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3. 发明专利

AR118934A1 MODULADORES DE a-1 ANTITRIPSINA 未知
公开(公告)号：AR118934A1
公开(公告)日：2021-11-10
申请号：ARP200101375
申请日：2020-05-14
申请人： VERTEX PHARMA
发明人： BANDARAGE UPUL KEERTHI , BLIGH CAVAN MKEON , BOUCHER DIANE , BOYD MICHAEL JOHN , BRODNEY MICHAEL AARON , CLARK MICHAEL PHILIP , DAMAGNEZ VERONIQUE , FANNING LEV TYLER DEWEY , FIMOGNARI ROBERT FRANCIS , FLEMING GABRIELLE SIMONE , GAGNON KEVIN JAMES , GARCIA BARRANTES PEDRO MANUEL , GIACOMETTI ROBERT DANIEL , GIROUX SIMON , GREY JR RONALD LEE , GUIDO SAMANTHA , HALL AMY BETH , HOOD SARAH CAROL , HURLEY DENNIS JAMES , JOHNSON JR MAC ARTHUR , JONES PETER , KESAVAN SARATHY , LAI MEI , HSIU - LIU SIYING , LOOKER ADAM , MAXWELL BRAD , MAXWELL JOHN PATRICK , MEDEK ALES , NUHANT PHILIPPE MARCEL , OVERHOFF KIRK ALAN , RODAY SETU , ROEPER STEFANIE , RONKIN STEVEN M , SAWANT RUPA , SHI YI , SHRESTHA MUNA , SPOSATO MARISA , STAVROPOULOS KATHY , SWETT REBECCA JANE , TANG QING , TAPLEY TIMOTHY LEWIS , THOMSON STEPHEN , XU JINWANG , ZAKY MARIAM
IPC分类号： C07D487/04 , A61K31/407 , A61K31/4162 , A61K31/429 , A61P1/16 , A61P11/00 , C07D231/56 , C07D498/18 , C07D513/04
摘要： La descripción proporciona compuestos útiles para tratar la deficiencia de a-1 antitripsina (AATD), de acuerdo con la fórmula (1), tautómeros de estos, sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos, sales farmacéuticamente aceptables de los tautómeros, derivados deuterados de los compuestos, derivados deuterados de los tautómeros y derivados deuterados de las sales, formas sólidas de esos compuestos y procesos para preparar esos compuestos. Un compuesto de la fórmula (1), un tautómero de este, una sal farmacéuticamente aceptable de cualquiera de los anteriores, y/o un derivado deuterado de cualquiera de los anteriores; en donde: (i) R⁰ se selecciona de (a) grupos alquilo C₁₋₈ lineales, ramificados y cíclicos, en donde el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con 1 - 4 RA; y (b) anillos aromáticos de 5 a 14 miembros opcionalmente sustituidos con 1 - 4 RA; en donde cada RA se selecciona, independientemente, de halógenos, ciano, hidroxi, tiol, ácido sulfónico, sulfonamida, sulfinamida, amino, amida, ácido carboxílico, anillos aromáticos de 5 a 10 miembros, y grupos C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, en donde el átomo de nitrógeno de la amida en la amida de RA está opcionalmente sustituido con un grupo heterociclilo que está opcionalmente sustituido, además, con oxo, en donde los grupos C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos se seleccionan de alquilo, alcoxi, tioalquilo, alquilsulfóxido, alquilsulfonilo, alquilsulfonamida, alquilsulfinamida, aminoalquilo y alquilamida, en donde los anillos aromáticos de 5 a 10 miembros y los grupos C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos están opcionalmente sustituidos con 1 - 4 sustituyentes seleccionados de halógenos, grupos C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, y metoxi, y en donde un grupo RA está opcionalmente enlazado a un grupo RB en un grupo R²; (ii) R¹ se selecciona de (a) hidrógeno, (b) grupos alquilo C₁₋₈ lineales, ramificados y cíclicos, en donde el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados, independientemente, de halógenos, ciano, cianoalquilo, hidroxi, alquilsulfonilo, y grupos C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, en donde los grupos C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos se seleccionan, independientemente, de grupos alquilo y alcoxi, y en donde los grupos C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos están opcionalmente sustituidos con 1 - 4 sustituyentes seleccionados, independientemente, de halógenos, hidroxi, y grupos alcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, (c) grupos alcoxi C₁₋₈ lineales, ramificados y cíclicos o tioalquilo cíclicos opcionalmente sustituidos con 1 - 4 sustituyentes seleccionados, independientemente, de halógenos, ciano, cianoalquilo; sulfona, sulfonamida, hidroxi, y grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, que están opcionalmente sustituidos con 1 - 4 halógenos o grupos alcoxi; (d) grupos alquilsulfonilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, opcionalmente sustituidos con grupos alquilo C₁₋₆ lineales o ramificados; (e) grupos aminosulfonilo, opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, independientemente, de grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos; (f) grupos alquilsulfonilamino C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos; y (g) grupos de óxido de fosfina, opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, independientemente, de grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos; (h) grupos trialquilsililo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos; (i) alquilamida C₁₋₆; (iii) R² se selecciona de anillos heterocíclicos de 5 y 6 miembros (opcionalmente sustituidos con oxo y/o grupos alquilo C₁₋₆ lineales y ramificados) y anillos aromáticos de 5 a 6 miembros que comprenden 0 - 4 heteroátomos seleccionados de O, N, y S, en donde el anillo aromático de 5 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 4 grupos RB y el anillo aromático de 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 5 grupos RB, en donde los grupos RB se seleccionan, independientemente, de: amidas, opcionalmente sustituidas con 1 - 3 grupos seleccionados de grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos (opcionalmente sustituidos con heteroarilo), heterociclilo de 4 a 6 miembros (opcionalmente sustituido con oxo, grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, hidroxialquilo, amida, alquilsulfonilo, y acetamida); o en donde el átomo de nitrógeno de amida forma parte de un anillo heterociclilo de 3 a 8 miembros (opcionalmente sustituido con alquilsulfonilo o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal, ramificado y cíclico), imidazolidina-2,4-diona, heterociclilos, opcionalmente sustituidos con uno o más grupos seleccionados, independientemente, de oxo, acilo, y un grupo alquilo C₁₋₆ lineal, ramificado y cíclico (que está opcionalmente sustituido, además, con 1 - 3 grupos seleccionados, independientemente, de oxo, hidroxi, y acilo), ácido fosforoso opcionalmente esterificado con un grupo C₁₋₆ lineal, ramificado o cíclico, óxidos de dialquil(C₁₋₆)fosfina, ácidos alquil(C₁₋₆)fosfínicos opcionalmente esterificados con un grupo alquilo C₁₋₆ lineal, ramificado o cíclico, halógenos, ciano, hidroxi, ácidos carboxílicos opcionalmente esterificados con un ácido urónico o un grupo alquilo C₁₋₆ lineal, ramificado o cíclico, oxo, dihidroxilborilo, anillos aromáticos de 5 y 6 miembros que comprenden 0 - 4 heteroátomos seleccionados, independientemente, de O, N, y S, opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, independientemente, de grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos que están opcionalmente sustituidos con 1 - 4 sustituyentes seleccionados, independientemente, de hidroxi, ácidos carboxílicos, pirrolidin-2-ona, grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, y grupos alquilsulfonilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, y grupos alcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, ácido sulfónico, alquilsulfonamida, grupos alquilsulfonilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos aminosulfonilo, opcionalmente sustituidos con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados, independientemente, de grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos que están opcionalmente sustituidos con 1 - 4 sustituyentes seleccionados, independientemente, de halógenos, hidroxi, ácido carboxílico, grupos alcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, heterociclilo opcionalmente sustituido con oxo, y amida, grupos alcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos que están opcionalmente sustituidos con 1 - 4 sustituyentes seleccionados, independientemente, de halógenos, hidroxi, ácido carboxílico, grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, y grupos alcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, y grupos tetrazolilo que están opcionalmente sustituidos con sustituyentes seleccionados de halógenos, hidroxi, ácido carboxílico, grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, y grupos alcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, en donde 2 hidrógenos adyacentes en el anillo aromático de 5 ó 6 miembros puede reemplazarse por uniones a un segundo anillo aromático de 5 ó 6 miembros que comprende 0 - 4 heteroátomos seleccionados, independientemente, de O, N, y S para formar un grupo R² bicíclico que está opcionalmente sustituido con 1 - 6 grupos RB; (iv) X¹ y X² se seleccionan, independientemente, de hidrógeno, halógenos, ciano, hidroxi, grupos C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, en donde los grupos C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos se seleccionan, independientemente, de alquilo, alcoxi, tioalquilo y aminoalquilo, y en donde los grupos C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos están opcionalmente sustituidos con 1 - 4 halógenos seleccionados independientemente; (v) cada uno de W¹ y W² se selecciona, independientemente, de C y N; (vi) cada ⁻⁻ ⁻⁻ ⁻ representa un enlace simple o doble, siempre que no más de un ⁻⁻ ⁻⁻ ⁻ sea un enlace doble; (vii) cada R³ se selecciona, independientemente, de hidrógeno, halógenos, ciano, grupos alquilo C₁₋₆ lineales ramificados y cíclicos, y grupos alcoxi C₁₋₆ lineales ramificados y cíclicos, en donde los grupos alquilo C₁₋₆ lineales ramificados y cíclicos y los grupos alcoxi C₁₋₆ lineales ramificados y cíclicos están opcionalmente sustituidos con 1 - 4 sustituyentes seleccionados, independientemente, de halógenos, grupos hidroxi y ácido carboxílico; (viii) n es un número entero seleccionado de 0, 1, 2 y 3; y (ix) Z¹, Z², y Z³ se seleccionan, independientemente, de carbono, nitrógeno, azufre y oxígeno, en donde, cuando Z¹, Z², y/o Z³ son carbono o nitrógeno, las valencias de carbono y nitrógeno se completan con átomos de hidrógeno, halógeno, grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, y grupos alcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos, en donde los grupos alquilo C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos y los grupos alcoxi C₁₋₆ lineales, ramificados y cíclicos están opcionalmente sustituidos con 1 - 4 sustituyentes seleccionados de halógenos, grupos hidroxi y ácido carboxílico.

5. 发明专利

PE20220905A1 PIRROLES TRICICLICOS CONDENSADOS COMO MODULADORES DE ALFA-1 ANTITRIPSINA 未知
公开(公告)号：PE20220905A1
公开(公告)日：2022-05-30
申请号：PE2021001895
申请日：2020-05-14
申请人： VERTEX PHARMA
发明人： BANDARAGE UPUL KEERTHI , BLIGH CAVAN MCKEON , BOUCHER DIANE , BOYD MICHAEL JOHN , BRODNEY MICHAEL AARON , CLARK MICHAEL PHILIP , DAMAGNEZ VERONIQUE , FANNING LEV TYLER DEWEY , FIMOGNARI ROBERT FRANCIS , FLEMING GABRIELLE SIMONE , GAGNON KEVIN JAMES , GARCIA BARRANTES PEDRO MANUEL , GIACOMETTI ROBERT DANIEL , GIROUX SIMON , GREY JR RONALD LEE , GUIDO SAMANTHA , HALL AMY BETH , HOOD SARAH CAROL , HURLEY DENNIS JAMES , JOHNSON JR MAC ARTHUR , JONES PETER , KESAVAN SARATHY , LAI MEI-HSIU , LIU SIYING , LOOKER ADAM , MAXWELL BRAD , MAXWELL JOHN PATRICK , MEDEK ALES , NUHANT PHILIPPE MARCEL , OVERHOFF KIRK ALAN , RODAY SETU , ROEPER STEFANIE , RONKIN STEVEN M , SAWANT RUPA , SHI YI , SHRESTHA MUNA , SPOSATO MARISA , STAVROPOULOS KATHY , SWETT REBECCA JANE , TANG QING , TAPLEY TIMOTHY LEWIS , THOMSON STEPHEN , XU JINWANG , ZAKY MARIAM , COTTRELL KEVIN MICHAEL
IPC分类号： C07D231/56 , A61K31/4162 , A61K31/42 , A61P1/16 , A61P11/00 , C07D487/04 , C07D498/18 , C07D513/04
摘要： Un compuesto de formula (I) en donde: R0 se selecciona de (a) grupos alquilo C1-C8 lineales, ramificados y ciclicos, entre otros; R1 es (a) hidrogeno, (b) grupos alquilo C1-C8 lineales, entre otros; R2 es anillos hetereociclicos de 5 y 6 miembros y anillos aromaticos de 5 a 6 miembros, entre otros; X 1 y X 2 se seleccionan, independientemente, de hidrogeno, halogenos, ciano, hidroxi, grupos C1-C6 lineales, ramificados y ciclicos; cada uno de W1 y W2 se selecciona, independientemente, de C y N; cada R 3 se selecciona, independientemente, de hidrogeno, halogenos, ciano, grupos alquilo C1-C6 lineales ramificados y ciclicos, y grupos alcoxi C1-C6 lineales ramificados y ciclicos; n es un numero entero seleccionado de 0, 1, 2 y 3; Z1 , Z2 , y Z3 se seleccionan, independientemente, de carbono, nitrogeno, azufre y oxigeno, en donde, cuando Z1 , Z2 , y/o Z3 son carbono o nitrogeno, las valencias de carbono y nitrogeno se completan con atomos de hidrogeno, halogeno, grupos alquilo C1-C6 lineales, 10 ramificados y ciclicos, y grupos alcoxi C1-C6 lineales, ramificados y ciclicos, entre otros. Los compuestos son utiles para tratar la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD), de acuerdo con la formula (I), tautomeros de estos, sales farmaceuticamente aceptables de los compuestos, sales farmaceuticamente aceptables de los tautomeros, derivados deuterados de los compuestos, derivados deuterados de los tautomeros y derivados deuterados de las sales, formas solidas de esos compuestos y procesos para preparar esos compuestos.

6. 发明专利

ECSP21085481A PIRROLES TRICÍCLICOS CONDENSADOS COMO MODULADORES DE ALFA-1 ANTITRIPSINA 未知
公开(公告)号：ECSP21085481A
公开(公告)日：2022-01-31
申请号：ECDI202185481
申请日：2021-11-25
申请人： VERTEX PHARMA
发明人： GIACOMETTI ROBERT DANIEL , MEDEK ALES , GARCIA BARRANTES PEDRO MANUEL , HOOD SARAH CAROL , LOOKER ADAM , NUHANT PHILIPPE MARCEL , SAWANT RUPA , CLARK MICHAEL PHILIP , SPOSATO MARISA , KESAVAN SARATHY , STAVROPOULOS KATHY , SHRESTHA MUNA , TANG QING , HALL AMY BETH , SHI YI , BOUCHER DIANE , RODAY SETU , LAI MEI-HSIU , FANNING LEV TYLER DEWEY , GREY JR RONALD LEE , ZAKY MARIAM , TAPLEY TIMOTHY LEWIS , RONKIN STEVEN M , MAXWELL BRAD , JONES PETER , JOHNSON JR MAC ARTHUR , HURLEY DENNIS JAMES , THOMSON STEPHEN , BLIGH CAVAN MCKEON , BOYD MICHAEL JOHN , MAXWELL JOHN PATRICK , BANDARAGE UPUL KEERTHI , GAGNON KEVIN JAMES , FLEMING GABRIELLE SIMONE , LIU SIYING , BRODNEY MICHAEL AARON , XU JINWANG , ROEPER STEFANIE , GUIDO SAMANTHA , DAMAGNEZ VERONIQUE , OVERHOFF KIRK ALAN , SWETT REBECCA JANE , FIMOGNARI ROBERT FRANCIS , GIROUX SIMON
IPC分类号： A61P11/00 , A61K31/4162 , A61K31/429 , A61P1/16 , C07D231/56 , C07D487/04 , C07D498/18 , C07D513/04
摘要： La descripción proporciona compuestos útiles para tratar la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD), de acuerdo con la fórmula (I), tautómeros de estos, sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos, sales farmacéuticamente aceptables de los tautómeros, derivados deuterados de los compuestos, derivados deuterados de los tautómeros y derivados deuterados de las sales, formas sólidas de esos compuestos y procesos para preparar esos compuestos. (LA FORMULA SE OBSERVA EN LA MEMORIA TECNICA)

7. 发明专利

SG11202112414UA CONDENSED TRICYCLIC PYRROLES AS ALPHA-1 ANTITRYPSIN MODULATORS 未知
公开(公告)号：SG11202112414UA
公开(公告)日：2021-12-30
申请号：SG11202112414U
申请日：2020-05-14
申请人： VERTEX PHARMA
发明人： BANDARAGE UPUL KEERTHI , BLIGH CAVAN MCKEON , BOUCHER DIANE , BOYD MICHAEL JOHN , BRODNEY MICHAEL AARON , CLARK MICHAEL PHILIP , DAMAGNEZ VERONIQUE , FANNING LEV TYLER DEWEY , FIMOGNARI ROBERT FRANCIS , FLEMING GABRIELLE SIMONE , GAGNON KEVIN JAMES , GARCIA BARRANTES PEDRO MANUEL , GIACOMETTI ROBERT DANIEL , GIROUX SIMON , GREY JR RONALD LEE , GUIDO SAMANTHA , HALL AMY BETH , HOOD SARAH CAROL , HURLEY DENNIS JAMES , JOHNSON JR , JONES PETER , KESAVAN SARATHY , LAI MEI-HSIU , LIU SIYING , LOOKER ADAM , MAXWELL BRAD , MAXWELL JOHN PATRICK , MEDEK ALES , NUHANT PHILIPPE MARCEL , OVERHOFF KIRK ALAN , RODAY SETU , ROEPER STEFANIE , RONKIN STEVEN M , SAWANT RUPA , SHI YI , SHRESTHA MUNA , SPOSATO MARISA , STAVROPOULOS KATHY , SWETT REBECCA JANE , TANG QING , TAPLEY TIMOTHY LEWIS , THOMSON STEPHEN , XU JINWANG , ZAKY MARIAM , COTTRELL KEVIN MICHAEL
IPC分类号： C07D231/56 , A61K31/4162 , A61K31/429 , A61P1/16 , A61P11/00 , C07D487/04 , C07D498/18 , C07D513/04
摘要： tautomers thereof, pharmaceutically acceptable salts of the compounds, pharmaceutically acceptable salts of the tautomers, deuterated derivatives of the compounds, deuterated derivatives of the tautomers, and deuterated derivatives of the salts, solid forms of those compounds and processes for making those compounds.

8. 发明专利

UY38696A MODULADORES DE ALFA-1 ANTITRIPSINA 未知
公开(公告)号：UY38696A
公开(公告)日：2020-11-30
申请号：UY38696
申请日：2020-05-13
申请人： VERTEX PHARMA
发明人： JONES PETER , NUHANT PHILIPPE MARCEL , BANDARAGE UPUL KEERTHI , BLIGH CAVAN MCKEON , GAGNON KEVIN JAMES , BOYD MICHAEL JOHN , GIROUX SIMON , GREY JR RONALD LEE , HALL AMY BETH , HOOD SARAH CAROL , HURLEY DENNIS JAMES , JOHNSON JR , KESAVAN SARATHY , LOOKER ADAM , MAXWELL JOHN PATRICK , MEDEK ALES , RODAY SETU , ROEPER STEFANIE , SAWANT RUPA , SHI YI , SWETT REBECCA JANE , TANG QING , TAPLEY TIMOTHY LEWIS , XU JINWANG , BOUCHER DIANE , CLARK MICHAEL PHILIP , DAMAGNEZ VERONIQUE , FANNING LEV TYLER DEWEY , FIMOGNARI ROBERT FRANCIS , FLEMING GABRIELLE SIMONE , GARCIA BARRANTES PEDRO MANUEL , GIACOMETTI ROBERT DANIEL , GUIDO SAMANTHA , LAI MEI-HSIU , LIU SIYING , MAXWELL BRAD , OVERHOFF KIRK ALAN , RONKIN STEVEN M , SHRESTHA MUNA , SPOSATO MARISA , STAVROPOULOS KATHY , THOMSON STEPHEN , ZAKY MARIAM , BRODNEY MICHAEL AARON
IPC分类号： A61P1/16 , A61K31/4162 , A61P11/00 , C07D487/14 , C07D498/18
摘要： La descripción proporciona compuestos útiles para tratar la deficiencia de alfa-1 antitripsina (AATD), de acuerdo con la fórmula (I), tautómeros de estos, sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos, sales farmacéuticamente aceptables de los tautómeros, derivados deuterados de los compuestos, derivados deuterados de los tautómeros y derivados deuterados de las sales, formas sólidas de esos compuestos y procesos para preparar esos compuestos.

10. 发明专利

AU2021248641A1 Pyrano(4,3-b)l ndole derivatives as alpha-1 -antitrypsin modulators for treating alpha-1 -antitrypsin deficiency (AATD) 未知
公开(公告)号：AU2021248641A1
公开(公告)日：2022-10-27
申请号：AU2021248641
申请日：2021-04-02
申请人： VERTEX PHARMA
发明人： CLARK MICHAEL PHILIP , GIROUX SIMON , COLLIER PHILIP NOEL , TANG QING , WAAL NATHAN D , KESAVAN SARATHY , JONES PETER , BRODNEY MICHAEL AARON , GU WENXIN , BOUCHER DIANE MARIE , FANNING LEV T D , HALL AMY B , HURLEY DENNIS JAMES , JOHNSON JR , MAXWELL JOHN PATRICK , SWETT REBECCA JANE , TAPLEY TIMOTHY LEWIS , THOMSON STEPHEN A , DAMAGNEZ VERONIQUE , COTTRELL KEVIN MICHAEL
IPC分类号： C07D491/04 , A61K31/407 , A61P1/00 , A61P1/14 , A61P1/16 , A61P11/00 , A61P11/08 , A61P11/10 , A61P17/00 , A61P31/00 , A61P31/02 , A61P35/00
摘要： Pyrano[4,3-b]indole derivatives as alpha-1-antitrypsin modulators for treating alpha-1-antitrypsin deficiency (AATD)

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