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    • 1. 发明专利
      ES2781474T3 Amidas heterocíclicas útiles como moduladores de proteínas 未知
    • Amidas heterocíclicas útiles como moduladores de proteínas
    • ES2781474T3
    • 2020-09-02
    • ES17716313
    • 2017-04-05
    • GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD
    • CHARNLEY ADAM KENNETH , DARCY MICHAEL G , DODSON JASON W , HUGHES TERRY V , LI YUE , LIAN YIQIAN , NEVINS NEYSA , RAMANJULU JOSHI M
    • C07D403/12 , A61K31/4184 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P37/00 , C07D401/14
    • Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I): **(Ver fórmula)** en la que: Ra es H, alquilo C1-C4, alquenilo C1-C4 o alquinilo C1-C4; R1 es alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, en la que dicho alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con un sustituyente seleccionado entre -ORc, -NRcRd, -CO2Rc, -CONRcRd, -SO2NRcRd y -OCONRcRd; R2 es H, alquilo C1-C6, alquenilo C1-C6, alquinilo C1-C6 o ciclopropilo; R3 es H, halógeno o alquilo C1-C4; cada uno de R4 y R7 se selecciona independientemente entre H, halógeno, halo(alquilo C1-C6), halo(alcoxi C1-C6)- , hidroxilo, -NH2, -NRcRc, -NRcRd, -CORc, -CO2Rc, -N(Rd)CORc, -N(Rd)SO2Rc, -N(Rg)SO2(alquil C1-C2)-N(Rh)(Rf), -N(Rg)CO(alquil C1-C2)-N(Rh)(Rf), (alquilo C1-C6) opcionalmente sustituido, (alquil C1-C6)oxi- opcionalmente sustituido, (alquil C1-C6)amino- opcionalmente sustituido, (alquil C1-C6)(alquil C1- C4)amino- opcionalmente sustituido y heterocicloalquilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido, en los que el (alquilo C1-C6) de dicho (alquilo C1-C6) opcionalmente sustituido, (alquil C1-C6)oxi- opcionalmente sustituido, (alquil C1-C6)amino- opcionalmente sustituido y (alquil C1-C6)(alquil C1-C4)amino- opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre -OH, -ORc, - NH2, -NRcRc, -NRcRd, -CO2H, -CO2Rc, -OCORc, -CO2H, -CO2Rc, -CN, -SORc, -SO2Rc, -CONH2, -CONRcRd, -SO2NH2, -SO2NRcRd, -OCONH2, -OCONRcRd, -NRdCORc, -NRdSORc, -NRdCO2Rc, -NRdSO2Rc, fenilo opcionalmente sustituido, grupo heterocicloalquilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido y heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido, en el que dicho fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 5-6 miembros o heteroarilo de 5-6 miembros está opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, amino, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, alquilo C1-C4, halo(alquilo C1-C4), hidroxi-(alquilo C1-C4)-, halo(alcoxi C1-C4)-, alcoxi C1-C4-, hidroxi-(alcoxi C2-C4)-, alcoxi C1-C4-(alcoxi C1-C4)-, - CORd, -CON(Rd)(Rf) y -CO2Rd y en el que dicho heterocicloalquilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre halógeno, hidroxi, amino, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, alquilo C1-C4, halo(alquilo C1-C4), hidroxi- (alquilo C1-C4)-, halo(alcoxi C1-C4)-, alcoxi C1-C4-, hidroxi-(alcoxi C2-C4)-, alcoxi C1-C4-(alcoxi C1-C4)-, -CORd, - CON(Rd)(Rf) y -CO2Rd; uno de R5 y R6 es -CON(Ri)(Rj) y el otro de R5 y R6 se selecciona entre H, -CN, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4- y alquenilo C1-C4- o R5 es -CON(Ri)(Rj) y (Ri) tomado junto con R4 forma un anillo heterocíclico de 5-6 miembros o R5 es -CON(Ri)(Rj) y (Ri) tomado junto con R6 forma un anillo heterocíclico de 5-6 miembros o R6 es -CON(Ri)(Rj) y (Ri) tomado junto con R5 forma un anillo heterocíclico de 5-6 miembros o R6 es -CON(Ri)(Rj) y (Ri) tomado junto con R7 forma un anillo heterocíclico de 5-6 miembros, R8 es H, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, halo(alquilo C1-C6), alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4-6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 9-10 miembros opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4-cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido, alquilfenilo -C1-C4 opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4-heterocicloalquilo de 4-6 miembros opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4-heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido o -alquil C1-C4-heteroarilo de 9-10 miembros opcionalmente sustituido, en el que dicho alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido, alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido, cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4-6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 9-10 miembros opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4-cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4-fenilo opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4-heterocicloalquilo de 4-6 miembros opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4-heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido o -alquil C1-C4- heteroarilo de 9-10 miembros opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionado cada uno independientemente entre halógeno, nitro, -Rc, -OH, -ORc, -NH2, -NRcRc, -NRcRd, -OCORc, -CO2H, -CO2Rc, -SORc, -SO2Rc, -CONH2, -CONRcRd, -SO2NH2, -SO2NRcRd, -OCONH2, -OCONRcRd, -NRdCORc, -NRdSORc, -NRdCO2Rc y -NRdSO2Rc, cada Rc es independientemente alquilo C1-C4, halo(alquilo C1-C4), -(alquil C1-C4)-OH, -(alquil C1-C4)-O-(alquilo C1-C4), -(alquil C1-C4)-N(Re)(Rf), -(alquil C1-C4)-OCO( alquilo C1-C4), -(alquil C1-C4)-CO-O-(alquilo C1-C4), cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4-6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 9-10 miembros opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4- cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4-fenilo opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4- heterocicloalquilo de 4-6 miembros opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4-heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido o -alquil C1-C4-heteroarilo de 9-10 miembros opcionalmente sustituido, en el que el resto cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4-6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido o heteroarilo de 9- 10 miembros opcionalmente sustituido de dicho cicloalquilo C3-C6 sustituido, fenilo opcionalmente sustituido, heterocicloalquilo de 4-6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido, heteroarilo de 9-10 miembros opcionalmente sustituido -alquil C1-C4-cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4-fenilo opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4-heterocicloalquilo de 4-6 miembros opcionalmente sustituido, -alquil C1-C4-heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido o -alquil C1-C4- heteroarilo de 9-10 miembros opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionado cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, amino, nitro, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1- C4)(alquil C1-C4)amino-, alquilo C1-C4, halo(alquilo C1-C4), halo(alcoxi C1-C4)-, alcoxi C1-C4-, hidroxi-(alcoxi C2-C4)- , alcoxi C1-C4-(alcoxi C1-C4)-, -CORd, -CON(Rd)(Rf) y -CO2Rd; cada Rd es independientemente H o alquilo C1-C4; cada Re es independientemente H, alquilo C1-C4, -CO(alquilo C1-C4), -OCO(alquilo C1-C4), -CO2(alquilo C1-C4), -CO-(heterocicloalquilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido), -CO(alquil C1-C4)-(heterocicloalquilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido), -CO(heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido), -CO(alquil C1-C4)-(heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido), en el que el heterocicloalquilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido o heteroarilo de 5-6 miembros opcionalmente sustituido está opcionalmente sustituido con 1-4 sustituyentes seleccionados cada uno independientemente entre halógeno, hidroxi, amino, (alquil C1-C4)amino-, (alquil C1-C4)(alquil C1-C4)amino-, alquilo C1-C4, halo(alquilo C1-C4), halo(alcoxi C1-C4)-, alcoxi C1-C4-, hidroxi-(alcoxi C2-C4)-, alcoxi C1-C4-(alcoxi C1-C4)-, -CORd, -CON(Rd)(Rf) y -CO2Rd; cada Rf es independientemente H o alquilo C1-C4; cada uno de Rg y Rh es independientemente H o alquilo C1-C4 o Rg y Rh, tomados junto con el átomo a átomos a través de los cuales están unidos, forman un anillo de 5-6 miembros; Ri es H, alquilo C1-C4 o hidroxi(alquilo C1-C4)- y Rj es H o alquilo C1-C4 o un tautómero del mismo o una sal del mismo.
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