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    • 10. 发明专利
    • INHIBICIÓN DE INTEGRINA a4b7 HUMANA
    • AR120244A1
    • 2022-02-09
    • ARP200102870
    • 2020-10-16
    • MORPHIC THERAPEUTIC INC
    • BURSAVICH MATTHEW GCUI DANDOWLING JAMES EHAHN KRISTOPHER NHARRISON BRYCE ALIN FUYANG - LIPPA BLAISE SROGERS BRUCE NTROAST DAWN MZHONG CHENGKONZE KYLE DGERASYUTO ALEKSEY IKIM BYUNGCHANRAFI SALMADAY TYLERHICKEY EUGENEHOUANG EVELYNEZAHLER ROBERT
    • C07D207/04A61K31/4375A61P1/00C07D471/04
    • Moléculas pequeñas antagonistas de la integrina humana a4b7, y métodos para usarlas en el tratamiento de varias enfermedades y afecciones. Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado porque es de fórmula (1), donde Rᵃ, Rᵇ, y Rᶜ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H, Me, haluro, CF₃, C(H)F₂, C(F)H₂, y -C₁₋₅alquilen-N-(Rˣ)(Rʸ); con la condición de que al menos uno de Rᵃ, Rᵇ, y Rᶜ es -C₁₋₅alquilen-N-(Rˣ)(Rʸ); Rˣ y Rʸ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H y C₁₋₆-alquilo sustituido o no sustituido; o Rˣ y Rʸ tomados junto con el N al que están unidos forman un anillo de 4 - 6 miembros; R¹ es metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, o t-butilo; R² es el compuesto de fórmula (2); R³ᵃ y R³ᵇ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H, C₁₋₅-alquilo, C₃₋₆-cicloalquilo, heterocicloalquilo de 3 - 6 miembros sustituido o no sustituido, -OH, -CN, haluro, CF₃, C(H)F₂, C(F)H₂, -C₁₋₄-alcoxi, -OCF₃, y C₁₋₄-alquilen-C₁₋₄-alcoxi sustituido o no sustituido; con la condición de que R³ᵃ y R³ᵇ no son ambos H; R³ᶜ, y R³ᵈ son H; R⁴ es H; R⁵ᵃ, y R⁵ᵉ son en forma independiente metilo; R⁵ᵇ, y R⁵ᶜ se seleccionan en forma independiente entre el grupo que consiste en H, CN, haluro, CF₃, C(H)F₂, C(F)H₂, C₁₋₅-alquilo sustituido o no sustituido, C₃₋₆-cicloalquilo sustituido o no sustituido, heterocicloalquilo de 3 - 6 miembros sustituido o no sustituido, hidroxilo, y C₁₋₄-alcoxi; R⁵ᵈ es H; y donde el compuesto de fórmula (1) se selecciona entre el grupo que consiste en: a. ácido (S)-3-(4,5-difluoro-2’,6’-dimetil-[1,1’-bifenil]-3-il)-3-((S)-2-(5-(2-(3-fluoroazetidin-1-il)etil)-4-metil-2-oxopiridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)propanoico; b. ácido (S)-3-((S)-2-(5-(2-(azetidin-1-il)etil)-2-oxo-4-(trifluorometil)piridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)-3-(4-fluoro-2’,6’-dimetil-5-(trifluorometil)-[1,1’-bifenil]-3-il)propanoico; c. ácido (S)-3-((S)-2-(5-(2-(azetidin-1-il)etil)-2-oxo-4-(trifluorometil)piridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)-3-(3’,4-difluoro-2’,5,6’-trimetil-[1,1’-bifenil]-3-il)propanoico; d. ácido (S)-3-((S)-2-(5-(2-(azetidin-1-il)etil)-2-oxo-4-(trifluorometil)piridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)-3-(4-fluoro-3’-metoxi-2’,5,6’-trimetil-[1,1’-bifenil]-3-il)propanoico; e. ácido (S)-3-(4,4’-difluoro-2’,5,6’-trimetil-[1,1’-bifenil]-3-il)-3-((S)-2-(5-(2-(dimetilamino)etil)-2-oxo-4-(trifluorometil)piridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)propanoico; f. ácido (S)-3-(5-cloro-4-fluoro-2’,6’-dimetil-[1,1’-bifenil]-3-il)-3-((S)-2-(5-(2-(3-metoxiazetidin-1-il)etil)-2-oxo-4-(trifluorometil)piridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)propanoico; g. ácido (S)-3-((S)-2-(5-(2-(dimetilamino)etil)-2-oxo-4-(trifluorometil)piridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)-3-(4-fluoro-2’,4’,5,6’-tetrametil-[1,1’-bifenil]-3-il)propanoico; h. ácido (S)-3-(4,4’-difluoro-2’,5,6’-trimetil-[1,1’-bifenil]-3-il)-3-((S)-2-(3-(difluorometil)-5-(2-(dimetilamino)etil)-2-oxopiridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)propanoico; i. ácido (S)-3-((S)-2-(5-(2-(dimetilamino)etil)-4-metil-2-oxopiridin-1(2H)-il)-5-metilhexanamido)-3-(4-fluoro-2’,5,6’-trimetil-[1,1’-bifenil]-3-il)propanoico; j. ácido (S)-3-(4-fluoro-2’,5,6’-trimetil-[1,1’-bifenil]-3-il)-3-((S)-2-(3-fluoro-5-(2-(3-fluoroazetidin-1-il)etil)-2-oxopiridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)propanoico; y k. ácido (S)-3-(4-fluoro-2’,5,6’-trimetil-[1,1’-bifenil]-3-il)-3-((S)-2-(3-fluoro-5-(2-((R)-3-fluoropirrolidin-1-il)etil)-2-oxopiridin-1(2H)-il)-4-metilpentanamido)propanoico; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.