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    • 4. 发明授权
    • Muscarinic antagonists for treating memory loss
    • 毒蕈碱拮抗剂治疗记忆丧失
    • US5952349A
    • 1999-09-14
    • US889486
    • 1997-07-08
    • Theodros AsberomDerek B. LoweMichael J. Green
    • Theodros AsberomDerek B. LoweMichael J. Green
    • C07D211/58A61K31/445C07D401/04
    • C07D211/58
    • 1,4 Di-substituted piperidine muscarinic antagonists of formula I ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt, ester, or solvate thereof, wherein X is a bond, --O--, --SO.sub.0-2 --, --CO--, --C(OR.sup.7).sub.2 --, --CH.sub.2 --O--, --O--CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --CH.sub.2 --, --CH(C.sub.1 --C.sub.6 alkyl)--, --C(C.sub.1 --C.sub.6 alkyl).sub.2 --, --CONR.sup.17 --, --NR.sup.17 CO--, --SO.sub.2 NR.sup.17 -- or --NR.sup.17 SO.sub.2 --; R is C.sub.3 --C.sub.6 cycloalkyl, optionally substituted phenyl or optionally substituted pyridyl; R.sup.1 is H, --CN, --CF.sub.3, alkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, alkenyl, --COR.sup.15, --COO(alkyl, aryl, heteroaryl, alkylaryl or alkylheteroaryl), alkylaryl, alkylheteroaryl or --CON(R.sup.13).sub.2 ; R.sup.2 is cycloalkyl, cycloalkenyl, t-butoxycarbonyl or optionally substituted 4-piperidinyl; and R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5, R.sup.6, R.sup.7, R.sup.13, R.sup.15 and R.sup.17 are as defined in the specification are disclosed as being useful for treating cognitive disorders such as Alzheimer's disease; also disclosed are pharmaceutical compositions, methods of preparation and combinations of compounds of formula I capable of enhancing ACh release with ACh'ase inhibitors.
    • 1,4-二取代的式I的哌啶毒蕈碱拮抗剂或其药学上可接受的盐,酯或溶剂化物,其中X为-O-,-SO 2 - , - CO - , - C(OR 7)2 - , - CH 2 -CH 2 - , - CH = CH - , - CH 2 - , - CH(C 1 -C 6烷基) - , - (C 1 -C 6烷基) NR 17 CO - , - SO 2 NR 17 - 或-NR 17 SO 2 - ; R为C 3 -C 6环烷基,任选取代的苯基或任选取代的吡啶基; R 1是H,-CN,-CF 3,烷基,环烷基,环烯基,烯基,-COR 15,-COO(烷基,芳基,杂芳基,烷基芳基或烷基杂芳基),烷基芳基,烷基杂芳基或-CON(R 13) R2是环烷基,环烯基,叔丁氧基羰基或任选取代的4-哌啶基; R 3,R 4,R 5,R 6,R 7,R 13,R 15和R 17如本说明书中所定义,可用于治疗认知障碍如阿尔茨海默病; 还公开了能够与ACh酶抑制剂一起增强ACh释放的药物组合物,制备方法和式I化合物的组合。