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    • 3. 发明专利
    • Conjugación de péptidos mediante transglutaminasa
    • ES2397241T3
    • 2013-03-05
    • ES08167128
    • 2005-01-18
    • NOVO NORDISK HEALTHCARE AG
    • NILS LANGELAND JOHANSEN NIELS WZUNDEL MAGALIDOERWALD FLORENCIO ZARAGOZA
    • A61K47/48A61K38/19A61K38/26A61K38/27A61K38/28A61K38/48C07K1/107C07K14/61C12N9/96C12P21/00
    • Método para conjugar péptidos, dicho método incluyendo las etapas de i) reaccionar en uno o más pasos un residuo de Gln con péptido representado por la fórmulacon un nitrógeno con nucleófilo (primer compuesto) representado por la fórmula H2N-D-R-X que incluye uno o más grupos funcionales o grupos latentes funcionales, que son no accesibles en cualquiera de losresiduos de aminoácidos constituyendo dicho péptido, en presencia de transglutaminasa capaz de catalizar laincorporación de dicho primer compuesto en dicho péptido para formar un péptido transaminado de la fórmulay ii) opcionalmente activar el grupo latente funcional X; y iii) reaccionar en uno o más pasos dicho péptido transaminado con un segundo compuesto de la fórmulaY-E-Z que incluye uno o más grupos funcionales, donde dicho(s) grupo(s) funcional(es) no reacciona(n) con gruposfuncionales accesibles en los residuos de aminoácidos constituyendo dicho péptido, y donde dicho(s) grupo(s)funcional(es) en dicho segundo compuesto es capaz de reaccionar con dicho(s) grupo(s) funcional(es) en dicho primercompuesto de modo que un enlace covalente entre dicho péptido transaminado y dicho segundo compuesto es formadodando como resultado un péptido conjugado de la fórmula donde D representa un enlace u oxígeno; R representa un enlazador o un enlace; X representa un radical que comprende un grupo funcional o un grupo latente funcional no accesible en los residuos deaminoácido que constituyen el péptido P-C(O)-NH2; Y representa un radical que comprende uno o más grupos funcionales estos grupos reaccionando con gruposfuncionales presentes en X, y estos grupos funcionales no reaccionando con grupos funcionales accesibles en elpéptido P-C(O)-NH2; E representa un enlazador o un enlace; A representa una fracción de oxima, hidrazona, fenilhidrazona, semicarbazona, triazol o isooxazolidina, la fracciónformada por la reacción entre los grupos funcionales comprendidos en X y Y; y Z es la fracción que debe ser conjugada al péptido.
    • 6. 发明专利
    • Acoplamiento de polipéptidos en el extremo C-terminal
    • ES2546282T3
    • 2015-09-22
    • ES07704560
    • 2007-02-13
    • NOVO NORDISK HEALTHCARE AG
    • PESCHKE BERNDZUNDEL MAGALI
    • A61K47/48C07K14/61
    • Un método para acoplar entre sí dos polipéptidos diferentes en sus respectivos extremos C-terminales que comprende (a) una modificación catalizada enzimáticamente de los extremos C-terminales de los polipéptidos que se van a acoplar mediante la cual un grupo químico que comprende un grupo reactivo W se introduce en el extremo C-terminal del primer polipéptido que se va a acoplar y un grupo químico que comprende un grupo reactivo Z se introduce en el extremo C-terminal del segundo polipéptido que se va a acoplar, y (b) hacer reaccionar el grupo reactivo Z con un grupo reactivo Y de una molécula espaciadora para formar un grupo químico X y hacer reaccionar el grupo reactivo W con un grupo reactivo V de la molécula espaciadora para formar un grupo químico U, en donde el espaciador entre los dos polipéptidos comprende al menos un dirradical etilenglicol, en el que X y U se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en dirradicales oxima y triazol, en donde V, W, Y y Z se seleccionan independientemente a partir del grupo que consiste en alcoxilamino, oxo, azido y alquinilo