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    • 5. 发明专利
      ES2495741T3 Compuestos de GLP-1 未知
    • Compuestos de GLP-1
    • ES2495741T3
    • 2014-09-17
    • ES07761068
    • 2007-04-20
    • AMGEN INC
    • GEGG COLIN VICTOR , MIRANDA LESLIE PHILLIP , WINTERS KATHERINE ANN , VENIANT-ELLISON MURIELLE
    • C07K14/605 , A61K38/26
    • Un compuesto de GLP-1 que comprende un análogo de GLP-1 que comprende la secuencia de aminoácidos de fórmula I (SEC ID Nº: 5): Xaa7-Gly-Xaa9-Xaa10-Xaa11-Xaa12-Xaa13-Xaa14-Xaa15-Xaa16-Xaa17-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Cys-Xaa24- Xaa25-Xaa26-Xaa27Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32-Xaa33-Xaa34-Gly-Xaa36-Xaa37-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro- Ser-C(O)-R1 en la que R1 es OR2 o NR2R3; R2 y R3 son independientemente hidrógeno o alquilo (C1-C8); Xaa en la posición 7 es: L-histidina, D-histidina, desamino-histidina, 2-amino-histidina, 3-hidroxi-histidina, homohistidina, β-fluorometil-histidina o β-metil-histidina; Xaa en la posición 9 es Glu, Asp o Lys; Xaa en la posición 10 es Gly o His; Xaa en la posición 11 es Thr, Ala, Gly, Ser, Leu, Ile, Val, Glu, Asp o Lys; Xaa en la posición 12 es: His, Trp, Phe o Tyr; Xaa en la posición 13 es Thr o Gly; Xaa en la posición 14 es Ser, Ala, Gly, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp o Lys; Xaa en la posición 15 es Asp o Glu; Xaa en la posición 16 es Val, Ala, Gly, Ser, Thr, Leu, Ile, Tyr, Glu, Asp, Trp o Lys; Xaa en la posición 17 es Ser, Ala, Gly, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp o Lys; Xaa en la posición 18 es Ser, Ala, Gly, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp, Trp, Tyr, Lys, homolisina, ornitina, 4-carboxifenilalanina, ácido beta-glutámico, ácido beta-homoglutámico o ácido homoglutámico; Xaa en la posición 19 es Tyr, Phe, Trp, Glu, Asp, Gln, Lys, homolisina, ornitina, 4-carboxi-fenilalanina, ácido beta-glutámico, ácido beta-homoglutámico o ácido homoglutámico; Xaa en la posición 20 es Leu, Ala, Gly, Ser, Thr, Ile, Val, Glu, Asp, Met, Trp, Tyr, Lys, homolisina, ornitina, 4- carboxi-fenilalanina, ácido beta-glutámico o ácido homoglutámico; Xaa en la posición 21 es Glu, Asp, Lys, homolisina, ornitina, 4-carboxi-fenilalanina, ácido beta-glutámico, ácido beta-homoglutámico o ácido homoglutámico; Xaa en la posición 22 es Gly, Ala, Ser, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp, Lys, homolisina, ornitina, 4-carboxifenilalanina, ácido beta-glutámico, ácido beta-homoglutámico o ácido homoglutámico; Xaa en la posición 24 es Ala, Gly, Ser, Thr, Leu, Ile, Val, Arg, Glu, Asp, Lys, homolisina, ornitina, 4-carboxifenilalanina, ácido beta-glutámico, ácido beta-homoglutámico o ácido homoglutámico; Xaa en la posición 25 es Ala, Gly, Ser, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp, Lys, homolisina, ornitina, 4-carboxifenilalanina, ácido beta-glutámico, ácido beta-homoglutámico o ácido homoglutámico; Xaa en la posición 26 es Lys, homolisina, Arg, Gln, Glu, Asp, His, ornitina, 4-carboxi-fenilalanina, ácido beta40 glutámico o ácido homoglutámico; Xaa en la posición 27 es Leu, Glu, Asp, Lys, homolisina, ornitina, 4-carboxi-fenilalanina, ácido beta-glutámico, ácido beta-homoglutámico o ácido homoglutámico; Xaa en la posición 28 es Phe, Trp, Asp, Glu, Lys, homolisina, ornitina, 4-carboxi-fenilalanina, ácido betaglutámico, ácido beta-homoglutámico o ácido homoglutámico; Xaa en la posición 29 es Ile, Leu, Val, Ala, Phe, Asp, Glu, Lys, homolisina, ornitina, 4-carboxi-fenilalanina, ácido beta-glutámico, ácido beta-homoglutámico o ácido homoglutámico; Xaa en la posición 30 es Ala, Gly, Ser, Thr, Leu, Ile, Val, Glu, Asp, Lys, homolisina, ornitina, 4-carboxifenilalanina, ácido beta-glutámico, ácido beta-homoglutámico o ácido homoglutámico; Xaa en la posición 31 es Trp, Phe, Tyr, Glu, Asp o Lys; Xaa en la posición 32 es Leu, Gly, Ala, Ser, Thr, Ile, Val, Glu, Asp o Lys; Xaa33 es: Val o Lys; Xaa34 es: Lys o Asn; Xaa36 es: Arg o Gly; Xaa37 es: Gly o Pro; en la que el compuesto tiene una actividad de GLP-1, en la que dicha actividad de GLP-1 es actividad insulinotrópica.
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