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1. 发明授权

CN102725635B 用于肾损伤和肾衰竭的诊断及预后的方法和组合物失效
公开(公告)号：CN102725635B
公开(公告)日：2015-05-20
申请号：CN201080060626.1
申请日：2010-11-05
申请人：阿斯图特医药公司
发明人： J·安德贝里 , J·格雷 , P·麦克弗森 , K·中村 , J·P·坎普夫
IPC分类号： G01N33/53
CPC分类号： G01N33/6842 , G01N33/6893 , G01N2333/96413 , G01N2800/347 , G01N2800/56 , Y02A90/26
摘要：本发明涉及对罹患或疑患有肾损伤的受试者进行监测、诊断、预后和确定治疗方案的方法和组合物。具体地说，本发明涉及采用设定成检测肾损伤标记物的一种或多种测定方法，所述肾损伤标记物选自由在肾损伤中作为诊断和预后生物标记物的组织蛋白酶B、肾素、二肽基肽酶IV、脑啡肽酶、β-2-微球蛋白、碳酸酐酶IX和C-X-C基序趋化因子2组成的组。

2. 发明公开

CN101730746A 检测蛋白酶的活力无效
公开(公告)号：CN101730746A
公开(公告)日：2010-06-09
申请号：CN200880023430.8
申请日：2008-07-07
申请人：帕普斯特许可有限两合公司
发明人： H·W·霍弗 , H·J·迈耶
IPC分类号： C12Q1/37 , C12M1/36
CPC分类号： C12Q1/37 , G01N2333/96413
摘要：本发明公开了一种通过预先去除抑制后检测酶活力来确定蛋白酶的总量的方法和仪器。在生物样品中，溶酶体蛋白酶是完全(例如在血清中)或部分(例如在组织匀浆液中)被抑制的。去抑制的方法需要将以共价或吸附方式连接了抑制剂结合物质的如塑料带等固体支持材料(如尼龙或硝酸纤维素)浸入到检测样品中，其中抑制剂结合物质与蛋白酶相应的抑制剂的结合要比蛋白酶更强。在发生去抑制之后，从检测的液体样品中移除塑料带，然后将检测样品转入酶活力的检测。可以从其上切下荧光发光团7-氨基-4-三氟甲基香豆素的荧光发光底物被证明在活力检测中具有相当优势。用这些底物结合荧光分析仪在微孔板中进行血清检测，能够获得比传统AMC底物高至少10倍的灵敏度，并且这种广泛用于临床实验室的检测装置能够有效地对血清中这些酶的活力进行荧光测定。

3. 发明公开

CN105473732A 用于检测肠细胞屏障机能障碍的方法和组合物有权转让
公开(公告)号：CN105473732A
公开(公告)日：2016-04-06
申请号：CN201380053118.4
申请日：2013-09-05
申请人：刘捷
发明人：兰德尔·托马斯·欧文 , 刘捷 , 伊丽莎白·梅利卡·戴维斯
IPC分类号： C12Q1/37
CPC分类号： A61K49/0056 , A61B5/0068 , A61B5/0084 , A61K49/0041 , C07K14/8128 , G01N33/573 , G01N2333/96413 , G01N2333/96469 , G01N2800/065
摘要：公开了检测患者的肠细胞屏障机能障碍的方法。在一种方法中，将患者肠上皮细胞(IEC)、口咽上皮细胞(OEC)或者口腔上皮细胞(BEC)用对半胱氨酸蛋白酶-1和半胱氨酸蛋白酶-3&7特异性的可检测的探针染色，并且观察细胞是否存在半胱氨酸蛋白酶-1的水平升高，通过半胱氨酸蛋白酶-1标记剂与半胱氨酸蛋白酶-3&7明显更高比率作为证据，其作为细胞屏障机能障碍的指示剂。在第二方法中，通过探针基共聚焦激光显微内镜(pCLE)获得患者的IEC、OEC或者BEC原位图像，并且通过图像分析细胞间隙密度。还公开的是用于检测肠细胞屏障机能障碍的一种探针组合物。

4. 发明公开

CN104793000A 用于肾损伤和肾衰竭的诊断及预后的方法和组合物无效
公开(公告)号：CN104793000A
公开(公告)日：2015-07-22
申请号：CN201510191800.0
申请日：2010-11-05
申请人：阿斯图特医药公司
发明人： J·安德贝里 , J·格雷 , P·麦克弗森 , K·中村 , J·P·坎普夫
IPC分类号： G01N33/68
CPC分类号： G01N33/6842 , G01N33/6893 , G01N2333/96413 , G01N2800/347 , G01N2800/56 , Y02A90/26
摘要：本发明涉及对罹患或疑患有肾损伤的受试者进行监测、诊断、预后和确定治疗方案的方法和组合物。具体地说，本发明涉及采用设定成检测肾损伤标记物的一种或多种测定方法，所述肾损伤标记物选自由在肾损伤中作为诊断和预后生物标记物的组织蛋白酶B、肾素、二肽基肽酶IV、脑啡肽酶、β-2-微球蛋白、碳酸酐酶IX和C-X-C基序趋化因子2组成的组。

5. 发明公开

CN102725635A 用于肾损伤和肾衰竭的诊断及预后的方法和组合物失效
公开(公告)号：CN102725635A
公开(公告)日：2012-10-10
申请号：CN201080060626.1
申请日：2010-11-05
申请人：阿斯图特医药公司
发明人： J·安德贝里 , J·格雷 , P·麦克弗森 , K·中村 , J·P·坎普夫
IPC分类号： G01N33/53
CPC分类号： G01N33/6842 , G01N33/6893 , G01N2333/96413 , G01N2800/347 , G01N2800/56 , Y02A90/26
摘要：本发明涉及对罹患或疑患有肾损伤的受试者进行监测、诊断、预后和确定治疗方案的方法和组合物。具体地说，本发明涉及采用设定成检测肾损伤标记物的一种或多种测定方法，所述肾损伤标记物选自由在肾损伤中作为诊断和预后生物标记物的组织蛋白酶B、肾素、二肽基肽酶IV、脑啡肽酶、β-2-微球蛋白、碳酸酐酶IX和C-X-C基序趋化因子2组成的组。

6. 发明申请

WO2009006877A2 BESTIMMUNG DER AKTIVITÄT VON PROTEASEN 审中-公开
标题翻译：蛋白酶活性的测定
公开(公告)号：WO2009006877A2
公开(公告)日：2009-01-15
申请号：PCT/DE2008/001104
申请日：2008-07-07
申请人： PAPST LICENSING GMBH & CO. KG , HOFER, Hans, Werner , MEIER, Hans, Jörg
发明人： HOFER, Hans, Werner , MEIER, Hans, Jörg
IPC分类号： C12Q1/37 , C12M1/36
CPC分类号： C12Q1/37 , G01N2333/96413
摘要： Es werden ein Verfahren und Vorrichtungen zur Bestimmung des Gesamtgehalts von Proteasen mit Hilfe der Messung ihrer Enzymaktivität nach vorheriger Deinhibierung offenbart. Lysosomale Proteasen sind in biologischen Proben ganz (z. B. im Blutserum) oder teilweise (z. B. in Gewebehomogenaten) inhibiert. Zur Deinhibierung wird ein Verfahren vorgeschlagen, bei dem man ein festes Trägermaterial (z. B. Nylon oder Nitrocellulose) als Kunststoffstreifen in die Messprobe eintaucht, an dem eine Inhibitorbindesubstanz kovalent oder adsorptiv gebunden ist, die den der Protease korrespondierenden Inhibitor stärker bindet als die Protease. Nach erfolgter Deinhibierung wird der Kunststoffstreifen aus der flüssigen Messprobe entfernt und die Messprobe der Enzymaktivitätsmessung zugeführt. Als besonders vorteilhaft für die Aktivitätsmessung erweisen sich fluorogene Substrate, aus denen das Fluorogen 7-Amino-4-Trifluormethylcumarin abgespalten wird. Diese Substrate ermöglichen gegenüber den herkömmlichen AMC-Substraten im Blutserum bei der Messung in Mikrotiterplatten mit dem Fluoreszenzreader eine mindestens 10fach höhere Empfindlichkeit und damit bei dieser Messanordnung, die breite Anwendung im klinischen Labor findet, eine effektive fluorimetrische Bestimmung solcher Enzymaktivitäten im Blutserum.
摘要翻译：公开了一种通过在事先解除抑制之后测量它们的酶活性来确定蛋白酶的总含量的方法和装置。生物样品（例如血清中）或部分（例如组织匀浆中）完全抑制溶酶体蛋白酶。对于Deinhibierung提出一种方法，其中一固体Tr的BEAR浸入germaterial至于其中抑制剂结合物质共价或吸附结合的测定试样中的塑料带材，所述第一蛋白酶抑制剂和AUML的相应的一个（例如，尼龙或硝化纤维素）; rker 作为蛋白酶结合。抑制发生后，将塑料条从液体测量样品中取出并将测量样品送至酶活性测量。证明荧光原7-氨基-4-三氟甲基香豆素被裂解的荧光底物对活性测量特别有利。这些衬底ERM＆ouml;针对OVER的海尔克＆OUML匹配; mmlichen AMC底物血清中在测量与所述荧光读数器在至少10倍的H＆ouml微量滴定板;这里灵敏度，因此，在这种测量装置，有广泛应用在临床实验室中，有效荧光法测定这种酶在血清中的活性。

7. 发明申请

US20120231476A1 METHODS AND COMPOSITIONS FOR DIAGNOSIS AND PROGNOSIS OF RENAL INJURY AND RENAL FAILURE 审中-公开
标题翻译：用于诊断和预防肾损伤和肾功能衰竭的方法和组合
公开(公告)号：US20120231476A1
公开(公告)日：2012-09-13
申请号：US13508363
申请日：2010-11-05
申请人： Joseph Anderberg , Jeff Gray , Paul McPherson , Kevin Nakamura , James Patrick Kampf
发明人： Joseph Anderberg , Jeff Gray , Paul McPherson , Kevin Nakamura , James Patrick Kampf
IPC分类号： G01N33/573 , G01N33/566
CPC分类号： G01N33/6842 , G01N33/6893 , G01N2333/96413 , G01N2800/347 , G01N2800/56 , Y02A90/26
摘要： The present invention relates to methods and compositions for monitoring, diagnosis, prognosis, and determination of treatment regimens in subjects suffering from or suspected of having a renal injury. In particular, the invention relates to using a one or more assays configured to detect a kidney injury marker selected from the group consisting of Cathepsin B, Renin, Dipeptidyl Peptidase IV, Neprilysin, Beta-2-microglobulin, Carbonic anhydrase IX, and C-X-C motif chemokine 2 as diagnostic and prognostic biomarkers in renal injuries.
摘要翻译：本发明涉及用于在患有或疑似患有肾损伤的受试者中监测，诊断，预后和确定治疗方案的方法和组合物。特别地，本发明涉及使用一种或多种测定法，其被配置为检测选自组织蛋白酶B，肾素，二肽基肽酶IV，Neprilysin，β-2-微球蛋白，碳酸酐酶IX和CXC基序的肾损伤标记趋化因子2作为肾损伤的诊断和预后生物标志物。

8. 发明授权

US5976822A Method and reagent for monitoring apoptosis and distinguishing apoptosis from necrosis 失效
标题翻译：监测凋亡的方法和试剂，区分凋亡与坏死
公开(公告)号：US5976822A
公开(公告)日：1999-11-02
申请号：US915414
申请日：1997-08-20
申请人： Eileen Landrum , Adry Galiounghi , Nancy Garcia , Ursino Del Valle , Frank J. Lucas
发明人： Eileen Landrum , Adry Galiounghi , Nancy Garcia , Ursino Del Valle , Frank J. Lucas
IPC分类号： C12Q1/26 , C12Q1/34 , C12Q1/37 , G01N33/574 , G01N33/58 , C12Q1/00
CPC分类号： C12Q1/26 , C12Q1/34 , C12Q1/37 , G01N33/574 , G01N33/582 , G01N2333/95 , G01N2333/96413 , G01N2333/96466 , G01N2333/96469 , G01N2800/52 , Y10S435/968
摘要： The ability to determine the stage or pathway of cysteine proteases in a single cell assay has long been desired as a material event in apoptosis. The present invention relates to a method and assay reagents for determining enzyme activity and relating said activity to the apoptotic pathway. In addition, the method find utility in distinguishing apoptotic activity from necrotic activity.
摘要翻译：在单细胞测定中确定半胱氨酸蛋白酶的阶段或途径的能力早已被期望作为凋亡中的物质事件。本发明涉及用于测定酶活性并将所述活性与凋亡途径相关联的方法和测定试剂。此外，该方法可用于区分凋亡活性与坏死活性。

9. 发明授权

US5965129A Two novel human cathespin proteins 失效
标题翻译：两种新型人类cathespin蛋白
公开(公告)号：US5965129A
公开(公告)日：1999-10-12
申请号：US80538
申请日：1998-05-18
申请人： Olga Bandman , Roger Coleman
发明人： Olga Bandman , Roger Coleman
IPC分类号： C12N15/09 , A01K67/00 , A61K35/00 , A61K38/00 , A61K38/48 , A61P29/00 , A61P35/00 , C07H21/04 , C07K16/18 , C07K16/40 , C12N1/15 , C12N1/19 , C12N1/21 , C12N5/06 , C12N5/10 , C12N9/50 , C12N9/64 , C12P21/02 , A61K38/46
CPC分类号： G01N33/573 , C12N9/6421 , C12N9/6478 , A61K38/00 , G01N2333/96413 , G01N2500/02
摘要： The present invention provides two novel human cathepsin proteins (HCPs) and polynucleotides encoding HCPs. The invention provides for genetically engineered expression vectors and host cells comprising the nucleic acid sequence encoding HCPs. The invention also provides for the production and use of antibodies to HCPs in pharmaceutical compositions for the treatment of disease processes that include cancers, inflammation, metastasis and peptide and proenzyme processing. In addition, the invention provides for the production and use of inhibitors of HSPs in pharmaceutical compositions for the treatment of diseases. The invention also describes diagnostic assays which utilize the polynucleotide to hybridize with the transcripts encoding HCPs. The invention also provides for the use of antisense molecules in pharmaceutical compositions as therapeutics in cancers, inflammation, metastasis and peptide and proenzyme processing.
摘要翻译：本发明提供两种新的人组织蛋白酶蛋白（HCP）和编码HCP的多核苷酸。本发明提供了包含编码HCP的核酸序列的基因工程表达载体和宿主细胞。本发明还提供用于治疗包括癌症，炎症，转移和肽以及酶原处理的疾病过程的药物组合物中HCP抗体的生产和使用。此外，本发明提供了用于治疗疾病的药物组合物中HSP抑制剂的生产和使用。本发明还描述了利用多核苷酸与编码HCP的转录物杂交的诊断测定法。本发明还提供了药物组合物中的反义分子在癌症，炎症，转移和肽和酶原处理中的用途。

10. 发明授权

US5905031A Identification of blast cells in a leukocyte cell preparation 失效
标题翻译：鉴定白细胞细胞制备中的胚细胞
公开(公告)号：US5905031A
公开(公告)日：1999-05-18
申请号：US742620
申请日：1996-11-01
申请人： Nazle Kuylen , Harold R. Crews , Gerald E. Jaffe , Maria Barcelon , Francis J. Lucas , Nancy M. Garcia
发明人： Nazle Kuylen , Harold R. Crews , Gerald E. Jaffe , Maria Barcelon , Francis J. Lucas , Nancy M. Garcia
IPC分类号： G01N33/48 , C12Q1/26 , C12Q1/34 , C12Q1/37 , C12Q1/44 , G01N33/50 , G01N33/574 , G01N33/58 , C12Q1/02
CPC分类号： C12Q1/34 , C12Q1/26 , C12Q1/37 , G01N33/574 , G01N33/582 , G01N2333/95 , G01N2333/96413 , G01N2333/96466 , G01N2333/96469 , G01N2800/52
摘要： The necessity to detect blast cells in a patient sample to determine a treatment regime for leukemia has long been desired. The present invention relates to a method and assay reagents for identification of blast cells in a fluid sample. The method further enables the determination of the lineage of the blast cells. The new method provides a determination of blast cells in less time than prior art methods.
摘要翻译：早期需要检测患者样品中的胚细胞以确定白血病的治疗方案。本发明涉及用于鉴定流体样品中的胚细胞的方法和测定试剂。该方法还能够确定胚细胞的谱系。该新方法提供比现有技术方法更少的时间测定胚细胞。

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