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    • 5. 发明专利
      ES2390004T3 Derivados sustituidos de piperidina espirocíclica como ligandos del receptor de la histamina 3(H3) 未知
    • Derivados sustituidos de piperidina espirocíclica como ligandos del receptor de la histamina 3(H3)
    • ES2390004T3
    • 2012-11-05
    • ES09707104
    • 2009-01-30
    • CEPHALON INC , PHARMACOPEIA INC
    • BACON EDWARD , DANDU REDDEPPAREDDY , GUISE-ZAWACKI LISA , HUANG CHIA-YU , HUDKINS ROBERT , TAO MING
    • A61K31/438 , C07D491/10 , A61P25/00
    • Un compuesto de Fórmula (I):y una forma estereoisómera, mezcla de formas estereoisómeras, una forma de N-óxido o una sal farmacéuticamenteaceptable del mismo, en la que:R1 es un ciclobutilo o ciclopentilo;k es 0, 1 ó 2; m es 0, 1 ó 2; y la suma de m y k es 1, 2 ó 3;Y1, Y2, Y3 e Y4 se seleccionan independientemente entre -CH>= y -N>=;a condición de que cuando Y1, Y2, Y3, e Y4 se seleccionan independientemente de -N>=, no más de uno de Y1,Y2,Y3e Y4 pueda ser -N>=;W es -O-, -CH2, -CH2-O-, -C(>=O)-CH2-, -C(OH)-CH2-, -CH2-CH2-, -O-CH2-CH2- o - CH2-CH2-O-;X es R2, -OR2, -(alquil C1-C3)-R2; -(alquenil C2-C6)-R2; -O(alquil C1-C3)-R2, -O(alquenil C2-C6)-R2; -NR29R29,-NR29R2, -NR29(alquil C1-C3)-R2, -(alquil C1-C3)NR29R2, -NR29C(>=O)R2, -NR29C(>=O) (alquil C1-C3)-R2 o-NR29C(>=O)NHR2; estando cada uno de dicho (alquilo C1-C3) opcionalmente substituted con -OH o -O-alquiloC1-C3;R2 se selecciona del grupo que consiste en:alquilo C1-C8 opcionalmente sustituido con 1-3 R21;alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con 1-3 R20;cicloalquilo C3-C10 opcionalmente sustituido con 1-3 R20;arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con 1-3 R20 ;sistema de anillos heteroarilo de 5 a 10 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados entreN, O y S, estando dicho sistema de anillos heteroarilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20; ysistema de anillos heterocicloalquilo de 3 a 10 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomosseleccionados entre N, O, S, SO y SO2, estando dicho sistema de anillos heterocicloalquilo opcionalmentesustituido con 1-3 R20;con la condición de que R2 no sea una piridazina o una piridazinona sustituida o no sustituida;R8 es F, alquilo C1-C3 o alcoxilo C1-C3;R9, en cada aparición, es independientemente F, Cl, Br, alquilo C1-C4 o alcoxilo C1-C4;R20, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, -F, -Cl, -Br, -I, -OR21,-NR23R24, -NHOH, -NO2, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, (>=O), -C(>=O)R25, -C(>=O)OR25, -OC(>=O)R25, -OC(>=O)NR23R24,-C(>=O)NR21R24, -NRC(>=O)NR23R24, -NR27C(>=O)R25, -NR21C(>=O)OR21, -NR27C(>=S)R25, -SR25, -S(>=O)R25,-S(>=O)2R25, -S(>=O)2NR23R24, -NR27SR25, -NR27S(>=O)R25, -NR27S(>=O)2R25, metilendioxilo, etilendioxilo,propilendioxilo,alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con 1-3 R31;alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con 1-3 R31;alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con 1-3 R31;cicloalquilo C3-C7 opcionalmente sustituido con 1-3 R30;arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con 1-3 R30;sistema de anillos heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados entreN, O y S, estando dicho sistema de anillos heteroarilo opcionalmente sustituido con 1-3 R3040 ; ysistema de anillos heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionadosentre N, O, S, SO y SO2, estando dicho sistema de anillos heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30;R21, en cada aparición, es independientemente H, haloalquilo C1-C4, alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con1-3 R22; alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con 1-3 R22; arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con 1-3 R30;sistema de anillos heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados entreN, O y S, estando dicho sistema de anillos heteroarilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30; y sistema de anillosheterocicloalquilo de 3 a 7 miembros que contiene uno, dos o tres heteroátomos seleccionados entre N, O, S, SOy SO2, estando dicho sistema de anillos heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30;R22, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en -H, -F, -Cl, -Br, -I, -alcoxiloC1-C6, fenilo, -NR23R24, -NHOH, -NO2, -CN, -CF3, - CHF2, -CH2F, (>=O), -C(>=O)R28, -C(>=O)OR28, -OC(>=O)R28,-OC(>=O)NR23R24, -C(>=O)N23R24, -NR27C(>=O)N23R24, -N27C(>=O)R21, -NR27C(>=O)OR28, -NR27C(>=S)R28, -SR28,-S(>=O)R28, -S(>=O)2R28, -S(>=O)2NR23R24, -NR27SR28, -NR27S(>=O)R28, -NR27S(>=O)2R28 y cicloalquilo C3-C7;R23 y R24 , en cada aparición, se seleccionan cada uno independientemente entre H, alquilo C1-C6 opcionalmentesustituido con 1-3 R31; cicloalquilo C3-C7; arilo C6-C10 opcionalmente sustituido con 1-3 R30; sistema de anillos.
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