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    • 7. 发明专利
    • ПРЕПАРАТЫ, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИЕ РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЮ, ДЛЯ МОДУЛЯЦИИ ГЕНА GST-PI
    • RU2719185C2
    • 2020-04-17
    • RU2017126613
    • 2015-12-28
    • NITTO DENKO CORP
    • TERADA ERIKATAKAHASHI HIROKAZUMINOMI KENJIROUYING WENBINAHMADIAN MOHAMMADZHANG JUNHARBORTH JENS
    • A61K31/52A61K31/713
    • Изобретениеотноситсяк биотехнологии. Описана siRNA дляингибированияэкспрессии GST-π, содержащаясмысловуюцепьи антисмысловуюцепь, гдецепиобразуютдуплекснуюобласть, игдеантисмысловаяцепьпредставляетсобой SEQ ID NO:157, исмысловаяцепьпредставляетсобой SEQ ID NO:131, гдедлинакаждойцеписоставляет 30 нуклеотидовилименее. Такжеописанакомпозиция, содержащаяуказанную siRNA. Раскрытспособлечениязаболевания, связанногос экспрессией GST-π. Такжераскрыта siRNA дляингибированияэкспрессии GST-π, содержащаясмысловуюцепьи антисмысловуюцепь, гдецепиобразуютдуплекснуюобласть, игдеантисмысловаяцепьпредставляетсобой SEQ ID NO:195, исмысловаяцепьпредставляетсобой SEQ ID NO:183, гдедлинакаждойцеписоставляет 30 нуклеотидовилименее. Раскрытысоответствующиефармацевтическиекомпозиции. Изобретениеможноиспользоватьв способахдляпредотвращенияилилечениязаболевания, такогокакзлокачественнаяопухоль. 16 н. и 49 з.п. ф-лы, 14 ил., 14 табл., 17 пр.
    • 9. 发明专利
    • Modulation of TIMP1 and TIMP2 expression
    • AU2016204214A1
    • 2016-07-21
    • AU2016204214
    • 2016-06-21
    • NITTO DENKO CORP
    • NIITSU YOSHIROTAKAHASHI HIROKAZUTANAKA YASUNOBUFEINSTEIN ELENAAVKIN-NACHUM SHARONKALINSKI HAGARMETT IGOR
    • A61K31/713A61K48/00C07H21/02
    • Provided herein are compositions, methods and kits for modulating expression of target genes, particularly of tissue inhibitor of metalloproteinase 1 and of tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMPi and TIMP2, respectively). The compositions, methods and kits may include nucleic acid molecules (for example, short interfering nucleic acid (siNA), short interfering RNA (siRNA), double-stranded RNA (dsRNA), micro-RNA (miRNA) or short hairpin RNA (shRNA)) that modulate a gene encoding TIMPi and TIMP2, for example, the gene encoding human TIMPi and TIMP2. The composition and methods disclosed herein may also be used in treating conditions and disorders associated with TIMPi and TIMP2 including fibrotic diseases and disorders including liver fibrosis, pulmonary fibrosis, peritoneal fibrosis and kidney fibrosis. TIMP1 - TIMP metallopeptidase inhibitor 1 (SEQ ID NO:1) UUUCGUCGGCCCGCCCCUUGGCUUCUGCACUGAUGGUGGGUGGAUGAGUAAUGCAUCCAGGAAGCCU GGAGGCCUGUGGUUUCCGCACCCGCUGCCACCCCCGCCCCUAGCGUGGACAUUUAUCCUCUAGCGCU CAGGCCCUGCCGCCAUCGCCGCAGAUCCAGCGCCCAGAGAGACACCAGAGAACCCACCAUGGCCCCC UUUGAGCCCCUGGCUUCUGGCAUCCUGUUGUUGCUGUGGCUGAUAGCCCCCAGCAGGGCCUGCACCU GUGUCCCACCCCACCCACAGACGGCCUUCUGCAAUUCCGACCUCGUCAUCAGGGCCAAGUUCGUGGG GACACCAGAAGUCAACCAGACCACCUUAUACCAGCGUUAUGAGAUCAAGAUGACCAAGAUGUAUAAA GGGUUCCAAGCCUUAGGGGAUGCCGCUGACAUCCGGUUCGUCUACACCCCCGCCAUGGAGAGUGUCU GCGGAUACUUCCACAGGUCCCACAACCGCAGCGAGGAGUUUCUCAUUGCUGGAAAACUGCAGGAUGG ACUCUUGCACAUCACUACCUGCAGUUUUGUGGCUCCCUGGAACAGCCUGAGCUUAGCUCAGCGCCGG GGCUUCACCAAGACCUACACUGUUGGCUGUGAGGAAUGCACAGUGUUUCCCUGUUUAUCCAUCCCCU GCAAACUGCAGAGUGGCACUCAUUGCUUGUGGACGGACCAGCUCCUCCAAGGCUCUGAAAAGGGCUU CCAGUCCCGUCACCUUGCCUGCCUGCCUCGGGAGCCAGGGCUGUGCACCUGGCAGUCCCUGCGGUCC CAGAUAGCCUGAAUCCUGCCCGGAGUGGAAGCUGAAGCCUGCACAGUGUCCACCCUGUUCCCACUCC CAUCUUUCUUCCGGACAAUGAAAUAAAGAGUUACCACCCAGCAGAAAAAAAAAAAAAAAA TIMP2 - TIMP metallopeptidase inhibitor 2 (SEQ ID NO:2) CGCAGCAAACACAUCCGUAGAAGGCAGCGCGGCCGCCGAGAACCGCAGCGCCGCUCGCCCGCCGCCC CCCACCCCGCCGCCCCGCCCGGCGAAUUGCGCCCCGCGCCCCUCCCCUCGCGCCCCCGAGACAAAGA GGAGAGAAAGUUUGCGCGGCCGAGCGGGGCAGGUGAGGAGGGUGAGCCGCGCGGGAGGGGCCCGCCU CGGCCCCGGCUCAGCCCCCGCCCGCGCCCCCAGCCCGCCGCCGCGAGCAGCGCCCGGACCCCCCAGC GGCGGCCCCCGCCCGCCCAGCCCCCCGGCCCGCCAUGGGCGCCGCGGCCCGCACCCUGCGGCUGGCG CUCGGCCUCCUGCUGCUGGCGACGCUGCUUCGCCCGGCCGACGCCUGCAGCUGCUCCCCGGUGCACC CGCAACAGGCGUUUUGCAAUGCAGAUGUAGUGAUCAGGGCCAAAGCGGUCAGUGAGAAGGAAGUGGA CUCUGGAAACGACAUUUAUGGCAACCCUAUCAAGAGGAUCCAGUAUGAGAUCAAGCAGAUAAAGAUG UUCAAAGGGCCUGAGAAGGAUAUAGAGUUUAUCUACACGGCCCCCUCCUCGGCAGUGUGUGGGGUCU CGCUGGACGUUGGAGGAAAGAAGGAAUAUCUCAUUGCAGGAAAGGCCGAGGGGGACGGCAAGAUGCA CAUCACCCUCUGUGACUUCAUCGUGCCCUGGGACACCCUGAGCACCACCCAGAAGAAGAGCCUGAAC CACAGGUACCAGAUGGGCUGCGAGUGCAAGAUCACGCGCUGCCCCAUGAUCCCGUGCUACAUCUCCU CCCCGGACGAGUGCCUCUGGAUGGACUGGGUCACAGAGAAGAACAUCAACGGGCACCAGGCCAAGUU CUUCGCCUGCAUCAAGAGAAGUGACGGCUCCUGUGCGUGGUACCGCGGCGCGGCGCCCCCCAAGCAG GAGUUUCUCGACAUCGAGGACCCAUAAGCAGGCCUCCAACGCCCCUGUGGCCAACUGCAAAAAAAGC CUCCAAGGGUUUCGACUGGUCCAGCUCUGACAUCCCUUCCUGGAAACAGCAUGAAUAAAACACUCAU CCCAUGGGUCCAAAUUAAUAUGAUUCUGCUCCCCCCUUCUCCUUUUAGACAUGGUUGUGGGUCUGGA GGGAGACGUGGGUCCAAGGUCCUCAUCCCAUCCUCCCUCUGCCAGGCACUAUGUGUCUGGGGCUUCG AUCCUUGGGUGCAGGCAGGGCUGGGACACGCGGCUUCCCUCCCAGUCCCUGCCUUGGCACCGUCACA
    • 10. 发明专利
    • AGENTES DE PRODUCCION DE IMAGENES DE ENFERMEDADES FIBROTICAS.CONJUGADO. METODO
    • AR073582A1
    • 2010-11-17
    • ARP090103503
    • 2009-09-11
    • NITTO DENKO CORP
    • TAKAHASHI HIROKAZUVAN SANGWANG XINGHEMIYAZAKI MIYONOYU LEIKUMAR DAS SANJIBLIU JIANNIITSU YOSHIROZHAO GANGTANAKA YASUNOBUKAJIWARA KEIKO
    • A61K49/00A61P43/00
    • Reivindicacion 1: Un agente de produccion de imágenes de una célula y/o tejido caracterizado por presentar fibrosis que comprende un retinoide y una marca detectable. Reivindicacion 2: El agente de produccion de imágenes de acuerdo con la reivindicacion 1, en donde el retinoide comprende retinol. Reivindicacion 3: El agente de produccion de imágenes de acuerdo con la reivindicacion 1 o 2, en donde el agente de produccion de imágenes es para tomar imágenes in vivo. Reivindicacion 5: El agente de produccion de imágenes de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 4, que comprende un conjugado de polímero que comprende al menos una unidad repetitiva seleccionada a partir de las formulas (1), (2), (3) y (4), en donde m es independientemente 1 o 2; n es independientemente 1 o 2; A1 y A2 son cada uno independientemente oxígeno o NR7; A3 y A4 son cada uno independientemente oxígeno o NR8; A5 y A6 son cada uno independientemente oxígeno o NR9; R1, R2, R3, R4, R5, y R6 están cada uno independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-20 opcionalmente sustituido, amonio, metal alcalino, un retinoide y un grupo que comprende una marca detectable; R7, R8 y R9 son cada uno independientemente hidrogeno o alquilo C1-4; o, p, q, y r son cada uno independientemente 0, 1 o superior, en donde la suma de o, p, q, y r es 2 o superior; y siempre que al menos uno de R1, R2, R3, R4, R5, y R6 sea un grupo que comprende una marca detectable y al menos uno de R1, R2, R3, R4, R5 y R6 sea un retinoide. Reivindicacion 7: El conjugado de polímero de acuerdo con la reivindicacion 6, en donde el polímero adicionalmente comprende al menos una unidad repetitiva de la formula (5) en donde s es independientemente 1 o 2; A7 y A8 son cada uno independientemente oxígeno o NR12; R12 es hidrogeno o alquilo C1-4; R10 y R11 están cada uno independientemente seleccionados a partir del grupo que consiste en alquilo C1-10 opcionalmente sustituido, arilo C6-20 opcionalmente sustituido, amonio y metal alcalino. Reivindicacion 8: El conjugado de polímero de acuerdo con la reivindicacion 6 o 7, en donde el polímero adicionalmente comprende al menos una unidad repetitiva de la formula (6) en donde R13 es hidrogeno, amonio o un metal alcalino. Reivindicacion 9: El conjugado de polímero de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 - 8, en donde la marca detectable comprende un metal seleccionado a partir el grupo que consiste en Gd (III), Itrio-88 e Indio-111. Reivindicacion 10: El conjugado de polímero de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 - 9, en donde la marca detectable comprende un ligando seleccionado a partir del grupo que consiste en: ácido dietilentriaminopentaacético (DTPA), ácido tetraazaciclododecano-1,4,7,10-tetraacético (DOTA), (1,2-etanodiildinitrilo)tetraacetato (EDTA), etilendiamina, 2,2'-bipiridina (bipy), 1,10-fenantrolina (phen), 1,2-bis(difenilfosfino)etano (DPPE), 2,4 pentanodiona (acac), y etanodioato (ox). Reivindicacion 13: El conjugado de polímero de acuerdo con la reivindicacion 12, en donde el quelato de metal paramagnético comprende las formulas (7) u (8). Reivindicacion 14: El conjugado de polímero de acuerdo con cualquiera de las 6 - 11, en donde la marca detectable es un colorante. Reivindicacion 22: Un método para preparar el conjugado de polímero de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 - 21, que comprende: disolver o disolver parcialmente un reactivo polimérico que comprende al menos una de una unidad repetitiva de formula (9) y una unidad repetitiva de formula (10) en un solvente para formar un reactivo polimérico disuelto o parcialmente disuelto; en donde z es 1 o 2; A9 y A10 son oxígeno; y R14, R15 y R16 están cada uno independientemente seleccionado a partir del grupo que consiste en hidrogeno, amonio y un metal alcalino; y hacer reaccionar el reactivo polimérico disuelto o parcialmente disuelto con un segundo reactivo, en el cual el segundo reactivo comprende el grupo que comprende la marca detectable o el retinoide; y agregar un tercer reactivo, en donde el tercer reactivo comprende el grupo que comprende la marca detectable, un ligando o el retinoide; siempre que si el segundo reactivo comprende el grupo que comprende la marca detectable o el ligando, entonces el tercer reactivo comprende el retinoide y si el segundo reactivo comprende el retinoide, entonces el tercer reactivo comprende el grupo que comprende la marca detectable o el ligando. Reivindicacion 30: Una composicion que comprende el agente de produccion de imágenes de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 5 y/o el conjugado de polímero de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 6 - 21, y/o el agente de diagnostico de acuerdo con la reivindicacion 29, y al menos uno seleccionado a partir de un excipiente, un portador y un diluyente farmacéuticamente aceptables.