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2. 发明专利

AR110463A1 COMPUESTO DE AMIDA HETEROCÍCLICO, COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE LO COMPRENDE Y SU USO PARA LA FABRICACIÓN DE UN MEDICAMENTO 未知
公开(公告)号：AR110463A1
公开(公告)日：2019-04-03
申请号：ARP170100869
申请日：2017-04-05
申请人： GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD
发明人： NEVINS NEYSA , MEHLMANN JOHN , LEISTER LARA , LIAN YIQIAN , KANG JIANXING , HUGHES TERRY , DARCY MICHAEL , DODSON JASON , DONG XIAOYANG , CHARNLEY ADAM , LI YUE
IPC分类号： C07D403/14 , A61K31/4184 , A61P35/00 , A61P37/00 , C07D405/14 , C07D413/14 , C07D487/22 , C07D493/10 , C07D498/18 , C07F9/09
摘要： Reivindicación 1: Un compuesto de amida heterocíclico, caracterizado porque es de la fórmula (1), en donde: q es 0 ó 1; r es 0 ó 1; s es 0 ó 1; en donde q + r + s = 1 ó 2; cuando q es 0, RA¹ y RA² son cada uno independientemente H, halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -N(Rᵉ)(Rᶠ), -CO₂Rᶠ, -N(Rᶠ)CORᵇ, -N(Rᵍ)SO₂(alquilo C₁₋₄)-N(Rᵉ)(Rᶠ), -N(Rᵍ)CO(alquilo C₁₋₄)-N(Rʰ)(Rᶠ), (alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)oxi- opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)amino- opcionalmente sustituido, y (alquil C₁₋₆)(alquil C₁₋₄)amino- opcionalmente sustituido, en donde el (alquilo C₁₋₆) de dicho (alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)oxi- opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)amino opcionalmente sustituido- y (alquil C₁₋₆)(alquil C₁₋₄)amino opcionalmente sustituido- está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂; alcoxi C₁₋₄-, -N(Rᵉ)(Rᶠ), -CO₂(Rᶠ), -CON(Rᵉ)(Rᶠ), fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido y un grupo heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, en donde dicho fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, (alquil C₁₋₆)amino-, (alquil C₁₋₆)(alquil C₁₋₆)amino-, -(alquil C₁₋₆)-NH₂, halo(alquilo C₁₋₆), hidroxi-(alquilo C₁₋₄)-, -(alquil C₁₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alquil C₁₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄-, hidroxi-(alcoxi C₂₋₄)-, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(OH)₂, (alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, -alquil C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄) y alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-; cuando r es 0, RB¹ y RB² son cada uno independientemente H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, halo(alquilo C₁₋₆), alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, o heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido, en donde dicho alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, o heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, nitro, -Rᶜ, -OH, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -ORᶜ, -NH₂, -NRᶜRᶜ, -NRᶜRᵈ, -OCORᶜ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -SORᶜ, -SO₂Rᶜ, -CONH₂, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NH₂, -SO₂NRᶜRᵈ, -OCONH₂, -OCONRᶜRᵈ, -NRᵈCORᶜ, -NRᵈSORᶜ, -NRᵈCO₂Rᶜ, y -NRᵈSO₂Rᶜ; cuando s es 0, RC¹ es H, halógeno, o alquilo C₁₋₄ y RC² es alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, en donde dicho grupo alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre -ORᶜ, -NRᶜRᵈ, -CO₂Rᶜ, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NRᶜRᵈ, y -OCONRᶜRᵈ; cuando q es 1, RA¹ y RA² son cada uno independientemente -CH₂-, -NRᵉ-, u -O-, y A, tomado conjuntamente con RA¹ y RA², forma un grupo enlazador, en donde A es -halo(alquilo C₁₋₁₂)-, -alquilo C₁₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-NRᵃ-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-(cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-fenil-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, o -alquil C₁₋₆-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, en donde el resto alquilo de dicho -alquilo C₁₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-NRᵃ-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-(cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-fenil-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, o -alquil C₁₋₆-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido se sustituye opcionalmente por 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, halo(alquilo C₁₋₄), -OH, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -ORᶜ, -NH₂, -NRᶜRᵈ, -OCORᶜ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -SORᶜ, -SO₂Rᶜ, -CONH₂, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NH₂, -SO₂NRᶜRᵈ, -OCONH₂, -OCONRᶜRᵈ, -NRᵈCORᶜ, -NRᵈSORᶜ, -NRᵈCO₂Rᶜ, y -NRᵈSO₂Rᶜ, y el resto cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, o heteroarilo de 5 - 6 miembros de dicho -alquil C₁₋₆-(cicloalquilo C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-fenil-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, o -alquil C₁₋₆-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido se sustituye opcionalmente por 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, (alquil C₁₋₄)amino-, (alquil C₁₋₄)(alquil C₁₋₄)amino-, alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄-, hidroxi-(alcoxi C₁₋₄)-, -(alcoxi C₁₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₁₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂ y alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-; cuando r es 1, RB¹ y RB² son cada uno independientemente -CH₂-, y B, tomado conjuntamente con RB¹ y RB², forma un grupo enlazador, en donde B es un enlace o B es -halo(alquilo C₁₋₁₀)-, -alquilo C₁₋₁₀- opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-NRᵃ-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-(cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-fenil-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, o -alquil C₁₋₄-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, en donde el resto alquilo de dicho -alquilo C₁₋₁₀- opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀- opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-NRᵃ-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-(cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-fenil-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, o -alquil C₁₋₄-(heteroarilo de 5 - 6 miembros-alquilo C₁₋₄)- opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, halo(alquilo C₁₋₄), -OH, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -ORᶜ, -NH₂, -NRᶜRᵈ, -OCORᶜ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -SORᶜ, -SO₂Rᶜ, -CONH₂, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NH₂, -SO₂NRᶜRᵈ, -OCONH₂, -OCONRᶜRᵈ, -NRᵈCORᶜ, -NRᵈSORᶜ, -NRᵈCO₂Rᶜ, y -NRᵈSO₂Rᶜ, y el resto cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros o heteroarilo de 5 - 6 miembros de dicho cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-(cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-fenil-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, o -alquil C₁₋₄-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido se sustituye opcionalmente por 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, (alquil C₁₋₄)amino-, (alquil C₁₋₄)(alquil C₁₋₄)amino-, alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄-, hidroxi-(alcoxi C₂₋₄)-, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, y alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-; cuando s es 1, RC¹ y RC² son cada uno independientemente -CH₂-, y C, tomado conjuntamente con RC¹ y RC², forma un grupo enlazador, en donde C es -halo(alquilo C₁₋₁₂)-, -alquilo C₁₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-NRᵃ-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-(cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-fenil-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, o -alquil C₁₋₆-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, en donde el resto alquilo de dicho -alquilo C₁₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-NRᵃ-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-(cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-fenil-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, o -alquil C₁₋₆-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, halo(alquilo C₁₋₄), -OH, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -ORᶜ, -NH₂, -NRᶜRᵈ, -OCORᶜ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -SORᶜ, -SO₂Rᶜ, -CONH₂, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NH₂, -SO₂NRᶜRᵈ, -OCONH₂, -OCONRᶜRᵈ, -NRᵈCORᶜ, -NRᵈSORᶜ, -NRᵈCO₂Rᶜ, y -NRᵈSO₂Rᶜ, y el resto cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, o heteroarilo de 5 - 6 miembros de dicho -alquil C₁₋₆-(cicloalquilo C₃₋₆)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-fenil-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₆-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, o -alquil C₁₋₆-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido se sustituye opcionalmente por 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, (alquil C₁₋₄)amino-, (alquil C₁₋₄)(alquil C₁₋₄)amino-, alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄-, hidroxi-(alcoxi C₁₋₄)-, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, y alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-; R³ y R⁵ son cada uno independientemente -CON(Rᵈ)(Rᶠ), o uno de R³ y R⁵ es -CON(Rᵈ)(Rᶠ), y el otro de R³ y R⁵ es H, COOH o -CO₂(Rᶜ); R⁴ y R⁶ se seleccionan cada uno independientemente entre H, halógeno, halo(alquilo C₁₋₆), halo(alcoxi C₁₋₆)-, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -NH₂, -NRᶜRᶜ, -NRᶜRᵈ, -CORᶜ, -CO₂Rᶜ, -N(Rᵈ)CORᶜ, -N(Rᵈ)SO₂Rᶜ, -N(Rᵍ)SO₂(alquil C₁₋₂)-N(Rʰ)(Rᶠ), -N(Rᵍ)CO(alquilo C₁₋₂)-N(Rʰ)(Rᶠ), (alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)oxi- opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)amino- opcionalmente sustituido, y (alquil C₁₋₆)(alquil C₁₋₄)amino- opcionalmente sustituido, en donde el (alquilo C₁₋₆) de dicho (alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)oxi- opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)amino- opcionalmente sustituido y (alquil C₁₋₆)(alquil C₁₋₄)amino- opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre -OH, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -ORᶜ, -NH₂, -NRᶜRᶜ, -NRᶜRᵈ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -OCORᶜ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -SORᶜ, -SO₂Rᶜ, -CONH₂, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NH₂, -SO₂NRᶜRᵈ, -OCONH₂, -OCONRᶜRᵈ, -NRᵈCORᶜ, -NRᵈSORᶜ, -NRᵈCO₂Rᶜ, -NRᵈSO₂Rᶜ, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido y un grupo heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, en donde dicho fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, (alquil C₁₋₄)amino-, (alquil C₁₋₄)(alquil C₁₋₄)amino-, alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), hidroxi-(alquilo C₁₋₄)-, -(alquil C₁₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₁₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄-, hidroxi-(alcoxi C₂₋₄)-, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-, -CORᵈ, -CON(Rᵈ)(Rᶠ), y -CO₂Rᵈ; R¹⁴ es alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, en donde dicho alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre -ORᶜ, -NRᶜRᵈ, -CO₂Rᶜ, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NRᶜRᵈ, y -OCONRᶜRᵈ; R¹⁶ es H, halógeno, o alquilo C₁₋₄; R¹⁵ y R¹⁷ son cada uno independientemente H, ciclopropilo, o alquilo C₁₋₄; Rᵃ es H, -Rᶜ, -CORᶜ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -SORᶜ, -SO₂Rᶜ, -CONH₂, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NH₂, o -SO₂NRᶜRᵈ; cada Rᵇ es independientemente alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), -(alquil C₁₋₄)-OH, -(alquil C₁₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₁₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, -(alquil C₁₋₄)-O-(alquilo C₁₋₄), -(alquil C₁₋₄)-N(Rᵉ)(Rᶠ), -(alquil C₁₋₄)-O-CO(alquilo C₁₋₄), o -(alquil C₁₋₄)-CO-O-(alquilo C₁₋₄); cada Rᶜ es independientemente alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), -(alquil C₁₋₄)-OH, -(alquil C₁₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alquil C₁₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, -(alquil C₁₋₄)-O-(alquilo C₁₋₄), -(alquil C₁₋₄)-N(Rᵉ)(Rᶠ), -(alquil C₁₋₄)-O-CO(alquilo C₁₋₄), -(alquil C₁₋₄)-CO-O-(alquilo C₁₋₄), cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-fenilo opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, o -alquil C₁₋₄-heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido, en donde el resto cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, heteroarilo de 5 - 6 miembros o heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido de dicho cicloalquilo C₃₋₆ sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-fenilo opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, o -alquil C₁₋₄-heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, -(alquil C₁₋₄)NH₂, (alquil C₁₋₄)amino-, (alquil C₁₋₄)(alquil C₁₋₄)amino-, -alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄-, hidroxi-(alcoxi C₁₋₄)-, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-, -CORᵈ, -CON(Rᵈ)(Rᶠ), y -CO₂Rᵈ; cada Rᵈ es independientemente H o alquilo C₁₋₄; cada Rᵉ es independientemente H, alquilo C₁₋₄, -CO(alquilo C₁₋₄), -OCO(alquilo C₁₋₄), -CO₂(alquilo C₁₋₄), -(alquil C₁₋₄)NH₂, -(alquil C₁₋₄)alcoxi C₁₋₄, -CO-(heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido), -CO(alquil C₁₋₄)-(heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido), -CO(heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido), -CO(alquil C₁₋₄)-(heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido), en donde el heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido o el heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, (alquil C₁₋₄)amino-, (alquil C₁₋₄)(alquil C₁₋₄)amino-, alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄-, hidroxi-(alcoxi C₂₋₄)-, -(alcoxi C₂₋₄) O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-, -CORᵈ, -CON(Rᵈ)(Rᶠ), y -CO₂Rᵈ; cada Rᶠ es independientemente H o alquilo C₁₋₄; Rᵍ y Rʰ son cada uno independientemente H o alquilo C₁₋₄ o Rᵍ y Rʰ, tomados conjuntamente con el átomo o los átomos a través de los cuales están conectados, forman un anillo de 5 - 6 miembros; y cada aparición de RI y RII es independientemente (alquil C₁₋₆)oxi-; o un tautómero del mismo; o una sal del mismo.

3. 发明专利

AR114304A2 COMPUESTO DE AMIDA HETEROCÍCLICO, COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE LO COMPRENDE Y SU USO PARA LA FABRICACIÓN DE UN MEDICAMENTO 未知
公开(公告)号：AR114304A2
公开(公告)日：2020-08-19
申请号：ARP190100151
申请日：2019-01-23
申请人： GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD
发明人： NEVINS NEYSA , MEHLMANN JOHN , LEISTER LARA , LIAN YIQIAN , LI YUE , KANG JIANXING , HUGHES TERRY , DARCY MICHAEL , DODSON JASON , DONG XIAOYANG , CHARNLEY ADAM
IPC分类号： C07D403/14 , A61K31/4184 , A61P35/00 , A61P37/00 , C07D405/14 , C07D413/14 , C07D487/22 , C07D493/10 , C07D498/18 , C07F9/09
摘要： Se describen compuestos de amida heterocíclicos, de la fórmula (1), en donde, q es 0 ó 1; r es 0 ó 1; s es 0 ó 1; en donde, q + r + s = 1 ó 2; cuando q es 0, RA¹ y RA² son cada uno independientemente H, halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -N(Rᵉ)(Rᶠ), -CO₂Rᶠ, -N(Rᶠ)CORᵇ, -N(Rᵍ)SO₂(alquilo C₁₋₄)-N(Rᵉ)(Rᶠ), -N(Rᵍ)CO(alquilo C₁₋₄)-N(Rʰ)(Rᶠ), (alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)oxi- opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)amino- opcionalmente sustituido, y (alquil C₁₋₆)(alquil C₁₋₄)amino- opcionalmente sustituido, en donde, el (alquilo C₁₋₆) de dicho (alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)oxi- opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)amino opcionalmente sustituido- y (alquil C₁₋₆)(alquil C₁₋₄)amino opcionalmente sustituido- está opcionalmente sustituida con 1 - 4 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, alcoxi C₁₋₄-, -N(Rᵉ)(Rᶠ), -CO₂(Rᶠ), -CON(Rᵉ)(Rᶠ), fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido y un grupo heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, en donde, dicho fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, (alquil C₁₋₆)amino-, (alquil C₁₋₆)(alquil C₁₋₆)amino-, -(alquil C₁₋₆)-NH₂, halo(alquilo C₁₋₆), hidroxi-(alquilo C₁₋₄)-, -(alquil C₁₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alquil C₁₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄-, hidroxi-(alcoxi C₂₋₄)-, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, -alquil C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄) y alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-; cuando r es 0, RB¹ y RB² son cada uno independientemente H, alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, halo(alquilo C₁₋₆), alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, o heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido, en donde, dicho alquilo C₁₋₆ opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₆ opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, o heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, nitro, -Rᶜ, -OH, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -ORᶜ, -NH₂, -NRᶜRᶜ, -NRᶜRᵈ, -OCORᶜ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -SORᶜ, -SO₂Rᶜ, -CONH₂, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NH₂, -SO₂NRᶜRᵈ, -OCONH₂, -OCONRᶜRᵈ, -NRᵈCORᶜ, -NRᵈSORᶜ, -NRᵈCO₂Rᶜ, y -NRᵈSO₂Rᶜ; cuando s es 0, RC¹ es H, halógeno, o alquilo C₁₋₄ y RC² es alquilo C₁₋₄, opcionalmente sustituido, en donde, dicho grupo alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre -ORᶜ, -NRᶜRᵈ, -CO₂Rᶜ, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NRᶜRᵈ, y -OCONRᶜRᵈ; cuando q es 1, RA¹ y RA² son cada uno independientemente -CH₂, -NRᵉ-, u -O-, y A, tomado conjuntamente con RA¹ y RA², forma un grupo enlazador, en donde, A es halo(alquilo C₁₋₁₂)-, alquilo C₁₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-NRᵃ-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-(cicloalquil C₃₋₆)alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-fenil-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, o alquil C₁₋₆-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, en donde, el resto alquilo de dicho alquilo C₁₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-NRᵃ-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-(cicloalquil C₃₋₆)alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-fenil-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, o alquil C₁₋₆-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido se sustituye opcionalmente por 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, halo(alquilo C₁₋₄), -OH, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -ORᶜ, -NH₂, -NRᶜRᵈ, -OCORᶜ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -SORᶜ, -SO₂Rᶜ, -CONH₂, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NH₂, -SO₂NRᶜRᵈ, -OCONH₂, -OCONRᶜRᵈ, -NRᵈCORᶜ, -NRᵈSORᶜ, -NRᵈCO₂Rᶜ, y -NRᵈSO₂Rᶜ, y el resto cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, o heteroarilo de 5 - 6 miembros de dicho alquil C₃₋₆-(cicloalquilo C₃₋₆)alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-fenilalquilo C₁₋₆,- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, o alquil C₁₋₆-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido se sustituye opcionalmente por 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, (alquil C₁₋₄)amino-, (alquil C₁₋₄)(alquil C₁₋₄)amino-, alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄-, hidroxi-(alcoxi C₁₋₄)-, -(alcoxil C₁₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxil C₁₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂ y alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-; cuando r es 1, RB¹ y RB² son cada uno independientemente -CH₂, y B, tomado conjuntamente con RB¹ y RB², forma un grupo enlazador, en donde, B es un enlace o B es halo(alquilo C₁₋₁₀)-, alquilo C₁₋₁₀- opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀- opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-NRᵃ-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-(cicloalquil C₃₋₆)alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-fenilalquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, o alquil C₁₋₄-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, en donde, el resto alquilo de dicho alquilo C₁₋₁₀- opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₀- opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₀- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-NRᵃ-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-(cicloalquil C₃₋₆)-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-fenilalquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, o alquil C₁₋₄-(heteroarilo de 5 - 6 miembros-alquilo C₁₋₄)- opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, halo(alquilo C₁₋₄), -OH, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -ORᶜ, -NH₂, -NRᶜRᵈ, -OCORᶜ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -SORᶜ, -SO₂Rᶜ, -CONH₂, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NH₂, -SO₂NRᶜRᵈ, -OCONH₂, -OCONRᶜRᵈ, -NRᵈCORᶜ, -NRᵈSORᶜ, -NRᵈCORᶜ, y -NRᵈSO₂Rᶜ, y el resto cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros o heteroarilo de 5 - 6 miembros de dicho cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-(cicloalquil C₃₋₆)alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, -alquil C₁₋₄-fenilalquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido, o alquil C₁₋₄-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₄- opcionalmente sustituido se sustituye opcionalmente por 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, (alquil C₁₋₄)amino-, (alquil C₁₋₄)(alquil C₁₋₄)amino-, alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄-, hidroxi-(alcoxi C₂₋₄)-, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₁₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, y alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-; cuando s es 1, RC¹ y RC² son cada uno independientemente -CH₂, y C, tomado conjuntamente con RC¹ y RC², forma un grupo enlazador, en donde, C es halo(alquilo C₁₋₁₂)-, alquilo C₁₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-NRᵃ-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-(cicloalquil C₃₋₆)alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-fenil-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, o alquil C₁₋₆-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, en donde, el resto alquilo de dicho alquilo C₁₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquenilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquinilo C₂₋₁₂- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-O-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-NRᵃ-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-(cicloalquil C₃₋₆)alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-fenil-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, o alquil C₁₋₆-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, halo(alquilo C₁₋₄), -OH, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -ORᶜ, -NH₂, -NRᶜRᵈ, -OCORᶜ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -SORᶜ, -SO₂Rᶜ, -CONH₂, -CONRᶜRᵈ, -S O₂NH₂, -SO₂NRᶜRᵈ, -OCONH₂, -OCONRᶜRᵈ, -NRᵈCORᶜ, -NRᵈSORᶜ, -NRᵈCO₂Rᶜ, y -NRᵈSO₂Rᶜ, y el resto cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, o heteroarilo de 5 - 6 miembros de dicho alquil C₁₋₆-(cicloalquilo C₃₋₆)alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-fenilalquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₆-(heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros)alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido, o alquil C₁₋₆-(heteroarilo de 5 - 6 miembros)-alquilo C₁₋₆- opcionalmente sustituido se sustituye opcionalmente por 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, (alquil C₁₋₄)amino-, (alquil C₁₋₄)(alquil C₁₋₄)amino-, alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄-, hidroxi-(alcoxi C₂₋₄)-, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(OH), -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, y alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-; R³ y R⁵ son cada uno independientemente -CON(Rᵈ)(Rᶠ), o uno de R³ y R⁵ es -CON(Rᵈ)(Rᶠ), y el otro de R³ y R⁵ es H, COOH o -CO₂(Rᶜ); R⁴ y R⁶ se seleccionan cada uno independientemente entre H, halógeno, halo(alquilo C₁₋₆,), halo(alcoxi C₁₋₆)-, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -NH₂, -NRᶜRᶜ, -NRᶜRᵈ, -CORᶜ, -CO₂Rᶜ, -N(Rᵈ)CORᶜ, -N(Rᵍ)SO₂Rᶜ, -N(Rᵍ)SO₂(alquil C₁₋₂)-N(Rʰ)(Rᶠ), -N(Rᵍ)CO(alquilo C₁₋₂)-N(Rʰ)(Rᶠ), (alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)oxi- opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)amino- opcionalmente sustituido, y (alquil C₁₋₆)(alquil C₁₋₄)amino- opcionalmente sustituido, en donde, el (alquilo C₁₋₆) de dicho (alquilo C₁₋₆) opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)oxi- opcionalmente sustituido, (alquil C₁₋₆)amino- opcionalmente sustituido y (alquil C₁₋₆)(alquil C₁₋₄)amino- opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre -OH, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, -ORᶜ, -NH₂, -NRᶜRᶜ, -NRᶜRᵈ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -OCORᶜ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -SORᶜ, -SO₂Rᶜ, -CONH₂, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NH₂, -SO₂NRᶜRᵈ, -OCONH₂, -OCONRᶜRᵈ, -NRᵈCORᶜ, -NRᵈSORᶜ, -NRᵈCO₂Rᶜ, -NRᵈSO₂Rᶜ, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido y un grupo heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, en donde, dicho fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros o heteroarilo de 5 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, (alquil C₁₋₄)amino-, (alquil C₁₋₄)(alquil C₁₋₄)amino-, alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), hidroxi-(alquilo C₁₋₄)-, -(alquil C₁₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₁₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄-, hidroxi-(alcoxi C₂₋₄)-, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-, -CORᵈ, -CON(Rᵈ)(Rᶠ), y -CO₂Rᵈ; R¹⁴ es alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido, en donde, dicho alquilo C₁₋₄ opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre –ORᶜ, -NRᶜRᵈ, -CO₂Rᶜ, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NRᶜRᵈ, y -OCONRᶜRᵈ; R¹⁶ es H, halógeno, o alquilo C₁₋₄; R¹⁵ y R¹⁷ son cada uno independientemente H, ciclopropilo, o alquilo C₁₋₄; Rᵃ es H, -Rᶜ, -CORᶜ, -CO₂H, -CO₂Rᶜ, -SORᶜ, -SO₂Rᶜ, -CONH₂, -CONRᶜRᵈ, -SO₂NH₂, o -SO₂NRᶜRᵈ; cada Rᵇ es independientemente alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), -(alquil C₁₋₄)-OH, -(alquil C₁₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₁₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, -(alquil C₁₋₄)-O-(alquila C₁₋₄), (alquil C₁₋₄)-N(Rᵉ)(Rᶠ), (alquil C₁₋₄)-O-CO(alquilo C₁₋₄), o (alquil C₁₋₄)-CO-O-(alquilo C₁₋₄); cada Rᶜ es independientemente alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), -(alquil C₁₋₄)-OH, -(alquil C₁₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alquil C₁₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, -(alquil C₁₋₄)-O-(alquilo C₁₋₄), (alquil C₁₋₄)-N(Rᵉ)(Rᶠ), (alquil C₁₋₄)-O-CO(alquilo C₁₋₄), (alquil C₁₋₄)-CO-O-(alquilo C₁₋₄), cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-fenilo opcionalmente sustituido, alquil C1- 4-heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, o alquil C₁₋₄-heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido, en donde, el resto cicloalquilo C₃₋₆, fenilo, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros, heteroarilo de 5 - 6 miembros o heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido de dicho cicloalquilo C₃₋₆ sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-cicloalquilo C₃₋₆ opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-fenilo opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄-heterocicloalquilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido, alquil C₁₋₄,-heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido, o alquil C₁₋₄-heteroarilo de 9 - 10 miembros opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, -(alquil C₁₋₄)NH₂, (alquil C₁₋₄)amino-, (alquil C₁₋₄)(alquil C₁₋₄)amino-, -alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄, -hidroxi-(alcoxi C₂₋₄)-, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-, -CORᵈ, -CON(Rᵈ)(Rᶠ), y -CO₂Rᵈ; cada Rᵈ es independientemente H o alquilo C₁₋₄; cada Rᵉ es independientemente H, alquilo C₁₋₄, -CO(alquilo C₁₋₄), -OCO(alquilo C₁₋₄), -CO₂(alquilo C₁₋₄), -(alquil C₁₋₄)NH₂, -(alquil C₁₋₄)alcoxi C₁₋₄, -CO-(heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido), -CO(alquil C₁₋₄)-(heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido), -CO(heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido), -CO(alquil C₁₋₄)-(heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido), en donde, el heterocicloalquilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido o el heteroarilo de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1 - 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, -O-P(O)(OH)₂, -O-P(O)(RIRII)₂, amino, (alquil C₁₋₄)amino-, (alquil C₁₋₄)(alquil C₁₋₄)amino-, alquilo C₁₋₄, halo(alquilo C₁₋₄), halo(alcoxi C₁₋₄)-, alcoxi C₁₋₄-, hidroxi-(alcoxi C₂₋₄)-, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(OH)₂, -(alcoxi C₂₋₄)-O-P(O)(RIRII)₂, alcoxi C₁₋₄-(alcoxi C₁₋₄)-, -CORᵈ, -CON(Rᵈ)(Rᶠ), y -CO₂Rᵈ; cada Rᶠ es independientemente H o alquilo C₁₋₄; Rᵍ y Rʰ son cada uno independientemente H o alquilo C₁₋₄ o Rᵍ y Rʰ, tomados conjuntamente con el átomo o los átomos través de los cuales están conectados, forman un anillo de 5 - 6 miembros; y cada aparición de RI y RII es independientemente (alquil C₁₋₆)oxi-; o un tautómero del mismo; o una sal del mismo. Una composición farmacéutica comprende el compuesto amida heterocíclico o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. Uso del compuesto de amida heterocíclico o sal farmacéuticamente aceptable del mismo es para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o trastorno mediado por STING.

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