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    • 4. 发明专利
    • Derivado de morfinano
    • ES2626983T3
    • 2017-07-26
    • ES12829693
    • 2012-09-07
    • THE KITASATO INSTNIPPON CHEMIPHAR CO
    • NAGASE HIROSHIFUJII HIDEAKINAKATA ERIKOWATANABE YOSHIKAZUTAKAHASHI TOSHIHIRO
    • C07D491/18A61K31/485A61K31/496A61K31/497A61K31/506A61K31/5375A61K31/541A61K31/55A61P25/04A61P43/00C07D471/08
    • Derivado de morfinano representado por la siguiente fórmula general (I):**Fórmula** (en la que, en la fórmula, R1 representa hidrógeno, alquilo C1-10, arilo C6-10, alquenilo C2-6, cicloalquilalquilo (el resto cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), cicloalquilo C3- 6, o heteroarilalquilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), R2 representa hidrógeno, alquilo C1-10, cicloalquilo C3-6, arilo C6-10, heteroarilo (que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo), aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), heteroarilalquilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), cicloalquilalquilo (el resto cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), alquenilo C2-6, arilalquenilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquenilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono), heteroarilalquenilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquenilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono), cicloalquilalquenilo (el resto cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y el resto alquenilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono), cicloalquenilo C4-6, cicloalquenilalquilo (el resto cicloalquenilo tiene de 4 a 6 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), o cicloalquenilalquenilo (el resto cicloalquenilo tiene de 4 a 6 átomos de carbono, y el resto alquenilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono), R3, R4 y R5, que son iguales o diferentes, representan hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, carbamoílo, alcoxi C1-6, ariloxi C6-10, nitro, amino, o acilamino (el resto acilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono), R6a y R6b representan hidrógeno, R7 y R8, que son iguales o diferentes, representan hidrógeno, flúor o hidroxi, R9 y R10, que son iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo C1-6 o arilo C6-10, X representa O o CH2, e Y representa C>=O, C>=S, SO2, C(>=O)O, C(>=O)NR11, C(>=S)NR11, o un enlace atómico, donde R11 representa hidrógeno, alquilo C1-6, aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), heteroarilalquilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), o cicloalquilalquilo (el resto cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), o puede formar un anillo de 4 a 7 miembros junto con el átomo de N al que se une R11 y R2, donde el anillo de 4 a 7 miembros puede contener un heteroátomo o heteroátomos seleccionados entre átomos de N, O, y S como átomos constituyentes del anillo distintos del átomo de N al que se une R11, y puede tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono), acilo C2-6, y grupo oxo, con la condición de que el alquilo C1-10 como R1 o R2, el resto alquileno y el resto cicloalquilo del cicloalquilalquilo (el resto cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) como R1 o R2, el resto alquileno del aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) como R1 o R2, así como el resto alquileno del heteroarilalquilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) como R1 o R2 pueden estar sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre 1 a 6 halógenos, hidroxi, alcoxi C1-6, ariloxi C6-10, alcanoílo C1-6, alcanoiloxi C1-6, carboxilo, alcoxicarbonilo (el resto alcoxi tiene de 1 a 6 átomos de carbono), carbamoílo, alquilcarbamoílo (el resto alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono), dialquilcarbamoílo (cada resto alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono), alquilsulfonilo (el resto alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono), alquiltio (el resto alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono), alcoxi C1-6 sustituido con 1 a 6 halógenos, arilcarbonilo, y oxetanilo, el arilo como R1, el resto arilo del aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) 5 como R1, el arilo como R2, el heteroarilo (que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo) como R2, o el resto arilo del aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) como R2, el resto heteroarilo del heteroarilalquilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) como R2, el resto arilo del arilalquenilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquenilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono) como R2, el resto heteroarilo del heteroarilalquenilo (el heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo, y el resto alquenilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono) como R2, el resto arilo del ariloxi C6-10 como R3, R4 o R5, y el arilo C6-10 como R9 o R10 pueden estar sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alcanoiloxi C1-6, hidroxi, alcoxicarbonilo (el resto alcoxi tiene de 1 a 6 átomos de carbono), carbamoílo, alquilcarbamoílo (el resto alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono), dialquilcarbamoílo (cada resto alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono), halógeno, nitro, ciano, alquilo C1- 6 sustituido con 1 a 3 halógenos, alcoxi C1-6 sustituido con 1 a 3 halógenos, fenilo, heteroarilo (que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S como átomos constituyentes del anillo), fenoxi, fenilalquilo (el alquilo tiene de 1 a 3 átomos de carbono), metilendioxi, y NR12R13, donde R12 y R13 representan independientemente hidrógeno, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-6, alcanoílo C1-6, o alcoxicarbonilo (el resto alcoxi tiene de 1 a 6 átomos de carbono), o R12 y R13 pueden formar un anillo de 4 a 7 miembros junto con el átomo de N al que se unen, donde el anillo de 4 a 7 miembros puede contener además un heteroátomo o heteroátomos seleccionados entre N, O y S, y además, el resto alquileno del aralquilo (el resto arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y el resto alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono) como R1 o R2 pueden estar sustituidos con al menos un sustituyente seleccionado entre fenilo y alquilo C1-6 sustituido con 1 a 3 halógenos), o una sal de adición de ácido farmacológicamente aceptable del mismo.
    • 10. 发明专利
    • Derivado de morfinano
    • ES2904511T3
    • 2022-04-05
    • ES16765061
    • 2016-03-17
    • NIPPON CHEMIPHAR CO
    • NAGASE HIROSHIFUJII HIDEAKISAITOH AKIYOSHINAKATA ERIKOHIROSE MASAAKIOOI ISAOHAYASHIDA KOHEI
    • C07D471/08A61K31/485A61P25/04A61P25/22A61P25/24A61P43/00
    • Un compuesto representado por la siguiente fórmula general (I): **(Ver fórmula)** (en la que R1 representa hidrógeno; alquilo C1-10; arilo C6-10; alquenilo C2-6; cicloalquilalquilo donde la fracción cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono; aralquilo donde la fracción arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono; cicloalquilo C3-6; o heteroarilalquilo donde la fracción heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S como átomos constituyentes de anillo, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono, R2 representa un anillo heterocíclico de 5 a 7 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N y O y al menos un átomo de carbono como átomos constituyentes de anillo, que contiene al menos un conjunto de átomos constituyentes de anillo adyacentes unidos por un doble enlace, y adicionalmente sustituido con al menos un grupo oxo; o un anillo heterocíclico que consiste en el anillo heterocíclico anterior y un anillo de benceno condensado al mismo; o 1-óxido de piridina; R2 se une a Y a través de un átomo de carbono como un átomo constituyente de anillo de R2, R3, R4 y R5, que son iguales o diferentes, representan hidrógeno; hidroxilo; halógeno; ciano; carbamoílo; alcoxilo C1-6; ariloxilo C6-10; alcanoiloxilo C1-6; nitro; amino; alquilamino C1-8; arilamino C6-10; o acilamino donde la fracción acilo tiene de 2 a 6 átomos de carbono, R6a y R6b, que son iguales o diferentes, representan hidrógeno; flúor; o hidroxilo, o R6a y R6b se combinan entre sí para representar =O, R7 y R8, que son iguales o diferentes, representan hidrógeno; flúor; o hidroxilo, R9 y R10, que son iguales o diferentes, representan hidrógeno; alquilo C1-6; arilo C6-10; heteroarilo que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S como átomos constituyentes de anillo; aralquilo donde la fracción arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono; heteroarilalquilo donde la fracción heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S como átomos constituyentes de anillo, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono; cicloalquilalquilo donde la fracción cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono; o alquenilo C2-6, X representa O, o CH2, e Y representa C(=O), siempre que el alquilo C1-10 sea R1; la fracción alquileno y la fracción cicloalquilo del cicloalquilalquilo donde la fracción cicloalquilo tiene de 3 a 6 átomos de carbono, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono como R1; la fracción alquileno del aralquilo donde la fracción arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono como R1; y la fracción alquileno del heteroarilalquilo donde la fracción heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S como átomos constituyentes de anillo, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono como R1 puede estar sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de de 1 a 6 halógenos; hidroxilo; alcoxilo C1-6; ariloxilo C6-10; alcanoilo C1-6; alcanoiloxilo C1-6; carboxilo; alcoxicarbonilo donde la fracción alcoxilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono; carbamoílo; alquilcarbamoílo donde la fracción alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dialquilcarbamoílo donde cada fracción alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono; alquilsulfonilo donde la fracción alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono; aminosulfonilo; alquilsulfinilo donde la fracción alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono; alquiltio donde la fracción alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono; alcoxilo C1-6 sustituido con de 1 a 6 halógenos; y arilcarbonilo donde la fracción arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, el arilo C6-10 como R1; la fracción arilo del aralquilo donde la fracción arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono como R1; la fracción arilo del ariloxilo C6-10 como R3, R4, o R5; la fracción arilo del arilamino C6-10 como R3, R4, o R5; el arilo C6-10 como R9 o R10; el heteroarilo que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S como átomos constituyentes de anillo como R9 o R10; la fracción arilo del aralquilo donde la fracción arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono como R9 o R10; y la fracción heteroarilo del heteroarilalquilo donde la fracción heteroarilo contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S como átomos constituyentes de anillo, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono como R9 o R10 puede estar sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de alquilo C1-6; alcoxilo C1-6; alcanoiloxilo C1-6; hidroxilo; alcoxicarbonilo donde la fracción alcoxilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono; carbamoílo; alquilcarbamoílo donde la fracción alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono; dialquilcarbamoílo donde cada fracción alquilo tiene de 1 a 6 átomos de carbono; halógeno; nitro; ciano; alquilo C1-6 sustituido con de 1 a 3 halógenos; alcoxilo C1-6 sustituido con de 1 a 3 halógenos; fenilo; heteroarilo que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de N, O y S como átomos constituyentes de anillo; fenoxilo; fenilalquilo donde el alquilo tiene de 1 a 3 átomos de carbono; y metilendioxilo, el anillo heterocíclico como R2 puede tener, además del grupo oxo, los sustituyentes que puede tener el arilo C6-10 como R1 mencionados anteriormente, cuando R1 es alquilo C1-10, puede estar sustituido con NR11R12, donde R11 y R12, que son iguales o diferentes, representan hidrógeno; alquilo C1-10; o aralquilo donde la fracción arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono; o R11, R12, el átomo de nitrógeno al que se unen R11 y R12, y opcionalmente, 1 o 2 heteroátomos pueden combinarse entre sí para formar un anillo de 5 a 7 miembros, y la fracción alquileno del aralquilo donde la fracción arilo tiene de 6 a 10 átomos de carbono, y la fracción alquileno tiene de 1 a 5 átomos de carbono como R1 puede estar sustituido con al menos un sustituyente seleccionado de fenilo, y alquilo C1-6 sustituido con de 1 a 3 halógenos), un tautómero o estereoisómero del compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato del mismo.