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    • 2. 发明专利
      ES2645968T3 3-(pirimidin-4-il)-oxazolidin-2-onas como inhibidores de IDH mutante 未知
    • 3-(pirimidin-4-il)-oxazolidin-2-onas como inhibidores de IDH mutante
    • ES2645968T3
    • 2017-12-11
    • ES12784701
    • 2012-09-26
    • NOVARTIS AG
    • CHO YOUNG SHIN , LEVELL JULIAN ROY , TOURE BAKARY-BARRY , YANG FAN , CAFERRO THOMAS , LEI HUANGSHU , LENOIR FRANCOIS , LIU GANG , PALERMO MARK G , SHULTZ MICHAEL DAVID , SMITH TROY , COSTALES ABRAN Q , PFISTER KEITH BRUCE , SENDZIK MARTIN , SHAFER CYNTHIA , SUTTON JAMES , ZHAO QIAN
    • C07D413/04 , A61K31/506 , A61P35/00 , C07D413/14 , C07D417/14 , C07D471/04 , C07D487/04 , C07D498/10 , C07D513/04
    • Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula**en el que: R1 y R2 son cada uno independientemente hidrógeno, deuterio, halo, hidroxilo, NH2, arilo, heteroarilo o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, en el que dicho alquilo C1-4 está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo y NH2; R3a es hidrógeno, deuterio, alquilo C1-6, fenilo o bencilo y R3b es hidrógeno, deuterio o alquilo C1-6; o R3a y R3b se unen entre sí formando un anillo cicloalquilo de 3-7 miembros opcionalmente sustituido o un anillo heterocíclico de 4-7 miembros opcionalmente sustituido, en el que dichos anillos cicloalquilo y heterocíclicos están cada uno opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, oxo, NH2 y alquilo C1-3; R4a es hidrógeno, alquilo C1-6, fenilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o metilen-dibenceno, en el que dichos anillos de fenilo, bencilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, ciano, nitro, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fenilo, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocíclico de 5-6 miembros, fenoxi, -COORb, -SO2Rb, -NHC(O)Rb y -NRbRb y R4b es hidrógeno, deuterio o alquilo C1-3; o R4a y R4b se unen entre sí formando un anillo cicloalquilo de 3-7 miembros opcionalmente sustituido o un anillo heterocíclico de 4-7 miembros opcionalmente sustituido, en el que dichos anillos cicloalquilo y heterocíclicos están opcionalmente sustituidos con uno o dos sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, oxo, NH2 y alquilo C1-3, siempre que solo uno de R3a y R3b y R4a y R4b estén unidos formando un anillo; R5a es hidrógeno o deuterio; R5b es hidrógeno, deuterio, metilo, etilo, CD3, CF3, CH2F o CHF2 y R6 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterocíclico opcionalmente sustituido, o cicloalquilo C3-10 opcionalmente sustituido, en el que dicho alquilo C1-6 está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en hidroxilo, alcoxi C1-3 y -ORa, en el que dicho arilo, heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo C3-10 están opcionalmente sustituidos con de uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo; hidroxilo; ciano; nitro; alcoxi C1-4; haloalquilo C1-3; haloalcoxi C1-3; alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: hidroxilo, ciano, alquilo C1-3, alcoxi C1-3 y haloalquilo C1-3; fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno de forma independiente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, ciano, nitro, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1- 3, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocíclico de 5-6 miembros, fenoxi, -COORb, -SO2Rb, -NHC(O)Rb y NRbRb; heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, ciano, alquilo C1-3, alcoxi C1- 3; heterociclo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, oxo, NH2 y alquilo C1-3; -CH2Ra; -ORa; -C(O)Ra; -NRaRb; -COORa; -SO2Ra; -SO2Rb; -NHC(O)Ra; -NHC(O)Rb; -C(O)NRaRb; -C(O)NHRb; y-SO2NRbRb; o R5b y R6 se unen entre sí formando un grupo cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido o un grupo opcionalmente sustituido de fórmula (a): **Fórmula** en el que n es 1, 2 o 3 y dicho cicloalquilo C3-7 y un grupo de fórmula (a) están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxilo, ciano, nitro, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heteroarilo de 5-6 miembros, heterocíclico de 5-6 miembros, benciloxi, -COORb, -SO2Rb, -NHC(O)Rb y -NRbRb; cada Ra es independientemente fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterocíclico opcionalmente sustituido, o cicloalquilo C3-7 opcionalmente sustituido, en el que dicho fenilo y heteroarilo están opcionalmente sustituidos con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, ciano, nitro, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3 y alquilo C1-3, en el que dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con de uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, oxo, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-5, -C(O)Rb, y -NRbRb, y en el que dicho cicloalquilo C3-7 está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados cada uno independientemente del grupo que consiste en halo, hidroxilo, oxo, alcoxi C1-3, haloalquilo C1-3, haloalcoxi C1-3 y alquilo C1-3; y cada Rb es independientemente hidrógeno o alquilo C1-6; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
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    • 10. 发明专利
      ES2684360T3 Aminoheteroaril benzamidas como inhibidores de quinasa 未知
    • Aminoheteroaril benzamidas como inhibidores de quinasa
    • ES2684360T3
    • 2018-10-02
    • ES14800191
    • 2014-10-29
    • NOVARTIS AG
    • BAGDANOFF JEFFREY T , DING YU , HAN WOOSEOK , HUANG ZILIN , JIANG QUN , JIN JEFF XIANMING , KOU XIANG , LEE PATRICK , LINDVALL MIKA , MIN ZHONGCHENG , PAN YUE , PECCHI SABINA , PFISTER KEITH BRUCE , POON DANIEL , RAUNIYAR VIVEK , WANG XIAOJING MICHAEL , ZHANG QIONG , ZHOU JIANGUANG , ZHU SHEJIN
    • C07D405/14 , A61K31/4418 , A61P35/00 , C07D213/73 , C07D241/20 , C07D401/04 , C07D401/06 , C07D401/12 , C07D403/06 , C07D405/04 , C07D409/04 , C07D413/14
    • Un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde: R1 es un grupo opcionalmente sustituido seleccionado de C3-8 cicloalquilo, heterociclilo de 5-8 miembros que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros de anillo, fenilo, -SO2-fenilo, -C(O)-fenilo, - C(R8)2-fenilo, y anillo heteroarilo de 5-6 miembros, donde dichos heterociclilo y heteroarilo contienen 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S como miembros de anillo, y donde los sustituyentes opcionales para R1 son 1-3 grupos independientemente seleccionados de D, halo, hidroxi, amino, -N(R8)2, CN, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, -S(C1-4 alquilo), C1-4 haloalquilo, C1-4 haloalcoxi, C3-6 cicloalquilo, heterociclilo de 3-6 miembros que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, oxo (excepto en anillos aromáticos), COOR8, CON(R8)2, -NR8-C(O)R8, -NR8-C(O)OR8 -SO2R8, -NR8SO2R8, y SO2N(R8)2, donde cada R8 es de manera independiente H o C1-4 alquilo; L es **Fórmula** donde R" es metilo o etilo, y está opcionalmente sustituido con flúor, amino, hidroxi, metilamino, etilamino, dimetilamino, -OP(O)(OH)2, metoxi o etoxi; X e Y son seleccionados de manera independiente de H, D, halo, CN, amino, hidroxi, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo, C1-4 alcoxi, y C1-4 haloalcoxi; R2 es H, C1-4 alquilo, o arilo-C1-2-alquilo-, donde el arilo y C1-4 alquilo están opcionalmente sustituidos con halo, CN, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo, C3-6 cicloalquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 haloalcoxi, o C1-4 alquilosulfonilo; o R2 y L se unen entre sí para formar un grupo heterocíclico seleccionado de morfolina, piperidina, tiomorfolina, piperazina y pirrolidina que está unido a R1 y está además opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de manera independiente de C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, oxo, CN, COOR7, CON(R7)2, y -SO2R7; donde cada R7 es de manera independiente H o C1-4 alquilo; Z es N o CR4; R4 es H, D, halo, C1-4 alquilo, C1-4 haloalquilo, o C1-4 alcoxi; R5 es seleccionado de -C(O)-R5a y R5a; donde R5a es un grupo opcionalmente sustituido C3-8 cicloalquilo, C3-8 cicloalquenilo, anillo heterocíclico de 3-8 miembros saturado o insaturado que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, fenilo, o anillo heteroarilo de 5-6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos seleccionados de N, O y S, donde los sustituyentes opcionales para R5 son 1-4 grupos seleccionados de manera independiente de D, halo, hidroxi, amino, CN, C1-4 alquilo, C1-4 alcoxi, C1-4 haloalquilo, C1-4 hidroxialquilo, C1-4 haloalcoxi, C3-6 cicloalquilo, heterociclilo de 3-6 miembros que contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S, oxo (excepto en anillos aromáticos), -COOR9, -C(O)R9, CON(R9)2, -NR9C(O)R9, -NR9CO2R9, -SO2R9, -NR9SO2R9, y -SO2N(R9)2, donde cada R9 es de manera independiente H o C1-4 alquilo opcionalmente sustituido con 1-3 grupos seleccionados de manera independiente de D, halo, OH, NH2, NHMe y NMe2; y dos sustituyentes en los mismos o adyacentes átomos de carbono de R5 pueden opcionalmente tomarse juntos para formar un anillo de 5-6 miembros que puede ser saturado o aromático y contiene 1-2 heteroátomos seleccionados de N, O y S y puede opcionalmente estar sustituido con 1-2 grupos seleccionados de manera independiente de D, Me, halo, OH, oxo, O(C1-4 alquilo), NH2, C1-4 alquiloamino, di(C1-4 alquilo)amino; y R6 es H, D, halo, C1-4 alquilo, o C1-4 haloalquilo;
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