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    • 2. 发明公开
    • Substituierte Chinolin-2-Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Prolyl-4-hydroylase Inhibitoren
    • 取代基Chinolin-2-Carbonsäureamide,Ihre Herstellung und ihre Verwendung als Prolyl-4-hydroylase Inhibitoren
    • EP0765871A1
    • 1997-04-02
    • EP96115110.7
    • 1996-09-20
    • HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT
    • Weidmann, Klaus, Dr.Baringhaus, Karl-Heinz, Dr.Tschank, Georg, Dr.Bickel, Martin, Dr.
    • C07D215/60C07D215/16C07D215/48A61K31/47
    • C07K5/06139C07D215/48
    • Die Erfindung betrifft substituierte Chinolin-2-carbonsäureamide der Formel I
      ihre Herstellung und ihre Verwendung sowie Zwischenproukte, die bei der Herstellung der Verbindungen der Formel I entstehen.
      Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden als Inhibitoren der Prolyl-4-hydroxylase und als Arzneimittel zur Behandlung von fibrotischen Erkrankungen verwendet.
    • 3-羟基喹啉-2-甲酰胺衍生物。 (I)和它们的盐是新的。 A = 1-4C亚烷基(通过V,1-6C羟烷基,Ph,苄基,OPh,苄氧基,苯胺基,N-甲基苯胺基,SPh,SOPh或SO2Ph单取代或取代) 12C芳基,6-12C芳氧基,7-11C芳烷基或7-11C芳烷氧基(全部选自V,OCF2Cl或O-CF2-CHFCl单 - 五取代);或1个或更多个Rx); V =卤素,CN,NO 2,CF 3,1-6 C烷基,1-6 C烷氧基,-O-(CH 2)x -CfH(2f + 1-g)Halg,1-6C烷硫基,1-6C烷基亚磺酰基, 6C烷基磺酰基,1-6C烷基羰基,1-6C烷氧基羰基,CONH2(1-4C烷基单取代或未取代),1-6C烷基羰基氧基,3-8C环烷基或SO2NH2(选择性单取代或未取代1 -4C烷基); B = COOH,CONHCOR“',CONHSOR”',CONHSO 2 R“',NHSO 2 CF 3,四唑基,咪唑基或3-羟基异恶唑基; R“'=芳基,杂芳基,3-7C环烷基或1-4C烷基, monosubstd。 6-12C芳基,杂芳基,OH,SH,1-4C烷基,1-4C烷氧基,1-4C烷硫基,烷基亚磺酰基或烷基磺酰基,CF3,Cl,Br,F,I,NO2,COOH,2-5C烷氧基羰基, 单或二(1-4C烷基)氨基或1-4C全氟烷基; R1-R5 = H,OH,卤素,CN,CF3,NO2,COOH,V',OV',1-12C烷基或烷氧基(均可由3-8C环烷基,3-8C环烷氧基或1-20C烷氧基取代) ,3-8C环烷基1-8C烷基-C 1-6烷氧基,7-16C芳烯基; 7-16C芳炔基,视黄基氧基,1-12C烷氧基-122C烷基,1-12C烷氧基--1CC烷氧基-1-8C烷基,O6',1-6C烷氧基(通过6-12C芳氧基或7- 16C芳烷氧基),1-16C羟基烷基,1-8C烷基(通过6-16C芳氧基或7-16C芳烷氧基取代),1-6C烷基(通过OCyc-取代的1-8C烷氧基,1-12C烷基 - (CH 2)x -CFH(2f + 1-g)Halg,1-6C氯氟烷氧基,COV',COCyc,肉桂酰,COOV',COOCyc ,OCOV“,OCOCyc,肉桂酰氧基,OCOOV',OCOOCyc,CONH 2(通过1-12C烷基或3-8C环烷基选择单取代),CONE,COÄNRq-CHRx-COURS-T,氨基甲酰氧基 1〜12C烷基),OCONHCyc,NRyRz,1-8C烷基(1-12C烷酰基氨基等),1-20C烷基硫代, - 亚磺酰基, - 磺酰基,6-12C芳硫基 或R 2 -R 2的相邻gps形成3-5C正亚烷基或正亚烯基(选择1或2个CH 2被O,S,SO,SO 2或NR'取代); V'= 1 -20C烷基,2-20C烯基或2-20C炔基; V“= 1-12C烷基,2-12C烯基或2-12C炔基; Cyc = 3-8 C 12环烷基,6-12 C芳基或7-16 C芳烷基; E = 3-7C正亚烷基(优选,一个CH 2被O,S,1-8C烷基亚氨基取代,N(Cyc),3-8C环烷基-122C烷基亚氨基或1-12C烷氧基-1-6C烷基亚氨基) ; Rx = L-或D-α-氨基酸取代。 T = OH,OR或NRqRq; R q =独立地H,6-12C芳基,7-11C芳烷基,1-8C烷基,3-8C环烷基,(+) - 脱氢松香基,1-8C烷基(被1-8C烷氧基取代,7-12C芳烷氧基或6 -12C芳氧基),1-10C烷酰基, substd。 7-16C芳烷酰基或选择。 substd。 6-12C芳酰; 或Rq + Rq = 3-7C-正亚烷基(优选,一个CH 2被O,S,SO,SO 2,N-酰基亚氨基等取代); R'= H,6-12C芳基,1-8C烷基(通过1-8C烷氧基选择性取代,7-12C芳烷氧基或6-12C芳氧基),1-10C烷酰基, substd。 7-16C芳烷酰基或选择。 substd。 6-12C芳酰; Ry,Rz = V“,1-12C烷氧基,3-8C环烷基,6-12C芳基,7-11C芳烷基,7-12C芳烷氧基,1-12C烷酰基,3-8C环烷酰基,6-12C芳酰基或7-16C (1-4C烷基)羰基亚氨基或N-(1-4C烷氧基)羰基亚氨基取代的C 1 -C 10烷基; f = 1-8 ; g = 0 - (2f + 1); m = 0或1; s = 1-5; x = 0-3;芳基gps都是选择性的(其中两个位置可以融合到 形成CH2链(被O,S,SO,SO 2或NR'取代的CH 2)或CH = CH-CH = CH)。