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    • 5. 发明申请
    • CX-4945를 유효성분으로 함유하는 스플라이싱 조절제
    • 包含CX-4945作为主动成分的分离调节剂
    • WO2015053452A1
    • 2015-04-16
    • PCT/KR2014/003514
    • 2014-04-22
    • 한국생명공학연구원
    • 조성찬김형기최광만강현주임동화
    • A61K31/4738A61K31/435
    • A61K31/4738A61K2300/00
    • 본 발명은 5-[(3-클로로페닐)아미노] 벤조 [c]-2,6-나프티리딘-8-카르복시산(5-[(3-Chlorophenyl)amino]benzo [c]-2,6-naphthyridine-8-carboxylic acid, 실미타세르티브(Silmitasertib), CX-4945) 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 스플라이싱 조절제(splicing regulator)에 관한 것으로, 구체적으로 본 발명의 CX-4945는 스플라이싱 조절에 관여하며, 상기 스플라이싱 조절은 카제인 키나아제 2(casein kinase 2, CK2) 억제 효과와는 독립적으로 Cdc-2 유사 키나아제(Cdc-2-like kinase, Clk)에 대해 강력한 억제 효과를 나타내고, 세린/알지닌-풍부 단백질(Serin/arginine-rich, SR 단백질)의 감소된 인산화 수준을 나타내므로, 상기 CX-4945 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 스플라이싱 결함에 기인한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 유효성분으로 유용하게 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 CX-4945 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 스플라이싱과 관련된 생물학적 연구를 위한, 스플라이싱 조절 방법 및 이를 위한 스플라이싱 조절용 키트에 유용하게 사용될 수 있다.
    • 本发明涉及含有5 - [(3-氯苯基)氨基]苯并[c] -2,6-二氮杂萘-8-羧酸,Silmitasertib,CX-4945或其药学上可接受的盐作为活性成分的剪接调节剂。 具体地说,本发明的CX-4945涉及剪接调节,由于剪接调节对Cdc-2样激酶(Clk)具有强烈的抑制作用,与​​酪蛋白激酶2(CK2)的抑制作用无关, 表现出降低的丝氨酸/富含精氨酸的蛋白质(SR蛋白)的磷酸化水平,CX-4945或其药学上可接受的盐可用作预防或治疗由拼接缺陷引起的疾病的药物组合物的活性成分。 此外,本发明的CX-4945或其药学上可接受的盐可用于拼接调节方法和用于拼接的生物研究的剪接调节试剂盒。
    • 7. 发明申请
    • CX-4945를 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
    • 含有CX-4945作为活性成分的预防和治疗退行性脑疾病的药物组合物
    • WO2015199503A1
    • 2015-12-30
    • PCT/KR2015/006593
    • 2015-06-26
    • 한국생명공학연구원
    • 조성찬김형기이규선최광만지승욱유권김애경최미리강현주이정수이민성
    • A61K31/4738A61K31/4745A23L1/30A61P25/28A61P25/00
    • A61K31/4745A23L33/10A61K31/4738
    • 본 발명은 5-[(3-클로로페닐)아미노] 벤조 [c]-2,6-나프티리딘-8-카르복시산(5-[(3-Chlorophenyl)amino]benzo [c]-2,6-naphthyridine-8-carboxylic acid; CX-4945)를 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 상기 CK2와 Cdc2-like kinase(Clk)의 강력한 억제물질로 알려진 CX-4945가 시험관 내(in vitro)에서 Dyrk1A에도 강력한 억제효과를 나타냄을 확인하였고, ATP와 경쟁적인 방식으로 억제 작용을 하며, Dyrk1A를 세포수준에서도 강력하게 억제하여, 신경섬유엉킴과 노인반 유발 요인인 Tau, APP(amyloid precursor protein), PS1(presenilin 1)의 인산화를 억제하고, NFATc의 인산화를 억제시켜서, NFATc의 전사활성을 증가시키고, 초파리 모델에서도 초파리 Dyrk1A인 minibrain이 과발현되었을 때 나타나는 날개, 눈, 신경계 발달 이상을 뚜렷하게 개선함을 확인하였으며, Dyrk1A 과발현 마우스에서도 Tau 단백질의 인산화가 현저하게 낮아지는 것을 확인함으로써, 일반적으로 Dyrk1A 저해제로 사용되는 Harmine, INDY, proINDY에 비해서 높은 억제 효능을 보임으로써, 상기 5-[(3-클로로페닐)아미노] 벤조 [c]-2,6-나프티리딘-8-카르복시산(CX-4945)을 Dyrk1A와 관련된 퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 조성물로 유용하게 사용할 수 있다.
    • 本发明涉及一种用于预防和治疗退行性脑疾病的药物组合物,其含有作为活性的5 - [(3-氯苯基)氨基]苯并[c] -2,6-萘啶-8-羧酸(CX-4945) 成分。 具体来说,被证实是CK和Cdc2样激酶(Clk)的强抑制剂的CX-4945也被证实在体外显示出对Dyrk1A的强抑制作用; 以ATP竞争的方式进行抑制作用; 即使在细胞水平也强烈抑制Dyrk1A,从而抑制Tau,淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和早老素1(PS1)的磷酸化作为神经原纤维缠结和老年斑的致病因子; 抑制NFATc的磷酸化,从而增加NFATc的转录活性; 还验证了在果蝇模型中,在果蝇Dyrk1A的过度表达过程中发生的翅膀,眼睛和神经系统异常的异常补救。 并且还证实了显着降低Dyrk1A过表达小鼠中Tau蛋白的磷酸化。 通常,与用作Dyrk1A的Harmine,INDY和proINDY相比,5 - [(3-氯苯基)氨基]苯并[c] -2,6-二氮杂萘-8-羧酸(CX-4945)显示出更高的抑制效力 抑制剂,因此可以有利地用作用于预防和治疗与Dyrk1A 相关的退行性脑疾病的组合物。
    • 8. 发明申请
    • 개산초 추출물을 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 약학적 조성물
    • 含有ZANOOXYLUM PLANISPINUM萃取物的药物组合物用于预防和治疗代谢性疾病
    • WO2015130045A1
    • 2015-09-03
    • PCT/KR2015/001486
    • 2015-02-13
    • 한국생명공학연구원
    • 이현선김문옥오세량조성찬금항이중구강종순이와니이상우이창영최상호권은빈
    • A61K36/758A61P3/04A61P3/10A61P3/00
    • A61K36/758A61K2236/00
    • 본 발명은 개산초(Zanthoxylum planispinum) 추출물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 개산초 추출물은 대사성 질환을 유발하는 디아실글리세롤 아실트랜스퍼라제(diacylglycerol acyltransferase(DGAT))와 pancreatic lipase의 활성을 효과적으로 억제하고, 인간유래 간세포(HepG2)와 십이지장선암세포(HuTu 80) 내의 중성지방 생합성을 저해하며, 동물 지질 경구부하시험(oral lipid tolerance test(OLTT))에서 위장관에서 중성지방의 흡수를 효과적으로 억제하여 중성지방의 혈중강하 효과를 나타내므로, 본 발명의 개산초 추출물은 비만, 제2형 당뇨, 인슐린저항성, 이상지질혈증, 간지방증(hepatic steatosis) 및 비알콜성 지방간(fatty liver) 등의 대사성 질환의 예방 및 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
    • 本发明涉及含有花椒油提取物作为预防和治疗代谢性疾病的有效成分的组合物,本发明的花椒提取物有效抑制二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)和诱导代谢性疾病的胰脂肪酶的活性; 阻止人肝细胞(HepG2)和十二指肠腺癌细胞(HuTu 80)中性脂肪的生物合成; 并且从对动物进行的口服脂质耐受试验(OLTT)显示通过有效抑制中性脂肪在胃肠道中的吸收而降低血液中的中性脂肪水平的效果。 因此,根据本发明的花椒提取物可有效地用于预防和治疗诸如肥胖,2型糖尿病,胰岛素抵抗,血脂异常,肝脂肪变性和非狂犬病性脂肪肝的代谢疾病。