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    • 8. 发明专利
      ES2355472T3 DERIVADOS DE AMINOPIRIMIDINA PARA SU USO COMO LIGANDOS DEL RECEPTOR VANILOIDE PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR. 未知
    • DERIVADOS DE AMINOPIRIMIDINA PARA SU USO COMO LIGANDOS DEL RECEPTOR VANILOIDE PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR.
    • ES2355472T3
    • 2011-03-28
    • ES03755509
    • 2003-05-20
    • AMGEN INC
    • DOHERTY ELIZABETH , ZHU JIAWANG , STEC MARKIAN , NORMAN MARK , FOTSCH CHRISTOPHER , CHEN NING , CHAKRABARTI PARTHA , OGNYANOV VASSIL I , WANG HUI-LING , WANG XIANGHONG , ARASASINGHAM PREMILLA , PETTUS LIPING H
    • A61K31/501 , A61K31/4709 , A61K31/505 , A61K31/506 , A61K31/5377 , A61P1/00 , A61P1/04 , A61P9/00 , A61P11/00 , A61P11/02 , A61P11/06 , A61P13/00 , A61P15/00 , A61P17/00 , A61P17/02 , A61P17/06 , A61P17/14 , A61P19/02 , A61P25/00 , A61P25/02 , A61P25/04 , A61P25/06 , A61P27/02 , A61P29/00 , A61P37/08 , C07D209/08 , C07D209/12 , C07D209/42 , C07D209/48 , C07D213/26 , C07D213/64 , C07D213/643 , C07D213/74 , C07D213/75 , C07D215/22 , C07D215/227 , C07D215/38 , C07D217/04 , C07D231/40 , C07D231/56 , C07D233/38 , C07D237/20 , C07D239/42 , C07D239/90 , C07D241/42 , C07D263/56 , C07D265/36 , C07D277/62 , C07D277/82 , C07D307/79 , C07D319/20 , C07D401/12 , C07D401/14 , C07D403/12 , C07D405/12 , C07D407/12 , C07D409/14 , C07D413/12 , C07D417/12 , C07D417/14 , C07D471/04
    • Compuesto que tiene la estructura: o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: R 1 es R 3 es, independientemente, en cada caso, H, halógeno, NH- alquilo C1-3, -N(alquil C1-3)alquilo C1-3 o alquilo C1-3; R 4 es R 5 es independientemente, en cada caso, R f , R 9 , halógeno, nitro, ciano, -OR e , -OR g , -O-alquil C2-6-NR a R f , -O-alquil C2- 6-OR f , -NR a R f , -NR a R g , -NR f -alquil C2-6-NR a R f , -NR f -alquil C2-6- OR f , naftilo, -CO2R e , -C(=O)R e , -C(=O)NR a R f , -C(=O)NR a R g , - NR f C(=O)R e , -NR f C(=O)R g , -NR f C(=O)NR a R f , -NR f CO2R e , -alquil C1-8-OR f , -alquil C1-6-NR a R f , -S(=O)nR e , -S(=O)2-NR a R f , - NR a S(=O)2R e , -OC(=O)NR a R f , un anillo de fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; o R 5 es un heterociclo de anillos de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S, sustituido con 0, 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; R 6 es H, alquilo C1-5, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-4, -O-alquil C2-6-NR a R a , -O-alquil C2- 6-OR a , -NR a R a , -NR a -haloalquilo C1-4, -NR a -alquil C2-6-NR a R a o -NR a -alquil C2-6-OR a , -alquil C1-8-OR a , -alquil C1-6-NR a R a , - S(alquilo C1-6), un anillo de fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; o R 6 es un heterociclo de anillos de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; R 7 es independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-8 acíclico, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -O- haloalquilo C1-4, -O-alquil C2-6-NR a R a , -O-alquil C2-6-OR a , - NR a R a , -NR a -haloalquilo C1-4, -NR a -alquil C2-6-NR a R a , -NR a - alquil C2-6-OR a , -alquil C1-8-OR a , -alquil C1-6-NR a R a o - S(alquilo C1-6); o R 7 es un heterociclo de anillos de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un único átomo de nitrógeno, en el que el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, haloalquilo C1-2 y alquilo C1-3; R 8 es independientemente, en cada caso, H, alquilo C1-5, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-alquilo C1-6, -O-haloalquilo C1-4, -O-alquil C2-6-NR a R a , -O-alquil C2-6-OR a , -NR a R a , -NR a - haloalquilo C1-4, -NR a -alquil C2-6-NR a R a , -NR a -alquil C2-6-OR a , -alquil C1-8-OR a , -alquil C1-6-NR a R a , -S(alquilo C1-6), un anillo de fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 , o R 8 es un heterociclo de anillos de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; R 9 es independientemente, en cada caso, R f , R g , halógeno, nitro, ciano, -OR e , -OR g , -O-alquil C2-6-NR a R f , -O-alquil C2- 6-OR f , -NR a R f , -NR a R g , -NR f -alquil C2-6-NR a R f , -NR f -alquil C2-6- OR f , naftilo, -CO2R e , -C(=O)R e , -C(=O)-NR a R f , -C(=O)-NR a R g , - NR f C(=O)R e , -NR f C(=O)R g , -NR f C(=O)NR a R f , -NR f CO2R e , -alquil C1-8-OR f , -alquil C1-6-NR a R f , -S(=O)nR e , -S(=O)2NR a R f , - NR a S(=O)2R e , -OC(=O)NR a R f , un anillo de fenilo sustituido con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; o R 9 es un heterociclo de anillos de 5 ó 6 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S sustituidos con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente de R 10 ; o R 9 es un heterociclo de anillos de 4 ó 5 miembros saturado o insaturado que contiene un único átomo de nitrógeno, en el que el anillo está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, haloalquilo C1-2 y alquilo C1-3; en el que al menos uno de R 5 , R 6 , R 7 , R 8 y R 9 es alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, -O-haloalquilo C1- 4, O-alquil C2-6-NR a R a , O-alquil C2-6-OR a , -NR a -haloalquilo C1- 4, -NR a -alquil C2-6-NR a R a , -NR a -alquil C2-6-OR a , -alquil C1-8- OR a , -alquil C1-6-NR a R a o -S(alquilo C1-6); o bien R 10 y R 11 juntos son un puente de 3 ó 4 átomos saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de O, N y S siendo los átomos restantes carbono, siempre que la combinación de átomos de O y S no sea mayor de 2, en el que el puente está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de =O, R e , halógeno, ciano, nitro, -C(=O)R e , -C(=O)OR e , -C(=O)NR a R f , -C(=NR a )NR a R f , -OR f , -OC(=O)R e , - OC(=O)NR a R f , -OC(=O)N(R f )S(=O)2R e , -O-alquil C2-6-NR a R f , -O- alquil C2-6-OR f , -SR f , -S(=O)R e , -S(=O)2R e , -S(=O)2NR a R f , - S(=O)2N(R f )C(=O)R e , -S(=O)2N(R f )C(=O)OR e , - S(=O)2N(R f )C(=O)NR a R f , -NR a R f , -N(R f )C(=O)R e , -N(R f )C(=O)OR e , -N(R f )C(=O)NR a R f , -N(R f )C(=NR a )NR a R f , -N(R f )S(=O)2R e , - N(R f )S(=O)2NR a R f , -NR f -alquil C2-6-NR a R f y -NR f -alquil C2-6- OR f ; o R 10 y R 11 juntos son un puente de 3 átomos saturado o insaturado que contiene 1 ó 2 átomos seleccionados de O, N y S siendo los átomos restantes carbono, en el que el puente está sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de R e , halógeno, ciano, nitro, -C(=O)R e , - C(=O)OR e , -C(=O)NR a R f , -C(=NR a )NR a R f , -OR f , -OC(=O)R e , - OC(=O)NR a R f , -OC(=O)N(R f )S(=O)2R e , -O-alquil C2-6-NR a R f , -O- alquil C2-6-OR f , -SR f , -S(=O)R e , -S(=O)2R e , -S(=O)2NR a R f , - S(=O)2N(R f )C(=O)R e , -S(=O)2N(R f )C(=O)OR e , - S(=O)2N(R f )C(=O)NR a R f , -NR a R f , -N(R f )C(=O)R e , -N(R f )C(=O)OR e , -N(R f )C(=O)NR a R f , -N(R f )C(=NR a )NR a R f , -N(R f )S(=O)2R e , - N(R f )S(=O)2NR a R f , -NR f -alquil C2-6-NR a R f y -NR f -alquil C2-6- OR f ; o R 10 y R 11 juntos son un puente de 3 átomos saturado o insaturado que contiene 1 ó 2 átomos seleccionados de O, N y S siendo los átomos restantes carbono, en el que el puente está sustituido con un sustituyente seleccionado de R e , -C(=O)R e , -C(=O)OR e , -C(=O)NR a R f , -OR f , -OC(=O)R e , - OC(=O)NR a R f , -OC(=O)N(R f )S(=O)2R e , -O-alquil C2-6N a R f , -O- alquil C2-6-OR f , -SR f , -S(=O)R e , -S(=O)2R e , -S(=O)2NR a R f , - S(=O)2N(R f )C(=O)R e , -S(=O)2N(R f )C(=O)OR e , - S(=O)2N(R f )C(=O)NR a R f , -NR a R f , -N(R f )C(=O)R e , -N(R f )C(=O)OR e , -N(R f )C(=O)NR a R f , -N(R f )C(=NR a )NR a R f , -N(R f )S(=O)2R e , - N(R f )S(=O)2NR a R f , -NR f -alquil C2-6-NR a R f y -NR f -alquil C2-6-OR f y el puente está sustituido adicionalmente con 0 ó 1 sustituyente seleccionado de R e , oxo, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)R e , -C(=O)OR e , -C(=O)NR a R f , -C(=NR a )NR a R f , -OR f , -OC(=O)R e , -OC(=O)NR a R f , -OC(=O)N(R f )S(=O)2R e , -O-alquil C2- 6-NR a R f , -O-alquil C2-6-OR f , -SR f , -S(=O)R e , -S(=O)2R e , - S(=O)2NR a R f , -S(=O)2N(R f )C(=O)R e , -S(=O)2N(R f )C(=O)OR e , - S(=O)2N(R f )C(=O)NR a R f , -NR a R f , -N(R f )C(=O)R e , -N(R f )C(=O)OR e , -N(R f )C(=O)NR a R f , -N(R f )C(=NR a )NR a R f , -N(R f )S(=O)2R e , - N(R f )S(=O)2NR a R f , -NR f -alquil C2-6-NR a R f y -NR f -alquil C2-6- OR f ; y R 12 se selecciona independientemente, en cada caso, de H, alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, - C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NR a R a , - C(=NR a )NR a R a , -OR a , -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NR a R a , -O- alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , - N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), - N(R a )C(=O)NR a R a , -N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1- 8), -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2- 6-OR a ; o R 12 es una anillo monocíciclo de 5, 6 ó 7 miembros o bicíclico de 6, 7, 8, 9, 10 u 11 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S, en el que el anillo está condensado con 0 ó 1 grupo benzo y 0 ó 1 anillo heterocíclico de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado que contiene 1, 2 ó 3 átomos seleccionados de N, O y S; en el que los átomos de carbono del anillo están sustituido con 0, 1 ó 2 grupos oxo, en el que el anillo está sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados alquilo C1-8, haloalquilo C1-4, halógeno, ciano, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), - C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NR a R a , -C(=NR a )NR a R a , -OR a , - OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquil C2-6-NR a R a , -O- alquil C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , - NR a R a , -N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)NR a R a , -N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1- 8), -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2- 6-OR a ; o R 12 es alquilo C1-4 sustituido con 0, 1, 2 ó 3 grupos seleccionados de haloalquilo C1-4, halógeno, nitro, -C(=O)(alquilo C1-8), -C(=O)O(alquilo C1-8), -C(=O)NR a R a , - C(=NR a )NR a R a , -OR a , -OC(=O)(alquilo C1-8), -OC(=O)NR a R a , - OC(=O)N(R a )S(=O)2(alquilo C1-8), -O-alquilo C2-6-NR a R a , -O- alquilo C2-6-OR a , -SR a , -S(=O)(alquilo C1-8), -S(=O)2(alquilo C1-8), -S(=O)2NR a R a , -S(=O)2N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), - S(=O)2N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -S(=O)2N(R a )C(=O)NR a R a , - NR a R a , -N(R a )C(=O)(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)O(alquilo C1-8), -N(R a )C(=O)NR a R a , -N(R a )C(=NR a )NR a R a , -N(R a )S(=O)2(alquilo C1- 8), -N(R a )S(=O)2NR a R a , -NR a -alquil C2-6-NR a R a y -NR a -alquil C2- 6-OR a ; en el que si R 13 es CF3, entonces R 12 no es F; o: R 11 y R 12 juntos
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