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    • 9. 发明专利
    • Proteínas VL de unión a antígeno que exhiben diferentes características de unión
    • ES2762640T3
    • 2020-05-25
    • ES15715047
    • 2015-03-20
    • REGENERON PHARMA
    • BABB ROBERTRAFIQUE ASHIQUEHUANG TAMMY TMACDONALD LYNNMURPHY ANDREW J
    • C07K16/44A01K67/00C12N15/13
    • Un método para producir una proteína VL de unión a antígeno que se une específicamente a un esteroide que comprende las etapas de: (a) inmunizar un ratón genéticamente modificado con dicho esteroide o dicho esteroide unido a un vehículo, en donde el ratón genéticamente modificado comprende (i) segmentos génicos variables de cadena ligera (VL) y de unión de cadena ligera (JL) de inmunoglobulina humanos no reordenados unidos operativamente a una secuencia de ácido nucleico de región constante de cadena pesada de inmunoglobulina de ratón y (ii) segmentos génicos variables de cadena ligera (VL) de inmunoglobulina y de unión de cadena ligera (JL) de inmunoglobulina humanos no reordenados unidos operativamente a una secuencia de ácido nucleico de región constante de cadena ligera de inmunoglobulina de ratón; y (b) aislar una proteína VL de unión a antígeno, o célula que expresa la proteína VL de unión a antígeno, a partir del ratón inmunizado, en donde la proteína VL de unión a antígeno comprende un primer y un segundo dominio variable de cadena ligera de inmunoglobulina, en donde el primer dominio variable de cadena ligera de inmunoglobulina está unido operativamente a un dominio constante de cadena pesada de inmunoglobulina, en donde el segundo dominio variable de cadena ligera de inmunoglobulina está unido operativamente a un dominio constante de cadena ligera de inmunoglobulina, y en donde el primer y el segundo dominio variable de cadena ligera de inmunoglobulina tienen secuencias heterogéneas y están asociados para formar un punto de unión de la proteína VL de unión a antígeno que se une específicamente a dicho esteroide con una KD de 50 nM o menos.