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    • 1. 发明申请
    • 5-ALKYLOXY-INDOLIN-2-ONE DERIVATIVES, PREPARATION THEREOF AND APPLICATION THEREOF IN THERAPY AS SELECTIVE LIGANDS OF V2 VASOPRESSIN RECEPTORS
    • 5-烷基-L-吲哚-2-酮衍生物,其制备方法及其在治疗中的应用作为V2 VASOPRESSIN受体的选择性配体
    • WO2008087278A3
    • 2008-09-18
    • PCT/FR2007002028
    • 2007-12-10
    • SANOFI AVENTISFOULON LOICROCHARD PIERRICKSERRADEIL-LE GAL CLAUDINEVALETTE GERARD
    • FOULON LOICROCHARD PIERRICKSERRADEIL-LE GAL CLAUDINEVALETTE GERARD
    • C07D209/34A61K31/404C07D401/12C07D403/10C07D403/12C07D487/04
    • C07D209/34C07D401/12C07D403/10C07D403/12C07D487/04
    • The invention relates to compounds of the formula (I) in which: R 0 is (C 1 -C 4 )alkyl, mono or polyfluoro-(C 1 C 4 )alkyl, cyclopropyl or -CH2- cyclopropyl, (C 2 -C 4 )alkenyl or (C 2 -C 4 )alkynyl; R 1 is H, (C 1 -C 5 )alkyl, mono or polyfluoro-(C 1 C 5 )alkyl, hydroxy-(C 2 -C 5 )alkyl, -(CH 2 )m-(C 3 -C 5 )cycloalkyl; Z 1 is H or halogen, (C 1 C 4 )alkyl, mono or polyfluoro-(C- 1 -C 4 )alkyl, (C 1 - C 4 )alkoxy, mono or PoIy[IuOrO-(C 1 -C 4 )Alkoxy, cyclopropyl or -CH 2 -yclopropyle, optionally substituted; Z 2 is a halogen atom or a T 1 W group, in which T 1 is a -(CH 2 ) n - group, and W is one or more of H, (C 1 - C 4 )alkyl, mono or polyfluoro-(C- 1 -C 4 )alkyl or cyclopropyl optionally substituted, or W is -C(O)OR 19 , or W is -C(O)NR 6 R 7 , or W is a -NR 8 C(O)R 9 group, or W is -NR 10 R 11 , or W is a -OR 12 group; R 4 is (CrC4)alkyl, mono or polyfluoro-(C 1 C 4 )alkyl, OH, (C 1 - C 4 )alkoxy, (C2-C4) alkenyl, nitro, COORCl, benzyloxy, or R 4 is - C(O)NR 13 R 14 , or R 4 is -NR 15 R 16 , or R 4 is -NR 17 C(O)R 18 ; R 3 and R 5 are H or halogen, (CrC4)alkyl, mono or polyfluoro-(CrC4)alkyl, (C 1 - C 4 )alkoxy or mono or polyfluoro-(C 1 C 4 )alkoxy; m = 0, 1 or 2; n = 0 or 1; said compounds being in their base, hydrate or solvate state, in the form of cis/trans isomers, or mixtures thereof. The invention also relates to a method for the preparation of the compounds of the formula (I) and to the use thereof in therapy.
    • 本发明涉及式(I)的化合物,其中:R 0是(C 1 -C 4 -C 4)烷基,单或多氟 - (C 1 -C 4)烷基,环丙基或-CH 2 - 环丙基,(C 2 -C 4)烷基,(C 1 -C 4) )烯基或(C 1 -C 2 -C 4)炔基; R 1是H,(C 1 -C 5)烷基,单或多氟 - (C 1 -C 1)烷基, 烷基,羟基 - (C 2 -C 5 -C 5)烷基, - (CH 2 CH 2)m - (C 3 -C 5 )环烷基; Z 1是H或卤素,(C 1 -C 4)烷基,单或多氟 - (C 1 -C 12) (C 1 -C 4)烷基,(C 1 -C 4)烷基,(C 1 -C 4)烷基,(C 1 -C 4) 烷氧基,环丙基或-CH 2 - 环丙基,任选取代的; Z 2是卤素原子或T 1 W基团,其中T 1是 - (CH 2/2) ),W是H,(C 1 -C 4)烷基,单或多氟((C 1 -C 4) 任选取代的C 1 -C 6烷基或环丙基,或W是-C(O)OR 19,或W是-C (O)NR 6 R 7或W是-NR 8 C(O)R 9基团 ,或W是-NR 10 R 11,或W是-OR 12基团; R 4是(C 1 -C 4)烷基,单或多氟 - (C 1 -C 4)C 4烷基,OH,(C 1 H 4) (C 2 -C 4)烷基,(C 2 -C 4)烯基,硝基,COORCl,苄氧基或R 4是-C(O)NR 13 R 14或R 4是-NR 15 R 16,或R 14, 4是-NR 17 C(O)R 18; R 3和R 5是H或卤素,(C 1 -C 4)烷基,单或多氟 - (C 1 -C 4)烷基,(C 1 -C 4) (C 1 -C 4)烷氧基或单或多氟 - (C 1 -C 4)烷氧基; m = 0,1或2; n = 0或1; 所述化合物是其顺式/反式异构体形式的其碱,水合物或溶剂合物状态,或其混合物。 本发明还涉及制备式(I)化合物的方法及其在治疗中的用途。
    • 4. 发明专利
    • DERIVADOS DE 5- ALQUILOXI -INDOLIN -2-ONA- SU PREPARACION Y SUS APLICACIONES EN TERAPEUTICA
    • AR064225A1
    • 2009-03-18
    • ARP070105529
    • 2007-12-11
    • SANOFI AVENTIS
    • VALETTE GERARDFOULON LODCROCHARD PIERRICKSERRADEIL-LEGAL CLAUDINE
    • C07D209/34C07D401/10C07D403/10A61K31/404A61P25/00
    • Se refiere asimismo al procedimiento de preparacion así como a las utilizaciones en terapéutica de los compuestos de formula (1). Reivindicacion 1: Compuesto que responde a la formula general (1): en la que R0 representa alquilo C1-4, mono o polifluoro-alquilo C1-4, -(CH2)n-ciclopropilo, o bien R0 representa alquenilo C2-4 o alquinilo C2-4; R1 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-5, mono o polifluoro-alquilo C1-5, hidroxi-alquilo C1-5, -(CH2)m-cicIoalquilo C3-5; Z1 representa un átomo de hidrogeno o de halogeno, alquilo C1-4, mono o polifluoro-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, mono o polifluoro-alcoxi C1-4, -(CH2)-ciclopropiIo, estando dicho grupo ciclopropilo no sustituido o sustituido con uno o varios átomos de fluor; Z2 representa un átomo de halogeno o un grupo T1W, en el que T1 representa un grupo -(CH2)n y W representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-4, mono o polifluoro-alquilo C1-4 o ciclopropilo no sustituido o sustituido con uno o varios átomos de fluor, o bien W representa un grupo -C(O)NR6R7 en el que R6 y R7 representan independientemente uno del otro un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6, mono o polifluoro-alquilo C1-6 o -(CH2)-cicloalquilo C3-6, estando dicho grupo cicloalquilo no sustituido o sustituido con uno o varios átomos de fluor, un hidroxi, un grupo NRR', o bien R6, R7 representan independientemente uno del otro un grupo -(CH2)p- pirrolidinilo, -(CH2)p-piperidilo, -(CH2)p-piridilo, estando dichos grupos pirrolidinilo, piperidilo y piridilo no sustituidos o sustituidos con uno o más átomos de halogeno, alquilo C1-4, mono o polifluoro-alquilo C1-4, un bencilo o con un grupo -OR, o bien R6 y R7 representan independientemente uno del otro un grupo -(CH2)q-NRaRb, o bien R6 y R7 representan independientemente uno del otro un grupo -(CH2)s-C(O)NRaRb, o bien R6 y R7 representan independientemente uno del otro un grupo -(CH2)q-OR, o bien R6 y R7 forman junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos un heterociclo monocíclico no sustituido o sustituido con uno o varios átomos de fluor, uno o varios grupos alquilo C1-4, mono o polifluoro-alquilo C1-4, -NR'R, u -OR; o bien R6 y R7 forman junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos un heterociclo bicíclico no sustituido o sustituido con uno o varios átomos de fluor, alquilo C1-4, mono o polifluoro-alquilo C1-4, -OR o -NR'R; o bien W representa un grupo -NR8C(O)R9 en el que R8 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-4, mono o polifluoro- alquilo C1-4, R9 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-4, mono o polifluoro-alquilo C1-4, -(CH2)r-NRdRe, -(CH2)m-pirrolidinilo, -(CH2)m-piperidilo, -(CH2)m-piridilo, estando dichos grupos pirrolidinilo, piperidilo o piridilo no sustituidos o sustituidos con uno o varios grupos alquilo C1-4, halogeno, mono o polifluoro-alquilo C1-4, bencilo, o bien W representa un grupo -NR10R11 en el que R10 y R11 representan independientemente uno del otro un átomo de hidrogeno, un grupo hidroxi, alquilo C1-6 o un grupo mono o polifluoro-alquilo C1-6, o bien R10 y R11 forman junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos un heterociclo monociclico no sustituido o sustituido con uno o varios grupos alquilo C1-4, un grupo mono o polifluoro-alquilo C1-4 u oxo; o bien W representa un grupo -OR12 en el que R12 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-4, un grupo mono o polifluoro-alquilo C1-4, un bencilo o un grupo -(CH2)q-NR'R; o bien W representa un grupo -C(O)OR19; R4 representa alquilo C1-4, un grupo mono o polifluoro-alquilo C1-4, un grupo -OR, alquenilo C2-4, nitro, COORc, un benciloxi, o bien R4 representa un grupo -C(O)NR13R14 en el que R13 y R14 representan independientemente uno del otro un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6, estando dicho grupo alquilo no sustituido o sustituido con uno o varios átomos de fluor, un hidroxi, NRR', alcoxi C1-6-carbonilamino, alquiloxi C1-6-carbonilo, o en el que R13 y R14 representan independientemente uno del otro un grupo -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, estando dicho grupo cicloalquilo no sustituido o sustituido con uno o varios átomos de fluor, o bien R4 representa un grupo -NR15R16 en el que R15 y R16 representan independientemente uno del otro un átomo de hidrogeno, un hidroxi, alquilo C1-4, un grupo mono o polifluoro-alquilo C1-4, -(CH2)-cicloalquilo C3-5, no sustituido o sustituido con uno o varios átomos de fluor, o bien R15 y R16 forman junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos un heterociclo monociclico, o bien R4 representa un grupo -NR17C(O)R18 en el que R17 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-4, un grupo mono o polifluoro-alquilo C1-4, R18 representa alquilo C1-6, un grupo mono o polifluoro-alquilo C1-6, -(CH2)n- cicloaIquilo C3-6, -NRdRe, fenilo, estando dicho fenilo él mismo no sustituido o sustituido con uno o varios grupos alquilo C1-4, un grupo mono o polifluoro-alquilo C1-4, R19 representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-6, un grupo mono o polifluoro- alquilo C1-6, -(CH2)q-NRaRb, -(CH2)q-OR, -(CH2)p-pirrolidinilo o -(CH2)-piperidilo, estando dichos grupos pirrolidinilo y piperidilo no sustituidos o sustituidos con uno o varios átomos de fluor, alquilo C1-4, un grupo mono o polifluoro-alquilo C1- 4, R3 y R5 representan independientemente uno del otro un átomo de hidrogeno, de halogeno, alquilo C1-4, un grupo mono o polifluoro-alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o mono o polifluoro-alcoxi C1-4; Ra y Rb representan independientemente uno del otro: un átomo de hidrogeno, alquilo C1-4, un grupo mono o polifluoro-alquilo C1-4, -(CH2)n-ciclopropilo, estando dicho ciclopropilo no sustituido o sustituido con uno o varios átomos de fluor, o bien Ra y Rb forman junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos un grupo heterociclo monociclo, estando dicho grupo heterociclo monociclo no sustituido o sustituido con uno o varios grupos hidroxilo, alquilo C1-4, mono o polifluoro-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, mono o polifluoro-alcoxi C1-4, o con un grupo -NRR', R' y R representan independientemente uno del otro un átomo de hidrogeno, alquilo C1-4 o mono o polifluoro-alquilo C1-4, Rc representa un átomo de hidrogeno, alquilo C1-4, mono o polifluoro-alquilo C1-4 o un bencilo; Rd y Re representan independientemente uno del otro un átomo de hidrogeno, de halogeno, alquilo C1-6 o mono o polihalogeno-alquilo C1-6, o bien Rd y Re forman junto con el átomo de nitrogeno al que están unidos un grupo heterociclo monociclo, no sustituido o sustituido con uno o varios átomos de fluor, uno o varios grupos alquilo C1-4) o mono o polifluoro-alquiIo C1-4) o un grupo -OR; m puede representar el valor 0, 1 o 2, n puede representar el valor 0 o 1; p puede representar el valor 0, 1, 2 o 3; q puede representar el valor 2, 3, 4 o 5; r puede representar el valor 0, 1, 2, 3 o 4, s puede representar el valor 1, 2 o 3; en estado de base, de hidrato o de solvato, en forma de isomeros cis/trans o de sus mezclas.