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1. 发明申请

WO2007014927A3 MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS 审中-公开
标题翻译：丙型肝炎病毒大肠杆菌抑制剂
公开(公告)号：WO2007014927A3
公开(公告)日：2007-11-29
申请号：PCT/EP2006064822
申请日：2006-07-28
申请人： TIBOTEC PHARM LTD , MEDIVIR AB , RABOISSON PIERRE JEAN-MARIE BE , DE KOCK HERMAN AUGUSTINUS , HU LILI , SIMMEN KENNETH ALAN , LINDQUIST KARIN CHARLOTTA , LINDSTROEM MATS STEFAN , BELFRAGE ANNA KARIN GERTRUD LI , WAEHLING HORST JUERGEN , NILSSON KARL MAGNUS , SAMUELSSON BENGT BERTIL , ROSENQUIST AASA ANNICA KRISTIN , SAHLBERG SVEN CRISTER , WALLBERG HANS KRISTIAN , KAHNBERG PIA CECILIA , CLASSON BJOERN OLOF
发明人： RABOISSON PIERRE JEAN-MARIE BE , DE KOCK HERMAN AUGUSTINUS , HU LILI , SIMMEN KENNETH ALAN , LINDQUIST KARIN CHARLOTTA , LINDSTROEM MATS STEFAN , BELFRAGE ANNA KARIN GERTRUD LI , WAEHLING HORST JUERGEN , NILSSON KARL MAGNUS , SAMUELSSON BENGT BERTIL , ROSENQUIST AASA ANNICA KRISTIN , SAHLBERG SVEN CRISTER , WALLBERG HANS KRISTIAN , KAHNBERG PIA CECILIA , CLASSON BJOERN OLOF
IPC分类号： C07D417/04 , A61K31/517 , A61P31/12 , C07D239/72
CPC分类号： C07D487/10 , C07D245/04
摘要： Compounds of the formula (I), and N-oxides, salts, and stereoisomers thereof wherein A is OR 1 , NHS(=O) P R 2 ; wherein; R 1 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkylene-heterocyclyl; R 2 is C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; p is independently 1 or 2; n is 3, 4, 5 or 6; ---- deonotes an optional double bond; L is N or CRz; Rz is H or forms a double bond with the asterisked carbon; Rq is H or when L is CRz, Rq can also be C 1 -C 6 alkyl; Rr is quinazolinyl, optionally substituted with one two or three substituents each independently selected from C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, hydroxyl, halo, haloC 1 -C 6 alkyl, amino, mono- or dialkylamino, mono- or dialkylaminocarbonyl, C 1 -C 6 alkyl- carbonylamino, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl and C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl; R 5 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxyC 1 -C 6 alkyl or C 3 -C 7 cycloalkyl; R 6 is hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, C 0 -C 3 alkylenecarbocyclyl, C 0 -C 3 alkyleneheterocyclyl, hydroxy, bromo, chloro or fluoro have utility in the treatment or prophylaxis of flaviviral infections such as HCV.
摘要翻译：式（I）化合物及其N-氧化物，盐和立体异构体，其中A为OR 1，NHS（= O）2 R 2， / SUP>; 其中; R 1是氢，C 1 -C 6烷基，C 0 -C 3 - 亚烷基碳环基，C 0 -C 3亚烷基 - 杂环基; R 2是C 1 -C 6烷基，C 0 -C 3 -C 3烷基，亚烷基碳环基，C 0 -C 3亚烷基杂环基; p独立地为1或2; n为3,4,5或6; ----可选双键; L为N或CRz; Rz是H或与星号碳形成双键; Rq是H或当L是CRz时，Rq也可以是C 1 -C 6烷基; Rr是喹唑啉基，任选地被一个两个或三个独立地选自C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6亚烷基的取代基取代烷氧基，羟基，卤素，卤代C 1 -C 6烷基，氨基，单或二烷基氨基，单或二烷基氨基羰基，C 1 C 6 -C 6烷基羰基氨基，C 0 -C 3亚烷基碳环基和C 0 -C 亚烷基杂环基; R 5是氢，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷基，烷基C 1 -C 6烷基或C 3 -C 7环烷基; C 1 -C 6烷基或C 3 -C 6环烷基; R 6是氢，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6 - C 1 -C 3烷氧基，C 0 -C 3亚烷基碳环基，C 0 -C 3亚烷基杂环基，羟基，溴，氯或氟可用于治疗或预防黄病毒感染如HCV。

2. 发明专利

BRPI0807087A2 未知
公开(公告)号：BRPI0807087A2
公开(公告)日：2014-06-10
申请号：BRPI0807087
申请日：2008-02-08
申请人： TIBOTEC PHARM LTD , MEDIVIR AB
发明人： RABOISSON PIERRE JEAN-MARIE BERNARD , BELFRAGE ANNA KARIN GERTRUD LINNEA , CLASSON BJOERN OLOF , LINDQUIST KARIN CHARLOTTA , NILSSON KARL MAGNUS , ROSENQUIST AASA ANNICA KRISTINA , SAMUELSSON BENGT BERTIL , WAEHLING HORST JUERGEN
IPC分类号： C07D403/12 , C07K5/06
摘要： Compounds of the formula I: including a stereoisomer thereof, or an N-oxide, a pharmaceutically acceptable addition salt, or a pharmaceutically acceptable addition solvate thereof; useful as HCV inhibitors; processes for preparing these compounds as well as pharmaceutical compositions comprising these compounds as active ingredient.

4. 发明专利

AU2006274862B2 Macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus 未知
公开(公告)号：AU2006274862B2
公开(公告)日：2012-03-22
申请号：AU2006274862
申请日：2006-07-28
申请人： MEDIVIR AB , TIBOTEC PHARM LTD
发明人： SAMUELSSON BENGT BERTIL , CLASSON BJORN OLOF , ROSENQUIST ASA ANNICA KRISTINA , AYESA ALVAREZ SUSANA , WALLBERG HANS KRISTIAN , JONSSON CARL ERIK DANIEL , SIMMEN KENNETH ALAN , NILSSON KARL MAGNUS , DE KOCK HERMAN AUGUSTINUS
IPC分类号： C07D401/12 , A61K31/538 , A61P31/14 , C07D403/12 , C07D413/12
摘要： Inhibitors of HCV replication of formula (I) and the -oxides, salts, or stereoisomers thereof, wherein each dashed line represents an optional double bond; X is N, CH and where X bears a double bond it is C; R is -OR, -NH-SOR; Ris hydrogen, and where X is C or CH, R may also be Calkyl; R is hydrogen, Calkyl, CalkoxyCalkyl, or Ccycloalkyl; n is 3, 4, 5, or 6; R and R taken together with the nitrogen atom to which they are attached form a bicyclic ring system selected from formula (II) wherein said ring system may optionally be substituted with 1-3 substituents; R is hydrogen; aryl; Het; Ccycloalkyl optionally substituted with Calkyl; or Calkyl optionally substituted with Ccycloalkyl, aryl or with Het; Ris aryl; Het; Ccycloalkyl optionally substituted with Calkyl; or Calkyl optionally substituted with Ccycloalkyl, aryl or with Het; aryl is phenyl or naphthyl, each of which may be optionally substituted with 1-3 substituents; Het is a 5 or 6 membered saturated, partially unsaturated or completely unsaturated heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms each independently selected from N, O or S, and being optionally substituted with 1-3 substituents pharmaceutical compositions containing compounds (I) and processes for preparing compounds (I). Bioavailable combinations of the inhibitors of HCV of formula (I) with ritonavir are also provided.

5. 发明专利

ES2373685T3 INHIBIDORES MACROCICLICOS DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C. 未知
公开(公告)号：ES2373685T3
公开(公告)日：2012-02-07
申请号：ES06764267
申请日：2006-07-28
申请人： TIBOTEC PHARM LTD , MEDIVIR AB
发明人： RABOISSON PIERRE , DE KOCK HERMAN , HU LILI , SURLERAUX DOMINIQUE , SIMMEN KENNETH , SALVADOR ODEN LOURDES , NILSSON KARL , ROSENQUIST AASA ANNICA KRISTINA , SAMUELSSON BENGT BERTIL
IPC分类号： C07D487/04 , A61K31/33 , A61K38/05 , A61P31/14 , C07D245/04 , C07K5/06 , C07K5/078
摘要： Un compuesto que tiene la fórmula uno de sus N-óxidos, sales o estereoisómeros, donde cada línea discontinua (representada por -----) representa un doble enlace opcional; X es N o CH y cuando X tiene un doble enlace es C; R1a y R1b son independientemente hidrógeno, C3-7cicloalquilo, arilo, Het, C1-6alcoxi, o C1-6alquilo opcionalmente sustituido con halo, C1-6alcoxi, ciano, polihaloC1-6alcoxi, C3-7cicloalquilo, arilo o con Het; o R1a y R1b junto con el nitrógeno al cual están unidos forman un anillo heterocíclico de 4 a 6 miembros, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado, que contiene opcionalmente 1 a 3 heteroátomos adicionales cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, y donde dicho anillo heterocíclico puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halo, C1-6alquilo, polihaloC1-6alquilo, hidroxi, C1-6alcoxi, polihaloC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, carboxilo, C1-6alquilcarbonilo, ciano, mono- y diC1- 6alquilamino, arilo y arilC1-6alquilo; L es un enlace directo, -O-, -O-C1-4alcanodiil-, -O-CO-, -O-C(=O)-NR5a - uo -O-C(=O)-NR5a-C1-4alcanodiil-; R2 es hidrógeno, y cuando X es C o CH, R2 también puede ser C1-6alquilo; R3 es hidrógeno, C1-6alquilo, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino; R4 es arilo o un sistema de anillo monocíclico de 5 o 6 miembros o bicíclico de 9 a 12 miembros, saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado donde dicho sistema de anillo contiene un nitrógeno, y opcionalmente de uno a tres heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste en oxígeno, azufre y nitrógeno, y donde los restantes miembros del anillo son átomos de carbono; donde dicho sistema de anillo puede estar opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono o de nitrógeno del anillo con uno, dos, tres o cuatro sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre C3-7cicloalquilo, arilo, Het, -C(=O)NR5aR5b, -C(=O)R7, -C(=O)OR6a, y C1-6alquilo opcionalmente sustituido con C3- 7cicloalquilo, arilo, Het, -C(=O)NR5aR5b, -NR5aR5b, -C(=O)R7, -NR5aC(=O)R7,-NR5aSOpR8, -SOpR8, - SOpNR5aR5b, -C(=O)OR6, o -NR5aC(=O)OR6a; y donde los sustituyentes en cualquier átomo de carbono del anillo heterocíclico también se pueden seleccionar entre C1-6alcoxi, hidroxi, halo, polihalo-C1-6alquilo, C1- 6alquiltio, oxo, ciano, nitro, azido, -NR5aR5b, -NR53C(O)R7, -NR5aSOpR8, -SOpR8, -SOpNR5aR5b, -C(=O)OH y - NR53C(=O)OR6a; n es 3, 4, 5, o 6; p es 1 o 2; cada R5a y R5b es, independientemente, hidrógeno, C3-7cicloalquilo, arilo, Het, C1-6alquilo opcionalmente sustituido con halo, C1-6alcoxi, ciano, polihaloC1-6alcoxi, C3-7cicloalquilo, arilo, o con Het; R6 es hidrógeno, C2-6alquenilo, C3-7cicloalquilo, Het, o C1-6alquilo opcionalmente sustituido con C3- 7cicloalquilo, arilo o Het; R6a es C2-6alquenilo, C3-7cicloalquilo, Het, o C1-6alquilo opcionalmente sustituido con C3-7cicloalquilo, arilo o Het; R7 es hidrógeno, C1-6alquilo, C3-1cicloalquilo o arilo; R8 es hidrógeno, polihaloC1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, arilo, Het, o C1-6alquilo opcionalmente sustituido con C3-7cicloalquilo, arilo o Het; arilo como un grupo o parte de un grupo es fenilo, naftilo, indanilo o 1,2,3,4- tetra-hidronaftilo, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, C1-6alquilo, polihaloC1-6alquilo, hidroxi, C1-6alcoxi, polihaloC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, carboxilo, C1-6 alquilcarbonilo, C1-6alcoxicarbonilo, ciano, nitro, amino, mono- o diC1- 6alquilamino, aminocarbonilo, mono- o diC1-6alquilaminocarbonilo, azido, mercapto, C3-7cicloalquilo, fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-C1-6alquilpiperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonilpiperazinilo, y morfolinilo; donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o con dos radicales C1-6alquilo; y los grupo fenilo, piridilo, tiazolilo y pirazolilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre C1- 6alquilo, C1-6alcoxi, halo, amino, mono- o diC1-6alquilamino; Het como un grupo o parte de un grupo es un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros saturado, parcialmente insaturado o totalmente insaturado que contiene de 1 a 4 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre, que está opcionalmente condensado con un anillo de benceno, y donde el grupo Het como un todo puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente del grupo que consiste en halo, C1-6alquilo, polihaloC1-6alquilo, hidroxi, C1-6alcoxi, polihaloC1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, carboxilo, C1-6alquilcarbonilo, C1-6alcoxicarbonilo, ciano, nitro, amino, mono- o diC1-6alquilamino, amino-carbonilo, mono- o diC1- 6alquilaminocarbonilo, C3-7cicloalquilo, fenilo, piridilo, tiazolilo, pirazolilo, pirrolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, 4-C1-6alquilpiperazinilo, 4-C1-6alquilcarbonil-piperazinilo y morfolinilo; donde los grupos morfolinilo y piperidinilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o con dos radicales C1-6alquilo; y los grupos fenilo, piridilo, tiazolilo y pirazolilo pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre C1-6alquilo, C1-6alcoxi, halo, amino, mono- o diC1-6alquilamino.

7. 发明专利

RS51743B MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS 未知
公开(公告)号：RS51743B
公开(公告)日：2011-10-31
申请号：RSP20110145
申请日：2006-07-28
申请人： TIBOTEC PHARM LTD , MEDIVIR AB
发明人： DE KOCK HERMAN AUGUSTINUS , HU LILI , SIMMEN KENNETH ALAN , NILSSON KARL MAGNUS , SAMUELSSON BENGT BERTIL , ROSENQUIST ASA ANNICA KRISTINA , RABOISSON PIERRE JEAN-MARIE BERNARD , VENDEVILLE SANDRINE MARIE HELENE , TAHRI ABDELLAH , SURLERAUX DOMINIQUE LOUIS NESTOR GHISLAIN , IVANOV VLADIMIR , PELCMAN MICHAEL , BELFRAGE ANNA KARIN GERTRUD L , JOHANSSON PER-OLA MIKAEL
IPC分类号： C07D487/04 , A61K31/33 , A61K38/05 , A61P31/14 , C07D245/04 , C07K5/06 , C07K5/078
摘要： Combinations comprising inhibitors of HCV replication of formula (I) and the N -oxides, salts, and stereoisomers, wherein each dashed line represents an optional double bond; X is N, CH and where X bears a double bond it is C; R 1 is -OR 7 , -NH-SO 2 R 8 ; R 2 is hydrogen, and where X is C or CH, R 2 may also be C 1-6 alkyl; R 3 is hydrogen, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxyC 1-6 alkyl, C 3-7 cycloalkyl; R 4 is aryl or Het; n is 3, 4, 5, or 6; R 5 is halo, C 1-6 alkyl, hydroxy, C 1-6 alkoxy, phenyl, or Het; R 6 is C 1-6 alkoxy, or dimethylamino; R 7 is hydrogen; aryl; Het; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; or C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl, aryl or with Het; R 8 is aryl; Het; C 3-7 cycloalkyl optionally substituted with C 1-6 alkyl; or C 1-6 alkyl optionally substituted with C 3-7 cycloalkyl, aryl or with Het; aryl is phenyl optionally substituted with one, two or three substituents; Het is a 5 or 6 membered saturated, partially unsaturated or completely unsaturated heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, and being optionally substituted with one, two or three substituents.

8. 发明专利

BRPI0614621A2 未知
公开(公告)号：BRPI0614621A2
公开(公告)日：2011-04-12
申请号：BRPI0614621
申请日：2006-07-28
申请人： TIBOTEC PHARM LTD , MEDIVIR AB
发明人： DE KOCK HERMAN AUGUSTINUS , RABOISSON PIERRE JEAN-MARIE BERNARD , TAHRI ABDELLAH , SIMMEN KENNETH ALAN , NILSSON KARL MAGNUS , SAMUELSSON BENGT BERTIL , ROSENQUIST ASA ANNICA KRISTINA , ANTONOV DMITRY
IPC分类号： C07D487/04 , A61K31/33 , A61K38/05 , A61P31/14 , C07D413/12 , C07K5/078

9. 发明专利

BRPI0614620A2 未知
公开(公告)号：BRPI0614620A2
公开(公告)日：2011-04-12
申请号：BRPI0614620
申请日：2006-07-28
申请人： TIBOTEC PHARM LTD , MEDIVIR AB
发明人： DE KOCK HERMAN AUGUSTINUS , SIMMEN KENNETH ALAN , JINSSON CARL ERIK DANIEL , ALVAREZ SUSANA AYESA , CLASSON BJIRN OLOF , NILSSON KARL MAGNUS , ROSENQUIST ASA ANNICA KRISTINA , SAMUELSSON BENGT BERTIL , WALLBERG HANS KRISTIAN
IPC分类号： C07D401/12 , A61K31/538 , A61P31/14 , C07D403/12 , C07D413/12
摘要： Inhibitors of HCV replication of formula (I) and the N-oxides, salts, or stereoisomers thereof, wherein the dashed line, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 have defined meanings; the preparation thereof; compositions containing compounds of formula (I), including bioavailable combinations with ritonavir; and the pharmaceutical uses thereof.

10. 发明专利

BRPI0614515A2 未知
公开(公告)号：BRPI0614515A2
公开(公告)日：2011-03-29
申请号：BRPI0614515
申请日：2006-07-28
申请人： TIBOTEC PHARM LTD , MEDIVIR AB
发明人： DE KOCK HERMAN AUGUSTINUS , SIMMEN KENNETH ALAN , LINDSTRIM MATS STEFAN , KAHNBERG PIA CECILIA , ANTONOV DMITRY , NILSSON KARL MAGNUS , SAMUELSSON BENGT BERTIL , ROSENQUIST ASA ANNICA KRISTINA , RABOISSON PIERRE JEAN-MARIE BERNARD
IPC分类号： C07K5/078 , A61K31/4709 , A61P31/14 , C07K5/06
摘要： Inhibitors of HCV of formula (I). and the N-oxides, salts, and stereoisomers thereof, wherein the dashed line represents an optional double bond between atoms C7 and C8; R1 is hydrogen or C1-6alkyl; R2 is hydrogen or C1-6alkyl; and n is 3, 4, 5, or 6; pharmaceutical compositions containing compounds (I) and processes for preparing compounds (I) are provided. Bioavailable combinations of the inhibitors of HCV of formula (I) with ritonavir are also provided.

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