Ganguli, Bimal Naresh, Dr.Inamdar, Prabhakar Krishnaji, Dr.Dohadwalla, Alihussein N., Dr.Rupp, Richard Helmut, Dr.de Souza, Noel John, Dr.
    • C07D311/92A61K31/35C12P17/02C12P17/06
    • C07D311/92C12P17/06
    • Die vorliegende Erfindung betrifft Forskolin, seine Analoge und Derivate, Verfahren zu deren Herstellung mittels mikrobieller Umwandlungen und die Anwendung der Substanzen als pharmazeutische Mittel, insbesondere als Medikamente zur Behandlung von Glaukom, Herzinsuffizienz, Hypertonie, Entzündung, Allergien, Bronchialerkrankungen und Erkrankungen des Immunsystems.
    • 1.一种制备福斯克林衍生物的方法,其包括使特定微生物以常规方式在营养培养基中作用于特定的毛喉素衍生物作为底物,并且在发酵完成后形成的化合物被分离 通过用有机溶剂萃取和随后的色谱和/或结晶从培养液和菌丝体中分离,其中a)与式III化合物参见图示:EP0189801,P16,F1作为底物并使用菌株H / 134(DSM 3205),得到式IV的化合物,参见图示:EP0189801,P16,F2b)与式Ⅳ化合物作为底物并使用菌株FF / 406(DSM 3211),得到化合物 式V参见图示:EP0189801,P16,F3,其中Ac表示基团CH 3 CO-,c)与式VI的化合物参见图表:EP0189801,P16,F4,其中Ac表示基团CH 3 CO-作为底物, c1)使用 使用菌株FF / 101(DSM 3207),获得式VII化合物,参见图表:EP0189801,P17,F5或c2),得到式VIII化合物 参见图示:EP0189801,P17,F6,其中Ac表示基团CH 3 CO-或c3),使用菌株H / 134(DSM 3205),得到式IX化合物,参见图示:EP0189801,P17,F7或 c4)使用菌株FF / 101(DSM 3207),得到式X的化合物,参见图表:EP0189801,P17,F8,其中Ac表示基团CH 3 CO-或c 5),使用菌株H / 134( DSM 3205),使用菌株FF / 173(DSM 329)或H / 1(DSM)得到式XI化合物,参见图示:EP0189801,P18,F9,其中Ac表示基团CH 3 CO-或c6) 3202),得到式XII的化合物,参见图表:EP0189801,P18,F10,其中Ac表示基团CH 3 CO-或c7),使用菌株FF / 383(DSM 3210),得到化合物 该 使用菌株FF / 695(DSM3212)的方法XIII参见图表:EP0189801,P18,F11或C8),得到式XIV的化合物,参见图表:EP0189801,P18,F12,其中Ac表示径向CH 3 CO- ,或c9),使用菌株H / 3(DSM 3206)或FF / 172(DSM 3208),获得式XV的化合物,参见图示:EP0189801,P19,F13或c10) DSM 3203)或H / 19(DSM 3204)或Y-82 52 904(DSM 3213),使用菌株H / 1(DSM)获得式XVI的化合物,参见图示:EP0189801,P19,F14或c11) 3202),得到式XVII的化合物,参见图表:EP0189801,P19,F15,其中Ac表示基团CH 3 CO-。
    • 5. 发明公开
    • Bisamidindiphenylderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als chemotherapeutika
    • Bisamidindiphenylderivate,ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als chemotherapeutika。
    • EP0144892A2
    • 1985-06-19
    • EP84114300.1
    • 1984-11-27
    • HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT
    • Venugopalan, Bindamadhavan, Dr.Patel, Bomi, Dr.Chatterjee, Dipak Kumar, Dr.Ganguli, Bimal Naresh, Dr.de Souza, Noel John, Dr.
    • C07D207/22C07D211/72A61K31/395
    • C07D207/22C07D211/72
    • Die vorliegende Erfindung betrifft neue Bisamidindiphenylderivate und deren pharmazeutisch verträglichen Salze sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen wertvolle chemotherapeutische Eigenschaften und sind z.B. gegen Amöben und Trichomonaden wirksam.
    • 对于缔约国:通式I的化合物见图示:EP0144892,P11,F1,其中X和X'各自表示C 1 -C 5 - 烷基,C 1 -C 5 - 烷氧基,卤素或SO 2 CH 3基团,Y和Y'各自表示氢或卤素,R 1表示氢,C 1 -C 5烷基或式(CH 2)n XR 4的取代的烷基,其中n是1-3的整数 ,X表示O或S,R4表示氢,C1-C3烷基或C1-C5-烷酰基,R2和R3相同或不同,表示氢,C1-C5-烷基,C1-C5-烷酰基或取代烷基 的式(CH2)n XR4,其中n是1-3的整数,X表示O或S,R4表示氢,C1-C3烷基或C1-C5-烷酰基,R2和R3连同 它们所键合的N原子表示吡咯烷子基,哌啶子基,咪唑啉基或嘧啶基,或者R1和R2与它们所键合的碳原子和氮原子一起表示吡咯烷子基,哌啶子基,咪唑啉 或嘧啶基,其可以被C 1 -C 5 - 烷酰基,C 1 -C 5 - 烷基或未被取代或被卤素,NO 2,CN,CF 3或SO 3 H取代的苯基单取代或多取代,并且R 3表示氢,C 1 -C 5 (CH 2)n XR 4的烷基,取代的烷基,其中n是1-3的整数,X表示O或S,R 4表示氢,C 1 -C 3 - 烷基或C 1 -C 5 - 烷酰基,或表示 C 1 -C 5 - 烷酰基,C 2 -C 5 - 烷氧基或未被卤素,NO 2,CN,CF 3或SO 3 H取代的苯基,及其立体异构体和药学上可接受的盐。 对于缔约国:AT 1.制备通式I化合物的方法见图示:EP0144892,P13,F1,其中X和X'各自表示C 1 -C 5 - 烷基,C 1 -C 5 - 烷氧基,卤素 或SO 2 CH 3基团,Y和Y'各自表示氢或卤素,R 1表示氢,C 1 -C 5 - 烷基或式(CH 2)n XR 4的取代的烷基,其中n是1-3的整数,X表示 O或S,并且R 4表示氢,C 1 -C 3 - 烷基或C 1 -C 5 - 烷酰基,R 2和R 3相同或不同,各自表示氢,C 1 -C 5 - 烷基,C 1 -C 5 - 烷酰基或取代的式 (CH 2)n XR 4,其中n为1-3的整数,X表示O或S,R 4表示氢,C 1 -C 3 - 烷基或C 1 -C 5 - 烷酰基,R 2和R 3与N原子 它们所键合的表示吡咯烷基,哌啶子基,咪唑啉基或嘧啶基,或者R1和R2与它们所键合的碳原子和氮原子一起表示吡咯烷子基,哌啶子基,咪唑基 唑烷基或嘧啶基,其可以被C1-C5-烷酰基,C1-C5-烷基或被未取代或被卤素,NO2,CN,CF3或SO3H取代的苯基单取代或多取代,R3表示氢,C1〜 C5-烷基,式(CH2)n XR4的取代的烷基,其中n是1-3的整数,X表示O或S,R4表示氢,C1-C3烷基或C1-C5-烷酰基,或 表示未被取代或被卤素,NO 2,CN,CF 3或SO 3 H取代的C 1 -C 5 - 烷酰基,C 2 -C 5 - 烷氧基或苯基,及其立体异构体和药学上可接受的盐,其包括使通式II的化合物 图示:其中X,X',Y和Y'具有上述含义的EP0144892,P14,F2,其中磷酰氯和通式III的酰胺参见图示:EP0144892,P14,F3,其中R1,R2和R3 具有上述含义,得到通式I的化合物,如果合适,将其转化为其制剂 可接受的酸加成盐。