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1. 发明专利

ES2622344T3 Agentes inductores de la apoptosis para el tratamiento del cáncer y de enfermedades inmunitarias y autoinmunitarias 未知
公开(公告)号：ES2622344T3
公开(公告)日：2017-07-06
申请号：ES09768289
申请日：2009-12-04
申请人： ABBVIE INC , THE WALTER AND ELIZA HALL INST OF MEDICAL RES
发明人： BRUNCKO MILAN , DAI YUJIA , DING HONG , DOHERTY GEORGE , ELMORE STEVEN , HASVOLD LISA , HEXAMER LAURA , KUNZER AARON , MANTEI ROBERT , MCCLELLAN WILLIAM , PARK CHANG , PARK CHEOL-MIN , PETROS ANDREW , SONG XIAOHONG , SOUERS ANDREW , SULLIVAN GERARD , TAO ZHI-FU , WANG GARY , WANG LE , WANG XILU , WENDT MICHAEL , CZABOTAR PETER EDWARD , LESSENE GUILLAUME LAURENT , COLMAN PETER MALCOM
IPC分类号： A61P35/00 , A61K31/496 , C07D403/12
摘要： Un compuesto o una de sus sales terapéuticamente aceptables, en donde el compuesto se selecciona del grupo que consiste en: 4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(3-fluorofenoxi)-N-({4-[(3-morfolin-4- ilpropil)amino]-3-nitrofenil}sulfonil)benzamida; 4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(2-fluorofenoxi)-N-({4-[(3-morfolin-4- ilpropil)amino]-3-nitrofenil}sulfonil)benzamida; 4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-10 il)-2-(2-fluorofenoxi)-N-({4-[(2-morfolin-4- iletil)amino]-3-nitrofenil}sulfonil)benzamida; 4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(3-fluorofenoxi)-N-({4-[(2-morfolin-4- iletil)amino]-3-nitrofenil}sulfonil)benzamida; 4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-2-(2,3-difluorofenoxi)-N-({4-[(2-morfolin-4- iletil)amino]-3-nitrofenil}sulfonil)benzamida; 4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-[(4-{[3-(dimetilamino)propil]amino}-3- nitrofenil)sulfonil]-2-(2-fluorofenoxi)benzamida; 2-(3-clorofenoxi)-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({3-nitro-4- [(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]fenil}sulfonil)benzamida; 2-(4-amino-3-clorofenoxi)-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({3-nitro-4- [(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]fenil}sulfonil)benzamida; 2-(2-clorofenoxi)-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-[(3-nitro-4-{[3-(3- oxopiperazin-1-il)propil]amino}fenil)sulfonil]benzamida; 2-(3-amino-5-clorofenoxi)-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({3-nitro-4- [(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]fenil}sulfonil)benzamida; 4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({3-nitro-4-[(tetrahidro-2H-piran-4- ilmetil)amino]fenil}sulfonil)-2-[2-(1H-pirazol-4-il)fenoxi]benzamida; 2-[2-(2-aminopiridin-3-il)fenoxi]-4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({3- nitro-4-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]fenil}sulfonil)benzamida; and 4-(4-{[2-(4-clorofenil)-4,4-dimetilciclohex-1-en-1-il]metil}piperazin-1-il)-N-({3-nitro-4-[(tetrahidro-2H-piran-4- ilmetil)amino]fenil}sulfonil)-2-[2-(1H-pirazol-5-il)fenoxi]benzamida.

2. 发明专利

ES2705599T3 Indoles sustituidos en la posición 7 como inhibidores de mcl-1 未知
公开(公告)号：ES2705599T3
公开(公告)日：2019-03-26
申请号：ES17174968
申请日：2008-04-16
申请人： ABBVIE INC
发明人： ELMORE STEVEN , SOUERS ANDREW , BRUNCKO MILAN , SONG XIAOHONG , WANG XILU , HASVOLD LISA , WANG LE , KUNZER AARON , PARK CHEOL-MIN , WENDT MICHAEL , TAO ZHI-FU , MADAR DAVID
IPC分类号： C07D209/34 , A61K31/404 , A61P35/00 , C07D401/12 , C07D413/06 , C07D417/04
摘要： Un compuesto, o una sal terapéuticamente aceptable de éste, donde el compuesto se elige del grupo que consiste en: ácido 7-(2-metilfenil)-1-(2-morfolin-4-iletil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 4-(2-(etoxicarbonil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-7-il)-3-metilbenzoico; ácido 3-(3-(3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)propil)-7-(2-(trifluorometil)fenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-(4-(3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)butil)-7-(2-(trifluorometil)fenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(4-carboxi-2-metilfenil)-10 3-(4-(3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)butil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-1-(2-morfolin-4-iletil)-3-(3-(5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-iloxi)propil)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 7-(1,1'-bifenil-2-il)-1-(2-morfolin-4-iletil)-3-(3-(5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-iloxi)propil)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 1-(carboximetil)-7-(2-metilfenil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-(4-(3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)butil)-7-(4-(morfolin-4-ilcarbonil)-2-(trifluorometil)fenil)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 3-(4-(2-metil-3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)butil)-7-(4-(morfolin-4-ilcarbonil)-2-(trifluorometil)fenil)-1Hindol- 2-carboxílico; ácido 3-(4-(6-metil-3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)butil)-7-(4-(morfolin-4-ilcarbonil)-2-(trifluorometil)fenil)-1Hindol- 2-carboxílico; ácido 3-(4-(6-metoxi-3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)butil)-7-(4-(morfolin-4-ilcarbonil)-2-(trifluorometil)fenil)-1Hindol- 2-carboxílico; ácido 3-(4-(etil(1-naftil)amino)butil)-7-(4-(morfolin-4-ilcarbonil)-2-(trifluorometil)fenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-(4-(2,3-dihidro-1H-indol-1-il)butil)-7-(4-(morfolin-4-ilcarbonil)-2-(trifluorometil)fenil)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 3-(4-(2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)butil)-7-(4-(morfolin-4-ilcarbonil)-2-(trifluorometil)fenil)-1H-indol- 2-carboxílico; ácido 7-(4-(morfolin-4-ilcarbonil)-2-(trifluorometil)fenil)-3-(4-(5-nitro-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)butil)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 3-(4-(5-bromo-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)butil)-7-(4-(morfolin-4-ilcarbonil)-2-(trifluorometil)fenil)-1H-indol- 2-carboxílico; ácido 3-(4-(2,3-dihidro-4H-1,4-benzoxazin-4-il)butil)-7-(4-(morfolin-4-ilcarbonil)-2-(trifluorometil)fenil)-1Hindol- 2-carboxílico; ácido 1-(tert-butoxicarbonil)-7-(2-metilfenil)-3-(3-(1-naftiloxi)bencil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-4-((E)-2-fenilvinil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-4-(1-naftil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-4-(2-naftil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-4-(3-(2-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-4-(4-(1-naftiloxi)butil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-4-(4-(2-naftiloxi)butil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-4-(2-(2-naftil)etil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-fluoro-5-metilpiridin-4-il)-1-(2-morfolin-4-iletil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 1-etil-7-(etil(fenil)amino)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-fluoro-5-metilpiridin-4-il)-1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 3-(3-(1-naftiloxi)propil)-7-(fenil(propil)amino)-1-propil-1H-indol-2-carboxílico; ácido 1-butil-7-(butil(fenil)amino)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-4-(2-(1-naftiloxi)etil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-4-(2-(2-naftiloxi)etil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 4-(2-(2,3-diclorofenoxi)etil)-7-(2-metilfenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 4-(2-(2-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi)etil)-7-(2-metilfenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 1-metil-3-(3-((1-metil-1H-indol-4-il)oxi)propil)-7-(2-metilfenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-bromo-7-(1,3-dimetil-5-fenil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-bromo-7-(2-((E)-2-ciclohexilvinil)-4-metilpiridin-3-il)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-bromo-4-(2-((4-bromo-1-naftil)oxi)etil)-7-(2-metilfenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-bromo-7-(2-metilfenil)-4-(2-(1-naftiloxi)etil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-4-(2-(1-naftiloxi)etil)-3-vinil-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(4,6-dimetilpirimidin-5-il)-1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 1-(2-(dimetilamino)-2-oxoetil)-7-(4,6-dimetilpirimidin-5-il)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(4,6-dimetilpirimidin-5-il)-1-(2-morfolin-4-iletil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(4,6-dimetilpirimidin-5-il)-1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 1-(2-(dimetilamino)etil)-7-(4,6-dimetilpirimidin-5-il)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-((1E)-1-etilbut-1-enil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-((Z)-2-carboxi-1-pentilvinil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 1-(2-(dimetilamino)-2-oxoetil)-7-(2-metilfenil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; 7-(2-metilfenil)-1-(3-morfolin-5 4-ilpropil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 1-(2-(dimetilamino)etil)-7-(2-metilfenil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(1,2-dimetilprop-1-enil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 1-(2-morfolin-4-iletil)-7-(2-morfolin-4-ilfenil)-3-(3-(5,6,7,8-tetrahidronaftalen-1-iloxi)propil)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 7-bromo-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1-(piridin-4-ilmetil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-(3-(2,3-diclorofenoxi)propil)-7-(1,2-dimetilprop-1-enil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 6-metil-7-(2-metilfenil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-1-(2-morfolin-4-il-2-oxoetil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 1-metil-7-(2-metilfenil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 1-metil-7-(2-morfolin-4-ilfenil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-clorofenil)-3-(3-(etil(1-naftil)amino)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(4-(morfolin-4-ilcarbonil)-2-(trifluorometil)fenil)-3-(4-(5-oxo-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1-benzazepin-1- il)butil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(4-(morfolin-4-ilcarbonil)-2-(trifluorometil)fenil)-3-(4-(2,3,4,5-tetrahidro-1H-1-benzazepin-1-il)butil)- 1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-(4-(2,3-dihidro-4H-1,4-benzotiazin-4-il)butil)-7-(4-(morfolin-4-ilcarbonil)-2-(trifluorometil)fenil)-1Hindol- 2-carboxílico; ácido 3-(4-(3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)butil)-7-(2-metilfenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-(4-(2-metil-3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)butil)-7-(2-metilfenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-(4-(6-metil-3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)butil)-7-(2-metilfenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-(4-(8-metil-3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)butil)-7-(2-metilfenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-(4-(2-metil-2,3-dihidro-1H-indol-1-il)butil)-7-(2-metilfenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-3-(4-(2,3,4,5-tetrahidro-1H-1-benzazepin-1-il)butil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-(4-(3-metil-3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)butil)-7-(2-metilfenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-(4-(3-(hidroximetil)-3,4-dihidroquinolin-1(2H)-il)butil)-7-(2-metilfenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 3-(4-(2,3-dihidro-4H-1,4-benzotiazin-4-il)butil)-7-(2-metilfenil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 4-metoxi-7-(2-metilfenil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-metilfenil)-3-(3-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-1-iloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-fluoro-3-(2-isopropilfenil)-1-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-fluoro-3-(2-metilfenil)-1-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; 7-(2-metilfenil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-2-(1H-tetrazol-5-il)-1H-indol; 1-(4-metoxibencil)-7-(2-metilfenil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-2-(1H-tetrazol-5-il)-1H-indol; ácido 1-(2-(dimetilamino)-2-oxoetil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-7-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-7-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol- 2-carboxílico; ácido 7-(4,6-dimetilpirimidin-5-il)-1-(2-morfolin-4-il-2-oxoetil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-7-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 1-(2-morfolin-4-iletil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-7-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 1-(2-morfolin-4-il-2-oxoetil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-7-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 1-(2-(dimetilamino)etil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-7-(1,3,5-trimetil-1H-pirazol-4-il)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-etil-4-metilpiridin-3-il)-1-(2-morfolin-4-il-2-oxoetil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 1-(2-(dimetilamino)-2-oxoetil)-7-(2-etil-4-metilpiridin-3-il)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-etil-4-metilpiridin-3-il)-1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oxoetil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 7-(2-etil-4-metilpiridin-3-il)-1-(2-morfolin-4-iletil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 1-(2-(dimetilamino)etil)-7-(2-etil-4-metilpiridin-3-il)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-etil-4-metilpiridin-3-il)-1-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2- carboxílico; ácido 1-(2-(dimetilamino)-2-oxoetil)-7-(2-(1H-imidazol-1-il)-4-metilpiridin-3-il)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H60 indol-2-carboxílico; ácido 7-(2-(1H-imidazol-1-il)-4-metilpiridin-3-il)-1-(2-morfolin-4-il-2-oxoetil)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1H-indol-2- carboxílico; y ácido 7-(2-(1H-imidazol-1-il)-4-metilpiridin-3-il)-3-(3-(1-naftiloxi)propil)-1-(2-oxo-2-piperazin-1-iletil)-1H-indol- 2-carboxílico.

3. 发明专利

ES2588374T3 Derivados de sulfonamidas como agentes inductores de la apoptosis selectivos para bcl-2 para el tratamiento del cáncer y enfermedades inmunitarias 未知
公开(公告)号：ES2588374T3
公开(公告)日：2016-11-02
申请号：ES09795606
申请日：2009-12-04
申请人： ABBVIE INC
发明人： BRUNCKO MILAN , DING HONG , DOHERTY GEORGE , ELMORE STEVEN , HASVOLD LISA , HEXAMER LAURA , KUNZER AARON , MANTEI ROBERT , MCCLELLAN WILLIAM , PARK CHANG , PARK CHEOL-MIN , PETROS ANDREW , SONG XIAOHONG , SOUERS ANDREW , SULLIVAN GERARD , TAO ZHI-FU , WANG GARY , WANG LE , WANG XILU , WENDT MICHAEL
IPC分类号： C07D405/12 , A61K31/404 , A61P35/00 , C07D209/32 , C07D211/96 , C07D213/64 , C07D215/20 , C07D217/16 , C07D231/56 , C07D235/26 , C07D249/04 , C07D295/125 , C07D295/14 , C07D309/14 , C07D401/12 , C07D417/12
摘要： Un compuesto que tiene la fórmula II**Fórmula** o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde R100 es R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR55SO2R50, SO2NH2, SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3,CF2CF3,C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, NO2, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I; n es 0, 1, 2 o 3; A1 es N o C(A2); uno o dos o tres o cada uno de A2, B1, D1 y E1 se seleccionan independientemente entre R1, OR1, SR1, S(O)R1, SO2R1, C(O)R1, C(O)OR1, OC(O)R1 NHC1, N(R1)2, C(O)NHR1, C(O)N(R1)2, NHC(O)R1, NHC(O)OR1, NR1C(O)NHR1, NR1C(O)N(R1)2, SO2NHR1, SO2N(R1)2, NHSO2R1, NHSO2NHR1 y N(CH3)SO2N(CH3)R1, y los restos de A2, B1, D1 y E1 se seleccionan independientemente entre H, F, Cl, Br, I, CN, CF3, C(O)OH, C(O)NH2 y C(O)OR1A; Y1 es H, CN, NO2, C(O)OH, F, Cl, Br, I, CF3, OCF3, CF2CF3, OCF2CF3, R17, OR17, C(O)R17, C(O)OR17, SR17, NH2, NHR17, N(R17)2 NHC(O)R17, C(O)NH2, C(O)NHR17, C(O)N(R17)2, NHS(O)R17 o NHSO2R17; R1 es R2, R3, R4 o R5 ; R1A es alquilo C1-C6, alquenilo C3-C6 o alquinilo C3-C6; R2 es fenilo que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R2A; R2A es cicloalcano o heterocicloalcano; R3 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con benceno, heteroareno o R3A; R3A es cicloalcano o heterocicloalcano; R4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R4A; R4A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R5 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres sustituyentes R6, R7, OR7, SR7, S(O)R7, SO2R7, NHR7, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2R7, NHC(O)OR7, SO2NH2, SO2NHR7, SO2N(R7)2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR7, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2, NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1, OH, (O), C(O)OH, (O), N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R6 es espiroalquilo C2-C5, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con OH, (O), N3, CN, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br, I, NH2, NH(CH3) o N(CH3)2; R7 es R8, R9, R10 o R11; R8 es fenilo que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R8A; R8A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R9 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R9A; R9A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R10 es cicloalquilo C3-C10 o cicloalquenilo C4-C10, que cada uno tiene uno o dos restos CH2 sin reemplazar o reemplazados con O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 o NH seleccionados independientemente y uno o dos restos CH sin reemplazar o reemplazados con N, y cada uno de que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R10A; R10A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R11 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres sustituyentes R12, OR12, NHR12, N(R12)2, C(O)NH2, C(O)NHR12, C(O)N(R12)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R12 es R13, R14, R15 o R16; R13 es fenilo que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R13A; R13A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R14 es heteroarilo, cada uno de que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R14A; R14A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R15 es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno, cada uno de que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R15A ; R15A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R16 es alquilo, alquenilo o alquinilo; R17 es R18, R19, R20 o R21; R18 es fenilo que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R18A ; R18A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R19 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R19A; R19A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R20 es cicloalquilo C3-C10 o cicloalquenilo C4-C10, que cada uno tiene uno o dos restos CH2 sin reemplazar o reemplazados con O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 o NH seleccionados independientemente y uno o dos restos CH sin reemplazar o reemplazados con N, y cada uno de que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R20A ; R20A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R21 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres sustituyentes R22, OR22, NHR22, N(R22)2, C(O)NH2, C(O)NHR22, C(O)N(R22)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R22 es R23, R24 o R25; R23 es fenilo que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R23A; R23A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R24 es heteroareno que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R24A; R24A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R25 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquenilo C4-C6, que cada uno tiene uno o dos restos CH2 sin reemplazar o reemplazados con O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 o NH seleccionados independientemente y uno o dos restos CH sin reemplazar o reemplazados con N, y cada uno de que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R25A; R25A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R30 es cicloalquilo o cicloalquenilo, que cada uno tiene uno o dos restos CH2 sin reemplazar o reemplazados con seleccionados independientemente O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 o NH y uno o dos restos CH sin reemplazar o reemplazados con N, y cada uno de que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R30A; R30A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; cada uno de los cuales está sustituido con F, Cl, Br, I, CH2R37, CH(R31)(R37), C(R31)(R31A)(R37), C(O)R37, OR37, SR37, S(O)R37, SO2R37, NHR37 o N(R32)R37; R31 y R31A son independientemente F, Cl, Br o alquilo o se cogen juntos y son espiroalquilo C2-C5; R32 es R33, C(O)R33 o C(O)OR33; R33 es R34 o R35; R34 es fenilo que está sin condensar o condensado con arilo, heteroarilo o R34A; R34A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R35 es alquilo que está sin sustituir o sustituido con R36; R36 es fenilo que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R36A; R36A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R37 es R38, R39 o R40, cada uno de los cuales está sustituido con F, Cl, Br, I, R41, OR41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41, SR41, S(O)R41 o SO2R41; R38 es fenilo que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R38A; R38A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R39 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R39A; R39A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R40 es cicloalquilo C3-C8 o cicloalquenilo C4-C8, que cada uno tiene uno o dos restos CH2 sin reemplazar o reemplazados con O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 o NH seleccionados independientemente y uno o dos restos CH sin reemplazar o reemplazados con N, y cada uno de que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R40A; R40A cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R41 es R42 R43, R44 o R45; R42 es fenilo que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R42A; R42A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R43 es heteroarilo que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R43A; R43A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R44 es cicloalquilo C3-C9 o cicloalquenilo C4-C7, que cada uno tiene uno o dos restos CH2 sin reemplazar o reemplazados con O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 o NH seleccionados independientemente y uno o dos restos CH sin reemplazar o reemplazados con N, y cada uno de que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R44A; R44A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R45 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos sustituyentes R46, OR46, NHR46, N(R46)2, C(O)NH2, C(O)NHR46, C(O)N(R46)2, OH, (O), C(O)OH, N3, CN, NH2, CF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R46 es R47, R48 o R49; R47 es fenilo que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R47A; R47A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R48 es heteroarilo o R48A; R48A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R49 es cicloalquilo C3-C6 o cicloalquenilo C4-C6, que cada uno tiene uno o dos restos CH2 sin reemplazar o reemplazados con O, C(O), CNOH, CNOCH3, S, S(O), SO2 o NH seleccionados independientemente y uno o dos restos CH sin reemplazar o reemplazados con N, y cada uno de que está sin condensar o condensado con areno, heteroareno o R49A; R49A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; donde los restos representados por R2, R3, R4, R6, R6C, R8, R8A, R9, R10, R13, R14, R15, R18, R19 R20, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29,R30, R34, R36, R38,R39, R40, R42, R43, R44, R47, R48 y R49 están independientemente sin sustituir, sin sustituir adicionalmente, sustituidos o sustituidos adicionalmente con uno o dos o tres o cuatro o cinco sustituyentes R50, OR50, SR50, S(O)R50, SO2R50, C(O)R50, CO(O)R50, OC(O)R50, OC(O)OR50, NH2, NHR50, N(R50)2, C(O)NH2, C(O)NHR50, C(O)N(R50)2, C(O)NHOH, C(O)NHOR50, C(O)NHSO2R50, C(O)NR50SO2R50, SO2NH2 SO2NHR50, SO2N(R50)2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR50, C(N)N(R50)2, OH, (O), CN, N3, N

4. 发明专利

SMT201600016B AGENTI DI INDUZIONE DI APOPTOSI PER IL TRATTAMENTO DEL CANCRO E DI MALATTIE IMMUNI E AUTOIMMUNI 未知
公开(公告)号：SMT201600016B
公开(公告)日：2016-02-25
申请号：SM201600016
申请日：2016-01-15
申请人： ABBVIE INC
发明人： DING HONG , ELMORE STEVEN , HEXAMER LAURA , KUNZER AARON R , PARK CHEOL-MIN , SOUERS ANDREW J , SULLIVAN GERARD , WENDT MICHAEL

5. 发明专利

PT2550258E AGENTES INDUTORES DE APOPTOSE PARA O TRATAMENTO DE CANCRO E DE DOENÇAS IMUNITÁRIAS E AUTOIMUNES 未知
公开(公告)号：PT2550258E
公开(公告)日：2015-11-30
申请号：PT11709579
申请日：2011-03-10
申请人： ABBVIE INC
发明人： DING HONG , ELMORE STEVEN , HEXAMER LAURA , KUNZER AARON R , SOUERS ANDREW J , SULLIVAN GERARD , WENDT MICHAEL , PARK CHEOL-MIN
IPC分类号： C07D295/112 , A61K31/18 , A61K31/451 , A61K31/495 , A61P35/00 , C07C311/51 , C07D211/58 , C07D295/195 , C07D417/04

6. 发明专利

NZ603463A Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases 未知
公开(公告)号：NZ603463A
公开(公告)日：2014-11-28
申请号：NZ60346310
申请日：2010-11-22
申请人： ABBVIE INC
发明人： HANSEN TODD M , KUNZER AARON R , DING HONG , WENDT MICHAEL , MANTEI ROBERT , HASVOLD LISA , SULLIVAN GERARD , WANG LE , DOHERTY GEORGE , ELMORE STEVEN , SONG XIAOHONG , SOUERS ANDREW J , BRUNCKO MILAN , WANG GARY T , HEXAMER LAURA , WANG XILU , TAO ZHI-FU
IPC分类号： C07D471/04 , A61K31/437 , A61K35/00
摘要： Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti-apoptotic Bcl-2 protein. In one embodiment the compound is N-(4-{ [4-(4-{ [2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohex-1-en-1-yl]methyl} piperazin-1-yl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzoyl]sulfamoyl} -2-nitrophenyl)-4-cyanopiperidine-1-carboxamide.

7. 发明专利

NZ602055A Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases 未知
公开(公告)号：NZ602055A
公开(公告)日：2014-08-29
申请号：NZ60205511
申请日：2011-03-10
申请人： ABBVIE INC
发明人： HEXAMER LAURA , SOUERS ANDREW J , WENDT MICHAEL , PARK CHEOL-MIN , DING HONG , ELMORE STEVEN , KUNZER AARON R , SULLIVAN GERARD
IPC分类号： C07D295/112 , A61K31/18 , A61K31/451 , A61K31/495 , A61P35/00 , C07C311/51 , C07D211/58 , C07D295/195 , C07D417/04
摘要： Disclosed herein are sulfonyl benzamide compounds, and the use thereof in the treatment of bladder cancer, brain cancer, breast cancer, bone marrow cancer, cervical cancer, chronic lymphocytic leukmia, colorectal cancer, esophageal cancer, hepatocellular cancer, lymphoblastic leukemia, follicular lymphoma, lymphoid malignancies of T -cell or B-cell origin, melanoma, myelogenous leukemia, myeloma, oral cancer, ovarian cancer, non-small cell lung cancer, chronic lymphocytic leukemia, myeloma, prostate cancer, small cell lung cancer or spleen cancer. In one embodiment the compound is N-({ 4-[(cyclohexylmethyl)amino]-3-nitrophenyl} sulfonyl)-3’-{ [(1S,2S,3S,5R)-2,6,6-trimethylbicyclo[3.1.1]hept-3-yl]amino} biphenyl-4-carboxamide.

8. 发明专利

AU2011229862B2 Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases 未知
公开(公告)号：AU2011229862B2
公开(公告)日：2014-07-24
申请号：AU2011229862
申请日：2011-03-10
申请人： ABBVIE INC
发明人： DING HONG , ELMORE STEVEN , HEXAMER LAURA , KUNZER AARON R , PARK CHEOL-MIN , SOUERS ANDREW J , SULLIVAN GERARD , WENDT MICHAEL
IPC分类号： C07D295/112 , A61K31/18 , A61K31/451 , A61K31/495 , A61P35/00 , C07C311/51 , C07D211/58 , C07D295/195 , C07D417/04
摘要： Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-2 proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti apoptotic Bcl-2 protein.

9. 发明专利

ES2461615T3 Promotores de la apoptosis que contienen N-acilsulfonamida 未知
公开(公告)号：ES2461615T3
公开(公告)日：2014-05-20
申请号：ES10178948
申请日：2004-11-12
申请人： ABBVIE INC , ABBVIE BAHAMAS LTD
发明人： BRUNCKO MILAN , DING HONG , ELMORE STEVEN , KUNZER AARON R , LYNCH CHRISTOPHER L , MCCLELLAN WILLIAM , PARK CHEOL-MIN , PETROS ANDREW , SONG XIAOHONG , WANG XILU , TU NOAH , WENDT MICHAEL D
IPC分类号： C04B35/632 , A61K31/4439 , A61K31/497 , A61K31/501 , A61K31/506 , A61K31/635 , C07C311/51 , C07C323/25 , C07D205/04 , C07D207/16 , C07D211/44 , C07D211/46 , C07D211/60 , C07D211/74 , C07D213/70 , C07D213/75 , C07D233/06 , C07D233/84 , C07D239/06 , C07D263/58 , C07D277/36 , C07D277/74 , C07D295/13 , C07D295/155 , C07D295/192 , C07D307/64 , C07D335/02 , C07D401/12 , C07D403/04 , C07D403/12 , C07D409/12 , C07D413/02 , C07D413/12 , C07D417/02 , C07D487/04 , C07D487/08
摘要： Una combinación farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente aceptable de (a) un compuesto que tiene la fórmula (I) **Fórmula** o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde A1 es C(A2); A2 es H, F, CN, C(O)OH, C(O)NH2 o C(O)OCH3; B1 es R1, OR1, NHR1, N(R1)2 o NR1C(O)N(R1)2; D1 es H, F, Cl o CF3; E1 es H, F o Cl; Y1 es H, CN, NO2, F, Cl, CF3, OCF3, NH2, C(O)NH2, o B1 e Y1, junto con los átomos a los que están unidos, son imidazol o triazol; R1 es fenilo, pirrolilo, ciclopentilo, ciclohexilo, piperidinilo, tetrahidrofuranoílo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiopiranilo o R5; R5 es alquilo C1, alquilo C2, alquilo C3, alquilo C4, alquilo C5 o alquilo C6, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres sustituyentes espiroalquilo C4, espiroalquilo C5, R7, OR7, SR7, SO2R7, NHR1, N(R7)2, C(O)R7, C(O)NH2, C(O)NHR7, NHC(O)R7, NHSO2Rc, NHC(O)OR7, NHC(O)NH2, NHC(O)CH(CH3) NHC(O)CH(CH3)NH2, OH, C(O)OH o NH2 independientemente seleccionados; R7 es fenilo, furanilo, imidazolilo, piridinilo, tetrazolilo, tiazolilo, tienilo, 1,3-benzoxazolilo, 1,3-benzodioxolilo, 1,3-benzotiazol, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclohexilo, azetidinilo, morfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, tiomorfolinilo, tiomorfolinilsulfona-7-azabiciclo[2.2.1]heptanilo, 8-azabiciclo[3.2.1]octanilo, 4,5-dihidro-1H25 imidazolil 2-oxa-5-azabiciclo [2.2.1] heptanilo, 1,4,5,6-tetrahidropirimidinilo o R11; R11 es alquilo C1, alquilo C2, alquilo C3 o alquilo C4, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con uno o dos o tres sustituyentes R12, OR12, N(R12)2, C(O)N(R12)2, OH, C(O)OH, NH2, CF3, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados; R12 es 1,3-benzodioxolilo, piridinilo, morfolinilo o alquilo C1; Z1 es fenilo o piridinilo, cada uno de los cuales está sustituido con ciclohexenilo, piperazinilo, piperidinilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridinilo o octahidropirrolo[3,4-c]pirrolilo, cada uno de los cuales está sustituido con CH2R37, C (espiroalquil C2)(R37) o C(O)R37; R37 es fenilo, naftil imidazolilo, pirazolilo, piridinilo, ciclopentenilo, ciclohexanol, cicloheptenilo, ciclooctenilo o 3,6-dihidro-2H-piranilo, cada uno de los cuales está sustituido con R41, NHR41, N(R41)2, NHC(O)OR41 o SR41; R41 es fenilo, naftilo, ciclohexilo, morfolinilo, piperidinilo, tienilo, piridinilo, quinolinilo, benzofuranilo, 1,3- benzodioxolilo, isoindolinilo, 1,3-oxazolidin-2-onilo o R45; R45 es alquilo C1, alquilo C2, alquilo C3 o alquilo C4, cada uno de los cuales está sustituido con fenilo; donde los restos representados por B1 e Y1 juntos están sustituidos con alquilo C2, alquilo C3 o alquilo C4, cada uno de los cuales está sustituido con uno o dos sustituyentes SR55 o N(R55)2 independientemente seleccionados, donde R55 se selecciona independientemente entre fenilo o alquilo C1; los restos representados por R1 están sin sustituir o sustituidos con uno o dos sustituyentes R50, OR50, SR50, SO2R50, CO(O)R50 o OCF3 independientemente seleccionados, donde R50 es fenilo, alquilo C1, alquilo C2, alquilo C3 o alquilo C4; los restos representados por R7 están sin sustituir o sustituidos con uno o dos sustituyentes R50, OR50, C(O)NHSO2R50, CO(O)R50, C(O)R50, C(O)OH, C(O)NHOH, OH, NH2, F, Cl, Br o I independientemente seleccionados, donde R50 es fenilo, tetrazolilo o R54, donde R54 es alquilo C1, alquilo C2 o alquilo C3, cada uno de los cuales está sin sustituir o sustituido con fenilo: los restos fenilo y piridinilo de Z1 están adicionalmente sin sustituir o sustituidos con uno o dos sustituyentes F, Br, Cl o I independientemente seleccionados.

10. 发明专利

SG190399A1 METHODS OF TREATMENT USING SELECTIVE BCL-2 INHIBITORS 未知
公开(公告)号：SG190399A1
公开(公告)日：2013-06-28
申请号：SG2013040167
申请日：2011-11-22
申请人： ABBVIE INC
发明人： ELMORE STEVEN , SOUERS ANDREW , WANG LI CHUN , GHAYUR TARIQ , PERPER STUART J
摘要： This invention pertains to methods of treating systemic lupus erythematosus, lupus nephritis or Sjogren's Syndrome with compounds that selectively inhibit the activity of Bcl 2 anti apoptotic proteins. Specifically, the current invention is directed to treatment with compounds that selectively inhibit the activity of Bcl-2 proteins, with a lesser affinity for inhibiting the activity of other BCL-2 family proteins, including Bcl- xL.

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