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    • 10. 发明专利
      AR065813A1 COMPUESTO COMPOSICION FARMACEUTICA Y METODOS PARA TRATAR TRASTORNOS RELACIONADOS CON PI3K Y MTOR Y A CANCER Y PARA INHIBIR MTOR Y PI3K 未知
    • COMPUESTO COMPOSICION FARMACEUTICA Y METODOS PARA TRATAR TRASTORNOS RELACIONADOS CON PI3K Y MTOR Y A CANCER Y PARA INHIBIR MTOR Y PI3K
    • AR065813A1
    • 2009-07-01
    • ARP080101182
    • 2008-03-19
    • WYETH CORP
    • BROOIJMANS NATASJA , DEHNHARDT CHRISTOPH MARTIN , BURSAVICH MATTHEW GREGORY , LOMBARDI SABRINA , GILBERT ADAM MATTHEW , AYRAL-KALOUSTIAN SEMIRAMIS , VENKATESAN ARANAPAKAM MUDUMBAI , DOS SANTOS OSVALDO , DELOS SANTOS EFREN GUILLERMO , CHEN ZECHENG , VERHEIJEN JEROEN CUNERA , KAPLAN JOSHUA , ZASK ARIE , NOWAK PAWEL WOJCIECH
    • C07D473/34 , A61K31/52 , A61P35/00
    • Análogos de imidazolopirimidina, métodos para elaborar los análogos de imidazolo-pirimidina, composiciones que comprenden un análogo de imidazolopirimidina y métodos para tratar o prevenir un trastorno relacionado con PI3K que comprende administrara un sujeto en necesidad de este una cantidad efectiva de un análogo de imidazolopirimidina, así como métodos para tratar o prevenir trastornos relacionados mTOR que comprende administrar a un sujeto en necesidad de este una cantidad efectiva de unanálogo de imidazolopirimidina. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) y sales farmacéuticamente aceptables, caracterizado porque: R1 es N-morfolinilo o N-tiomorfolinilo, en donde el átomo de azufre N-tiomorfolinilo se puede sustituir conuno o dos =O, en donde uno cualquiera o más de los átomos de hidrogeno en el anillo del N-morfolinilo o N-tiomorfolinilo se pueden sustituir independientemente con alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-3, acilo C1-3, alquilcarboxiC1-3, alquilo C1-6amino, fluor, o -CN; en donde cualquiera de los dos átomos de hidrogeno adheridos al mismo átomo de carbono en R1 se pueden reemplazar por un átomo de oxígeno, en donde el átomo de oxigeno se toma junto con el carbono al cual estáadherido, forma un carbonilo (C=O); R2 es (a) alquenilo C2-10, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquiloC1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, -OH, -O(alquilo C1-6), -alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo C1-6, -C(O)alquilo C1-6, arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y carbociclo C3-8,dado que el sustituyente no se adhiere a un carbono del enlace doble; (b) alquinilo C2-10, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, -OH, -O(alquilo C1-6), -alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo C1-6, -C(O)alquilo C1-6, arilo C6-14,heteroarilo C1-9, y carbociclo C3-8, dado que el sustituyente no se adhiere a un carbono del enlace triple; (c) arilo C6-14 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6,opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclo C3-8, arilo C6-14, heteroarilo C1-9, perfluoroalquilo C1-6, hidroxilo, NR12R12, NO2, CN, CO2H, CHO, arilo C6-14-O-, arilo (C6-14)alquil-O-,opcionalmente sustituido con de 1 a 3 alcoxi C1-6, -C(O)NR12R12, NHC(O)R13, -NHC(O)NR12R12, -NHC(O)OR13, -NH(SO2)-(alquilo C1-6), y -(SO2)-(alquilo C1-6); en donde cualquiera de los dos átomos de hidrogeno en los átomos de carbono adyacentes delarilo C6-14 se pueden reemplazar por un grupo alquilenodioxi de modo que el grupo alquilenodioxi, cuando se toma junto con los dos átomos de carbono a los cuales está adherido, forman un heterociclo de 5- a 7- miembros que contiene dos átomos deoxigeno; (d) o heteroarilo C1-9 opcionalmente sustituido con de 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: halogeno, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, opcionalmente sustituido con alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, carbociclo C3-8, arilo C6-14, heteroarilo C1-9, perfluoroalquilo C1-6, hidroxilo, NR12R12, NO2, CN, CO2H, CHO, arilo C6-14-O-, arilo (C6-14)alquil-O-, opcionalmente sustituido con de 1 a 3 alcoxi C1-6, -C(O)NR12R12, NHC(O)R13, -NHC(O)NR12R12, -NHC(O)OR13, -NH(SO2)-(alquilo C1-6), y -(SO2)-(alquilo C1-6); en donde cualquiera de los dos átomos de hidrogeno en los átomos de carbono adyacentes del heteroarilo C1-9 se pueden reemplazar por un grupo alquilenodioxi de modo que el grupoalquilenodioxi, cuando se toma junto con los dos átomos de carbono a los cuales está adherido, forman un heterociclo de 5- a 7- miembros que contiene dos átomos de oxigeno; cada R12 es cada uno independientemente -H, -alquilo C1-6, alcoxi C1-6,arilo C6-14, heteroarilo C1-9, o -carbociclo C3-8, o dos radicales R12, cuando se toma junto con el nitrogeno al cual ellos están adheridos, pueden formar un heterociclo que contiene nitrogeno de 3- a 7- miembros en donde hasta dos de los átomos decarbono del heterociclo se pueden reemplazar por -N(R8)-, -O-, -S-, -S(O)- o - S(O)2-; R13 es independientemente -alquilo C1-6, arilo C6-14, heteroarilo C1-9, o -carbociclo C3-8; R8 es hidrogeno, alquilo C1-6, arilo C6-14, o heteroarilo C1-9; R3 esH, alquilo C1-6, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno; NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, -OH, -O(alquilo C1-6), -alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo C1-6, -C(O)alquilo C1-6, arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y carbociclo C3-8, c) alquenilo -C2-10, opcionalmentesustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, -OH, -O(alquilo C1-6), -alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo C1-6, -C(O)alquilo C1-6, arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y carbociclo C3-8, dado que el sustituyente no se adhiere a un carbono del enlace doble; (d)alquinilo C2-10 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, -OH, -O(alquilo C1-6), -alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo C1-6, -C(O)alquilo C1-6, arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y carbociclo C3-8, dado que el sustituyente no se adhiere aun carbono del enlace triple, (e) arilo C6-14, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, -NH2,-NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, -OH, -O(alquilo C1-6), -alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo C1-6, -C(O)alquilo C1-6, arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y carbociclo C3-8, (f)heteroarilo C1-9 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, -OH, -O(alquilo C1-6), -alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo C1-6, -C(O)alquilo C1-6, arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y carbociclo C3-8, (g) carbonilo C3-8, opcionalmentesustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halogeno, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, -OH, -O(alquilo C1-6), -alquilo C1-6, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo C1-6, -C(O)alquilo C1-6, arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y carbociclo C3-8, (h) heterociclil(alquilo C1-6) opcionalmente sustituido con (arilo C6-14)alquilo; (i) heterociclo monocíclico de 3- a 7-miembros opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: alquilo C1-6, alcoxi C1-6carbonilo, acilo C1-8, arilo C6-14alquilo, en donde la porcion del anillodel grupo arilo C6-14alquilo se sustituye opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: halogeno, alquilo C1-6, NH2, alquilo C1-6amino, dialquilo C1-6amino, alcoxi C1-6 en donde el alcoxi C1-6 se sustituye opcionalmentecon NH2, alquilo C1-6amino, o dialquilo C1-6amino, heterociclo C1-9, arilo C6-14, y heteroarilo C1-9; heteroarilalquilo C1-6, en donde la porcion del anillo del grupo heteroarilalquilo C1-6 se sustituye opcionalmente por 1 a 3 sustituyentesindependientemente seleccionados de: halogeno, alquilo C1-6, NH2, alquilo C1-6amino, dialquilo C1-6amino, alcoxi C1-6, en donde el alcoxi C1-6 se sustituye opcionalmente con NH2, alquilo C1-6amino, o dialquilo C1-6amino, heterociclo C1-9, arilo C6-14, y heteroarilo C1-9, -C(O)OH, halogeno, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-3)C(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)(alquilo C1-6), -NHC(O)H, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-6), -C(O)N(alquilo C1-6)(alquilo C1-6), -CN, -OH, -O(alquilo C1-6), arilo C6-14, heteroarilo C1-9, y carbociclo C3-8, (j) heterociclo monocíclico de 3- a 7-miembros que contiene nitrogeno opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de: alquilo C1-6, alcoxiC1-6carbonilo, acilo C1-8, arilo C6-14alquilo, en donde la porcion del anillo del grupo arilo C6-14alquilo se sustituye opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: halogeno, alquilo C1-6, NH2, alquilo C1-6amino,dialquilo C1-6amino, alcoxi C1-6, en donde el alcoxi C1-6 se sustituye opcionalmente con NH2, alquilo C1-6amino, o dialquilo C1-6amino, heterociclo C1-9, arilo C6-14, y heteroarilo C1-9, (ii) heteroarilalquilo C1-6 en donde la porcion del anillo delgrupo heteroarilalquilo C1-6 se sustituye opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados de: halogeno, alquilo C1-6, NH2, alquilo C1-6amino, dialquilo C1-6amino, alcoxi C1-6, en donde el alcoxi C1-6 se sustituye opcionalmentecon NH2, alquilo C1-6amino, o dialquilo C1-6amino, heterociclo C1-9, arilo C6-14, y heteroarilo C1-9, -C(O)OH, halogeno, -NH2, -NH(alquilo C1-6), -N(alquilo C1-6)(alquilo
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