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    • 9. 发明专利
      AR105845A1 COMPUESTOS DE HETEROARILO BICÍCLICOS FUSIONADOS COMO MODULADORES DE LA FUNCIÓN IRAK4 未知
    • COMPUESTOS DE HETEROARILO BICÍCLICOS FUSIONADOS COMO MODULADORES DE LA FUNCIÓN IRAK4
    • AR105845A1
    • 2017-11-15
    • ARP160102625
    • 2016-08-26
    • PFIZER
    • CHRISTOPH WOLFGANG ZAPF , STEPHEN WAYNE WRIGHT , JOHN DAVID TRZUPEK , JOSEPH WALTER STROHBACH , EDDINE SAIAH , NIKOLAOS PAPAIOANNOU , JOHN PAUL MATHIAS , FRANK ELDRIDGE LOVERING , ARTHUR LEE , DAVID HEPWORTH , SEUNGIL HAN , LORI KRIM GAVRIN , CHRISTOPH MARTIN DEHNHARDT , CHRISTOPHE PHILIPPE ALLAIS , KATHERINE LIN LEE , DAFYDD RHYS OWEN
    • C07D401/12 , A61K31/4709 , A61K31/4725 , A61P17/06 , A61P19/02 , A61P29/00 , C07D401/14 , C07D413/14
    • También composiciones farmacéuticas y uso en tratamiento de enfermedades inflamatorias. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), en donde X, X’, Y e Y’ son, cada uno independientemente, CH o N; Z es C o N; siempre que no más de tres de X, X’, Z, Y e Y’ sean N; R¹ es C₁₋₆alquilo o -(C₁₋₆alquil)ₙ(C₁₋₆cicloalquilo), en donde el alquilo o cicloalquilo se sustituyen opcionalmente con deuterio, halógeno, CN, OH o C₁₋₆alcoxi; R² es hidrógeno o metilo; R³ es hidrógeno, deuterio, halógeno, nitrilo, -(CH₂)ₜNR⁸ᵃR⁸ᵇ, -(CH₂)ₜ(arilo de 6 a 10 miembros) o un -(CH₂)ₜ(heteroarilo de 5 a 10 miembros), que tiene 1 a 3 heteroátomos seleccionados de N, O ó S, en donde el arilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 C₁₋₆alquilo, deuterio, halógeno, CN, OH, hidroxi-C₁₋₆alquilo o C₁₋₆alcoxi; en donde el alquilo se sustituye opcionalmente con hidroxilo, halógeno, CN o C₁₋₃alcoxi; R⁴ᵃ y R⁴ᵇ son, cada uno independientemente, hidrógeno, flúor, OH, C₁₋₃alcoxi o CH₂OR⁷, en donde R⁷, junto con R¹, es un C₁₋₄alquileno, opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo; R⁵ᵃ y R⁵ᵇ son, cada uno independientemente, hidrógeno, C₁₋₃alquilo o C₁₋₃alcoxi, en donde el alquilo o alcoxi se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 deuterio, halógeno, OH o CN; o R⁵ᵃ y R⁵ᵇ, junto con el átomo al que están unidos, forman un C₃₋₇cicloalquilo o C₃₋₇heterocicloalquilo, en donde el cicloalquilo o heterocicloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 deuterio, halógeno, OH, CN o C₁₋₃alquilo; R⁶ es hidrógeno o C₁₋₃alquilo; o R⁵ᵇ y R⁶, junto con el átomo al que están unidos, forman un C₃₋₇cicloalquilo o C₃₋₇heterocicloalquilo, en donde el cicloalquilo o heterocicloalquilo se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 deuterio, halógeno, OH, CN o C₁₋₃alquilo; R⁸ᵃ y R⁸ᵇ son, cada uno independientemente, hidrógeno, -S(O)₂R⁹ o -C(O)R⁹; R⁹ es C₁₋₆alquilo, C₁₋₆cicloalquilo, arilo de 6 a 10 miembros o un heteroarilo de 5 a 10 miembros, que tiene de 1 a 3 heteroátomos, en donde el alquilo, cicloalquilo, arilo o heteroarilo se sustituyen opcionalmente con 1 a 3 C₁₋₆alquilo, halógeno, CN, OH, C₁₋₆alcoxi o C₁₋₆hidroxi; n es 0 ó 1; t es 0, 1, 2 ó 3; o una sal aceptable desde el punto de vista farmacéutico del compuesto o un tautómero del compuesto o de la sal.
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    • 10. 发明专利
      AR105042A1 PIRIDIN PIRAZINONAS COMO INHIBIDORES DE BROMODOMINIOS DE LA FAMILIA BET 未知
    • PIRIDIN PIRAZINONAS COMO INHIBIDORES DE BROMODOMINIOS DE LA FAMILIA BET
    • AR105042A1
    • 2017-08-30
    • ARP160101823
    • 2016-06-16
    • PFIZER
    • NIKOLAOS PAPAIOANNOU , ARJUN VENKAT NARAYANAN , BRUCE ALLEN LEFKER , JOTHAM WADSWORTH COE , AGUSTN CASIMIRO-GARCA
    • C07D471/04 , A61K31/4985 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P37/06
    • Piridin pirazinonas o sales de estas aceptables, desde el punto de vista farmacéutico. También composiciones farmacéuticas y el uso de los compuestos para tratar enfermedades o trastornos que son dependientes del bromodominio de la familia BET. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o una sal de este aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde R¹ se selecciona del grupo que consiste en: (i) -C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 E; (ii) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 E, que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; y (iii) un compuesto de fórmula (2); R¹A se selecciona del grupo que consiste en (i) -C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 E; (ii) -C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 E; (iii) fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 E; (iv) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 E, que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; y (v) heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 E, que comprende 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; R¹B se selecciona del grupo que consiste en (i) -H; y (ii) -C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 E; R¹C se selecciona del grupo que consiste en: (i) -H; (ii) -CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 J; (iii) -CH₂CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 J; (iv) -CH₂CH₂CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 J; y (v) -CH(CH₃)₂ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 J; R²A se selecciona del grupo que consiste en (i) -H; (ii) -CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 J; (iii) -CH₂CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 J; y (iv) ciclopropilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 J; R²B se selecciona del grupo que consiste en (i) -C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (ii) -OC₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (iii) -NH₂; (iv) -NH(C₁₋₆alquilo), en donde C₁₋₆alquilo se sustituye opcionalmente 1, 2, 3 ó 4 G; (v) -N(C₁₋₆alquilo)₂, en donde C₁₋₆alquilo se sustituye de manera opcional, independientemente para cada caso, con 1, 2, 3 ó 4 G; (vi) C₃₋₅cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; y (vii) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1 ó 2 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; W se selecciona del grupo que consiste en: (i) un resto de fórmula (3), (ii) un resto de fórmula (4), (iii) un resto de fórmula (5), (iv) un resto de fórmula (6), (v) un resto de fórmula (7), y (vi) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; Y se selecciona del grupo que consiste en: (i) -CH₂- opcionalmente sustituido con 1 ó 2 J; (ii) -(CH₂)₂- opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (iii) -(CH₂)₃- opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; y (iv) -(CH₂)₄- opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 J; R³ se selecciona del grupo que consiste en: (i) -H; (ii) -CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 J; (iii) -CH₂CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 J; (iv) -CH₂CH₂CH₃ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 J; y (v) -CH(CH₃)₂ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5, 6 ó 7 J; R⁴A se selecciona del grupo que consiste en (i) -H; (ii) -C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (iii) -CO₂H; (iv) -C(O)C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (v) -C(O)OC₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (vi) -C(O)NH₂; (vii) -C(O)NH(C₁₋₆alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (viii) -C(O)N(C₁₋₆alquilo)₂ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (ix) -C(O)NHSO₂C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (x) -NH(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xi) -N(C₁₋₃alquilo)₂,opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xii) -NHC(O)C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xiii) -N(C₁₋₃alquil)C(O)C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xiv) -NHSO₂C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xv) -N(C₁₋₃alquil)SO₂C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xvi) -SO₂NH₂; (xvii) -SO₂NH(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xviii) -SO₂N(C₁₋₃alquilo)₂ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xix) -C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xx) fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xxi) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; y (xxii) heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; R⁴B se selecciona del grupo que consiste en (i) -H; (ii) -C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (iii) -C(O)C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (iv) -C(O)OC₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (v) -C(O)NH₂; (vi) -C(O)NH(C₁₋₆alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (vii) -C(O)N(C₁₋₆alquilo)₂ opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (viii) -C(O)NHSO₂C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (ix) -C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (x) fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (xi) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; y (xii) heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; R⁴C se selecciona del grupo que consiste en (i) -H; (ii) -C₁₋₆alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (iii) -C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (iv) fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G; (v) heterociclilo de 4 a 7 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; y (vi) heteroarilo de 5 a 6 miembros opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 G, que comprende 1, 2, 3 ó 4 heteroátomos seleccionados independientemente para cada caso del grupo que consiste en N, O y S; R¹⁰ se selecciona, independientemente para cada caso, del grupo que consiste en -H, -F, -Cl, -OH, -CN, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -CF₂CF₃, -CH₂OH, -OCH₃, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -SCH₃, -SCH₂F, -SCHF₂, -SCF₃ -NH₂, -NH(CH₃) y -N(CH₃)₂; E se selecciona, independientemente para cada caso, del grupo que consiste en: (i) -OH; (ii) -CN; (iii) -CO₂H; (iv) -C(O)H; (v) halo; (vi) -C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (vii) -C₁₋₃alquilCO₂H, en donde -C₁₋₃alquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 J; (viii) -C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (ix) -C₁₋₃alquil-C₃₋₆cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 4, 5 ó 6 J; (x) -OC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xi) -OC₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (xii) -OC₁₋₃alquil-C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (xiii) -SC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xiv) -SC₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (xv) -SC₁₋₃alquil-C₃₋₇cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (xvi) -C(O)C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xvii) -C(O)OC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xviii) -NH₂; (xix) -NH(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xx) -N(C₁₋₃alquilo)₂, en donde -C₁₋₃alquilo se sustituye de manera opcional, independientemente para cada caso, con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxi) -C(O)NH₂; (xxii) -C(O)NHC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxiii) -C(O)N(C₁₋₃alquilo)₂, en donde -C₁₋₃alquilo se sustituye de manera opcional, independientemente para cada caso, con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxiv) -NHC(O)C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxv) -SO₂(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxvi) -SO₂NH(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxvii) -NHSO₂(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; y (xxviii) fenilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; G se selecciona, independientemente para cada caso, del grupo que consiste en (i) -OH; (ii) -CN; (iii) -CO₂H; (iv) -C(O)H; (v) halo; -(vi) -C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (vii) -C₁₋₃alquil-CO₂H, en donde -C₁₋₃alquilo se sustituye opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 J; (viii) -C₁₋₃alquil-C₃₋₆cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (ix) -OC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (x) -OC₁₋₃alquil-C₃₋₆cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (xi) -SC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xii) -SC₁₋₃alquil-C₃₋₆cicloalquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 J; (xiii) -C(O)C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xiv) -C(O)OC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xv) -NH₂; (xvi) -NH(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xvii) -N(C₁₋₃alquilo)₂, en donde -C₁₋₃alquilo se sustituye de manera opcional, independientemente para cada caso, con 1, 2, 3 ó 4 J; (xviii) -C(O)NH₂; (xix) -C(O)NHC₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xx) -C(O)N(C₁₋₃alquilo)₂, en donde -C₁₋₃alquilo se sustituye de manera opcional, independientemente para cada caso, con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxi) -NHC(O)C₁₋₃alquilo opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxii) -SO₂(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; (xxiii) -SO₂NH(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; y (xxiv) -NHSO₂(C₁₋₃alquilo) opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 J; y J se selecciona, independientemente para cada caso, del grupo que consiste en -H, -F, -Cl, -OH, -CN, -CH₃, -CH₂CH₃, -CH₂F, -CHF₂, -CF₃, -CF₂CF₃, CH₂OH, -OCH₃, -OCH₂F, -OCHF₂, -OCF₃, -SCH₃, -SCH₂F, -SCHF₂, -SCF₃ -NH₂, -NH(CH₃) y -N(CH₃)₂.
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