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1. 发明申请

WO2016013870A1 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용 审中-公开
标题翻译：在CYPOPLASM中定位具有通过细胞膜穿透抗体的完整的免疫球蛋白形式的抗体的方法，以及用于其的方法
公开(公告)号：WO2016013870A1
公开(公告)日：2016-01-28
申请号：PCT/KR2015/007626
申请日：2015-07-22
申请人： 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
发明人： 김용성 , 최동기 , 신승민 , 김성훈
IPC分类号： C07K16/46 , C07K16/32 , A61K39/395 , A61K47/48 , A61P35/00
CPC分类号： A61K39/395 , A61K47/50 , C07K16/32 , C07K16/46
摘要： 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 항체를 능동적인 세포 침투를 통해 세포질에 위치시키는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 항체가 살아있는 세포의 세포막을 능동적으로 침투하여 세포질에 위치하는 것을 유도하는 경쇄가변영역 (VL) 및 이를 포함하는 항체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체에 융합된 생체활성분자에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체, 또는 이에 융합된 생체활성분자를 포함하는, 암의 예방, 치료 또는 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 경쇄가변영역 및 항체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 세포내부로 침투하여 세포질에 위치하는 항체의 제조하는 방법에 관한 것이다.
摘要翻译：本发明涉及通过活性细胞穿透在细胞质中定位具有完全免疫球蛋白形式的抗体的方法。此外，本发明涉及轻链可变区（VL），其通过具有完全免疫球蛋白形式的抗体和抗体在细胞质中的定位而诱导活细胞细胞膜的活性渗透，以及抗体包含它们。此外，本发明涉及与抗体融合的生物活性分子。此外，本发明涉及用于预防，治疗或诊断癌症的组合物，其包含与其融合的抗体或生物活性分子。本发明还涉及编码轻链可变区和抗体的多核苷酸。本发明还涉及一种制备抗体的方法，所述抗体被制成穿透到细胞内部并位于细胞质中。

2. 发明申请

WO2017116196A1 재조합 PICP 단백질 및 이에 특이적으로 결합하는 항체의 제조방법 审中-公开
标题翻译：制备重组PICP蛋白和与其特异性结合的抗体的方法
公开(公告)号：WO2017116196A1
公开(公告)日：2017-07-06
申请号：PCT/KR2016/015540
申请日：2016-12-30
申请人： 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
发明人： 김성훈 , 서우영 , 강수진 , 김용성 , 김정호 , 백두산
IPC分类号： C07K16/18 , G01N33/543 , G01N33/68 , C12N15/63
CPC分类号： C07K16/18 , C12N15/63 , G01N33/543 , G01N33/68
摘要： 본 발명은 재조합 PICP 단백질 및 이에 특이적으로 결합하는 항체의 제조방법에 관 한 것으로, 보다 상세하게는 PICP에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그 단편, 이를 포함하는 효소면역분석 (ELISA) 키트와 대사성 골진환 진단용 조성물, 이를 이용한 PICP의 검출 방법, 상기 항체 또는 그 단편을 암호화하는 폴리뉴클레오티드와 이를 포함하는 재조합 발현 백터, 상기 재조합 발현 백터로 형질전환된 세포, 그리고 상기 재조합 발현 백터를 이용하여 PICP에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그 단편을 제조하는 방법과 재조합 PICP 단백질의 제조방법에 대한 것이다. 본 발명의 방법을 이용하여 단백질 복합체인 PICP를 용이하게 고순도 고수율로 제조할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 항체 또는 그 단편은 PICP에 대한 결합 친화력과 결합특이성이 매우 높고, 유사한 폴리펩티드에 대한 교차반응성이 없으며, 항원 결합에 중요한 아미노산 서열이 특정되어 항체를 용이하게 반복적으로 대량 생산할 수 있다. 본 발명에 따른 항체와 방법을 이용하여 PICP를 감지하기 위한 키트나 PICP를 이용한 진단 시약을 개발하는데 유용하게 이용될 수 있다.
摘要翻译：
本发明是一种重组蛋白PICP并因此在管的制造结合的抗体的具体方法，更具体地涉及特异性结合的抗体，以PICP或片段，其包含相同的酶免疫测定（ELISA）试剂盒和代谢性骨jinhwan诊断组合物使用相同的，重组表达载体的PICP的检测方法中，所述重组表达载体转化的细胞作为含有与它编码抗体或其片段的多核苷酸，以及生产使用重组表达载体特异性结合PICP的抗体或其片段的方法，以及产生重组PICP蛋白的方法。通过使用本发明的方法，可以容易地以高纯度和高产率生产蛋白质复合物PICP。根据本发明所述的抗体或其片段是非常高的结合特异性和对所述PICP结合亲和力，不存在交叉反应性相似的多肽，对抗原的重要的氨基酸序列结合是特异性的可以很容易地产生大量反复的抗体。使用根据本发明的抗体和方法或使用PICP的诊断试剂检测PICP的试剂盒可以有用地使用。

3. 发明申请

WO2016013871A1 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법 및 그의 이용 审中-公开
标题翻译：通过使用具有CYPOPLASM渗透能力的抗体和完整的免疫球蛋白形式来抑制细胞中活化的RAS的方法，并且用于其
公开(公告)号：WO2016013871A1
公开(公告)日：2016-01-28
申请号：PCT/KR2015/007627
申请日：2015-07-22
申请人： 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
发明人： 김용성 , 최동기 , 신승민 , 김성훈
IPC分类号： A61K39/395 , C07K16/32 , C07K16/46 , A61K47/48 , C12N15/13 , G01N33/53 , A61P35/00
CPC分类号： A61K39/395 , A61K47/50 , C07K16/32 , C07K16/46 , G01N33/53
摘要： 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 완전한 이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의 항체가 살아있는 세포의 세포질을 세포내재화 및 엔도좀 탈출을 통해 능동적으로 침투하여 세포질 내 활성화된 RAS와 결합하는 것을 유도하는 중쇄가변영역 (VH) 및 이를 포함하는 항체에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체를 이용한 암 또는 종양의 세포의 성장억제 또는 암 또는 종양 치료 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 세포질 내 RAS에 특이적으로 결합하는 중쇄가변영역의 스크리닝 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체에 융합된 생체활성분자에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 항체, 또는 이에 융합된 생체활성분자를 포함하는, 암의 예방, 치료 또는 진단용 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 경쇄가변영역 및 항체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드에 관한 것이다.
摘要翻译：本发明涉及通过使用具有细胞质穿透能力和完全免疫球蛋白形式的抗体来抑制细胞中活化的RAS的方法。此外，本发明涉及通过活细胞通过具有完整免疫球蛋白形式的抗体通过活细胞的细胞质激活的细胞质中的RAS诱导结合的重链可变区（VH），通过内吞和内体逃逸，以及包含其的抗体。此外，本发明涉及通过使用抗体治疗癌症或肿瘤或抑制癌细胞或肿瘤细胞生长的方法。本发明还涉及筛选特异性结合细胞质中RAS的重链可变区的方法。本发明还涉及与抗体融合的生物活性分子。本发明还涉及用于预防，治疗或诊断癌症的组合物，其包含与其融合的抗体或生物活性分子。本发明还涉及编码轻链可变区和抗体的多核苷酸。

4. 发明授权

KR101787485B1 재조합 PICP 단백질 및 이에 특이적으로 결합하는 항체의 제조방법 有权
公开(公告)号：KR101787485B1
公开(公告)日：2017-11-15
申请号：KR1020150189684
申请日：2015-12-30
申请人： 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
发明人： 김성훈 , 서우영 , 강수진 , 김용성 , 김정호 , 백두산
IPC分类号： C07K16/18 , G01N33/543 , G01N33/68 , C12N15/63
CPC分类号： C07K16/18 , C12N15/63 , G01N33/543 , G01N33/68
摘要： 본발명은재조합 PICP 단백질및 이에특이적으로결합하는항체의제조방법에관한것으로, 보다상세하게는 PICP에특이적으로결합하는항체또는그 단편, 이를포함하는효소면역분석(ELISA) 키트와대사성골진환진단용조성물, 이를이용한 PICP의검출방법, 상기항체또는그 단편을암호화하는폴리뉴클레오티드와이를포함하는재조합발현벡터, 상기재조합발현벡터로형질전환된세포, 그리고상기재조합발현벡터를이용하여 PICP에특이적으로결합하는항체또는그 단편을제조하는방법과재조합 PICP 단백질의제조방법에대한것이다. 본발명의방법을이용하여단백질복합체인 PICP를용이하게고순도고수율로제조할수 있다. 또한본 발명에따른항체또는그 단편은 PICP에대한결합친화력과결합특이성이매우높고, 유사한폴리펩티드에대한교차반응성이없으며, 항원결합에중요한아미노산서열이특정되어항체를용이하게반복적으로대량생산할수 있다. 본발명에따른항체와방법을이용하여 PICP를감지하기위한키트나 PICP를이용한진단시약을개발하는데유용하게이용될수 있다.

5. 发明公开

KR1020170079284A 재조합 PICP 단백질 및 이에 특이적으로 결합하는 항체의 제조방법 有权
标题翻译：制备重组PICP蛋白和与其特异性结合的抗体的方法
公开(公告)号：KR1020170079284A
公开(公告)日：2017-07-10
申请号：KR1020150189684
申请日：2015-12-30
申请人： 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
发明人： 김성훈 , 서우영 , 강수진 , 김용성 , 김정호 , 백두산
IPC分类号： C07K16/18 , G01N33/543 , G01N33/68 , C12N15/63
CPC分类号： C07K16/18 , C12N15/63 , G01N33/543 , G01N33/68
摘要： 본발명은재조합 PICP 단백질및 이에특이적으로결합하는항체의제조방법에관한것으로, 보다상세하게는 PICP에특이적으로결합하는항체또는그 단편, 이를포함하는효소면역분석(ELISA) 키트와대사성골진환진단용조성물, 이를이용한 PICP의검출방법, 상기항체또는그 단편을암호화하는폴리뉴클레오티드와이를포함하는재조합발현벡터, 상기재조합발현벡터로형질전환된세포, 그리고상기재조합발현벡터를이용하여 PICP에특이적으로결합하는항체또는그 단편을제조하는방법과재조합 PICP 단백질의제조방법에대한것이다. 본발명의방법을이용하여단백질복합체인 PICP를용이하게고순도고수율로제조할수 있다. 또한본 발명에따른항체또는그 단편은 PICP에대한결합친화력과결합특이성이매우높고, 유사한폴리펩티드에대한교차반응성이없으며, 항원결합에중요한아미노산서열이특정되어항체를용이하게반복적으로대량생산할수 있다. 본발명에따른항체와방법을이용하여 PICP를감지하기위한키트나 PICP를이용한진단시약을개발하는데유용하게이용될수 있다.
摘要翻译：本发明的重组PICP蛋白，并因此涉及制造结合，更具体地，PICP eteuk结合到转印抗体，或其片段，酶免疫测定，其包括相同的（ELISA）试剂盒和代谢遗迹jinhwan抗体的具体方法使用重组表达载体使用相同的PICP的检测方法，其中所述抗体或包含所述多核苷酸的重组表达载体和它们的这个编码的片段，其中所述重组表达细胞转化用载体，和PICP eteuk转移的诊断组合物生产该抗体或其片段的方法，以及生产该重组PICP蛋白的方法。通过使用本发明的方法，可以容易地以高纯度和高产率生产蛋白质复合物PICP。根据本发明所述的抗体或其片段是非常高的结合特异性和对所述PICP结合亲和力，不存在交叉反应性相似的多肽，一种重要的氨基酸序列为抗原被指定结合可以很容易地大量抗体的重复地产生。使用根据本发明的抗体和方法检测PICP的试剂盒或使用PICP的诊断试剂。

6. 发明公开

KR1020160011598A 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용 有权
标题翻译：细胞穿刺和细胞定位免疫球蛋白抗体的方法及其用途
公开(公告)号：KR1020160011598A
公开(公告)日：2016-02-01
申请号：KR1020150103163
申请日：2015-07-21
申请人： 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
发明人： 김용성 , 최동기 , 신승민 , 김성훈
IPC分类号： C07K16/46 , C07K16/32
CPC分类号： C07K16/32 , A61K2039/505 , C07K16/00 , C07K16/2863 , C07K16/30 , C07K16/40 , C07K16/46 , C07K2317/24 , C07K2317/515 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/77 , C07K2317/82 , C07K2317/92 , G01N33/574
摘要： 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적인세포침투를통해세포질에위치시키는방법에관한것이다. 또한, 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가살아있는세포의세포막을능동적으로침투하여세포질에위치하는것을유도하는경쇄가변영역 (VL) 및이를포함하는항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체, 또는이에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자를포함하는, 암의예방, 치료또는진단용조성물에관한것이다. 또한, 본발명은상기경쇄가변영역및 항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 또한, 본발명은세포내부로침투하여세포질에위치하는항체의제조하는방법에관한것이다. 본발명에서제공하는완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적세포침투를통해세포질에위치시키는방법에의하는경우, 특별한외부단백질전달시스템없이항체를살아있는세포내부로침투하여세포질에분포시킬수 있다. 또한, 본발명에따른세포질침투능을가지는경쇄가변영역및 이를포함하는완전이뮤노글로불린형태의항체를이용하여인간항체중쇄가변영역(VH)이가지는항원고특이성및 고친화도에영향주지않으면서세포내부로침투및 세포질에잔류하는특성을부여할수 있으며, 이를통해현재소분자약물을이용한질병치료에표적물질로분류되고있는세포질내에존재하면서단백질과단백질사이에넓고평평한표면을통해구조복합성상호작용을이루는종양및 질환관련인자에대한치료및 진단에높은효과를기대할수 있다. 또한기존다양한종양치료제의주요약물저항성관련인자인 KRas 돌연변이를선택적저해가가능하면서기존치료제와의병행치료를통해효과적인항암활성을기대할수 있다.
摘要翻译：本发明涉及将完整的免疫球蛋白抗体穿过细胞膜定位在细胞质上的方法及其用途。更具体地说，本发明涉及通过细胞内吞作用活细胞活化细胞膜活性穿透完整免疫球蛋白抗体的方法，并将其定位在细胞质上。抗体包括具有细胞质穿透能力的轻链可变区（VL）。该方法使得抗体能够通过在没有特殊的外部蛋白质递送系统的情况下将其穿透到活细胞的内部而分布在细胞质中。

7. 发明授权

KR101602870B1 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용 有权
标题翻译：完整免疫球蛋白抗体的细胞穿透和细胞质定位的方法及其用途
公开(公告)号：KR101602870B1
公开(公告)日：2016-03-21
申请号：KR1020150103163
申请日：2015-07-21
申请人： 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
发明人： 김용성 , 최동기 , 신승민 , 김성훈
IPC分类号： C07K16/46 , C07K16/32
CPC分类号： C07K16/32 , A61K2039/505 , C07K16/00 , C07K16/2863 , C07K16/30 , C07K16/40 , C07K16/46 , C07K2317/24 , C07K2317/515 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/77 , C07K2317/82 , C07K2317/92 , G01N33/574
摘要： 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적인세포침투를통해세포질에위치시키는방법에관한것이다. 또한, 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가살아있는세포의세포막을능동적으로침투하여세포질에위치하는것을유도하는경쇄가변영역 (VL) 및이를포함하는항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체, 또는이에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자를포함하는, 암의예방, 치료또는진단용조성물에관한것이다. 또한, 본발명은상기경쇄가변영역및 항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 또한, 본발명은세포내부로침투하여세포질에위치하는항체의제조하는방법에관한것이다. 본발명에서제공하는완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체를능동적세포침투를통해세포질에위치시키는방법에의하는경우, 특별한외부단백질전달시스템없이항체를살아있는세포내부로침투하여세포질에분포시킬수 있다. 또한, 본발명에따른세포질침투능을가지는경쇄가변영역및 이를포함하는완전이뮤노글로불린형태의항체를이용하여인간항체중쇄가변영역(VH)이가지는항원고특이성및 고친화도에영향주지않으면서세포내부로침투및 세포질에잔류하는특성을부여할수 있으며, 이를통해현재소분자약물을이용한질병치료에표적물질로분류되고있는세포질내에존재하면서단백질과단백질사이에넓고평평한표면을통해구조복합성상호작용을이루는종양및 질환관련인자에대한치료및 진단에높은효과를기대할수 있다. 또한기존다양한종양치료제의주요약물저항성관련인자인 KRas 돌연변이를선택적저해가가능하면서기존치료제와의병행치료를통해효과적인항암활성을기대할수 있다.

8. 发明授权

KR101602876B1 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법 및 그의 이용 有权
标题翻译： RAS使用具有细胞穿透能力的完整免疫球蛋白抗体抑制活化的RAS的方法及其用途
公开(公告)号：KR101602876B1
公开(公告)日：2016-03-11
申请号：KR1020150103214
申请日：2015-07-21
申请人： 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
发明人： 김용성 , 최동기 , 신승민 , 김성훈
IPC分类号： C07K16/32 , C07K16/46 , A61K39/395 , A61K47/48
CPC分类号： C07K16/40 , A61K2039/505 , C07K7/06 , C07K16/32 , C07K16/44 , C07K2317/21 , C07K2317/24 , C07K2317/30 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/76 , C07K2317/77 , C07K2317/92 , C07K2319/00 , C12Y306/05002 , G01N33/566 , G01N33/5748 , G01N33/6854 , G01N2333/914 , G01N2500/04
摘要： 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의세포질침투능을갖는항체를이용하여세포내활성화된 RAS를억제하는방법에관한것이다. 또한, 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가살아있는세포의세포질을세포내재화및 엔도좀탈출을통해능동적으로침투하여세포질내 활성화된 RAS와결합하는것을유도하는중쇄가변영역 (VH) 및이를포함하는항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체를이용하여암 또는종양세포의성장을억제시키는방법및 암또는종양을치료하는방법에관한것이다. 또한본 발명은세포질내 RAS에특이적으로결합하는중쇄가변영역의스크리닝방법에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체, 또는이에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자를포함하는, 암의예방, 치료또는진단용조성물에관한것이다. 또한, 본발명은상기경쇄가변영역및 항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 본발명에서제공하는완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의세포질침투능을갖는항체를이용하여세포내활성화된 RAS를억제하는방법은상기항체가살아있는세포내부로침투하여세포질에위치하고있는활성화된(GTP가결합된) RAS를특이적인지가가능한항체에의하여달성되며, 이로서살아있는세포내부세포질에위치하고있는활성화된(GTP가결합된) RAS를표적및 그활성을저해할수 있다. 또한, 본발명에서제공하는상기항체의경쇄가변영역또는이를포함하는항체는특별한외부단백질전달시스템없이살아있는세포내부로침투하여세포질에분포할수 있다. 특히, 본발명에서제공하는항체의경쇄가변영역은다양한인간중쇄가변영역(VH)과의상호작용결합이용이하면서세포질침투를통해세포질에잔류가능한특성을가지며, 상기경쇄가변영역을포함하는완전 IgG 형태의단일클론항체는세포내부침투및 세포질에분포하며, 세포에비특이적세포독성을보이지않는다. 본발명에따른항체중쇄가변영역, 이를포함하는항체는기존다양한종양치료제의주요약물저항성관련인자인 RAS 돌연변이를선택적저해가가능하면서기존치료제와의병행치료를통해효과적인항암활성을기대할수 있다. 본발명에따른세포질침투완전한이뮤노글로불린형태의항체를이용하여인간항체중쇄가변영역(VH)이가지는항원고특이성및 고친화도에영향주지않으면서세포내부로침투및 세포질에잔류하는특성을부여할수 있으며, 이를통해현재소분자약물을이용한질병치료에표적물질로분류되고있는세포질내에존재하면서단백질과단백질사이에넓고평평한표면을통해구조복합성상호작용을이루는종양및 질환관련인자에대한치료및 진단에높은효과를기대할수 있다.

9. 发明公开

KR1020160011599A 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 RAS를 억제하는 방법 및 그의 이용 有权
标题翻译：使用具有细胞浸润能力的直肠免疫球蛋白抗体抑制活化RAS的方法及其用途
公开(公告)号：KR1020160011599A
公开(公告)日：2016-02-01
申请号：KR1020150103214
申请日：2015-07-21
申请人： 아주대학교산학협력단 , 재단법인 의약바이오컨버젼스연구단
发明人： 김용성 , 최동기 , 신승민 , 김성훈
IPC分类号： C07K16/32 , C07K16/46 , A61K39/395 , A61K47/48
CPC分类号： C07K16/40 , A61K2039/505 , C07K7/06 , C07K16/32 , C07K16/44 , C07K2317/21 , C07K2317/24 , C07K2317/30 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C07K2317/569 , C07K2317/73 , C07K2317/76 , C07K2317/77 , C07K2317/92 , C07K2319/00 , C12Y306/05002 , G01N33/566 , G01N33/5748 , G01N33/6854 , G01N2333/914 , G01N2500/04
摘要： 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의세포질침투능을갖는항체를이용하여세포내활성화된 RAS를억제하는방법에관한것이다. 또한, 본발명은완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의항체가살아있는세포의세포질을세포내재화및 엔도좀탈출을통해능동적으로침투하여세포질내 활성화된 RAS와결합하는것을유도하는중쇄가변영역 (VH) 및이를포함하는항체에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체를이용하여암 또는종양세포의성장을억제시키는방법및 암또는종양을치료하는방법에관한것이다. 또한본 발명은세포질내 RAS에특이적으로결합하는중쇄가변영역의스크리닝방법에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자에관한것이다. 또한, 본발명은상기항체, 또는이에융합된펩타이드, 단백질, 소분자약물, 나노입자및 리포좀으로이루어진군으로부터선택된생체활성분자를포함하는, 암의예방, 치료또는진단용조성물에관한것이다. 또한, 본발명은상기경쇄가변영역및 항체를코딩하는폴리뉴클레오티드에관한것이다. 본발명에서제공하는완전한이뮤노글로불린(immunoglobulin) 형태의세포질침투능을갖는항체를이용하여세포내활성화된 RAS를억제하는방법은상기항체가살아있는세포내부로침투하여세포질에위치하고있는활성화된(GTP가결합된) RAS를특이적인지가가능한항체에의하여달성되며, 이로서살아있는세포내부세포질에위치하고있는활성화된(GTP가결합된) RAS를표적및 그활성을저해할수 있다. 또한, 본발명에서제공하는상기항체의경쇄가변영역또는이를포함하는항체는특별한외부단백질전달시스템없이살아있는세포내부로침투하여세포질에분포할수 있다. 특히, 본발명에서제공하는항체의경쇄가변영역은다양한인간중쇄가변영역(VH)과의상호작용결합이용이하면서세포질침투를통해세포질에잔류가능한특성을가지며, 상기경쇄가변영역을포함하는완전 IgG 형태의단일클론항체는세포내부침투및 세포질에분포하며, 세포에비특이적세포독성을보이지않는다. 본발명에따른항체중쇄가변영역, 이를포함하는항체는기존다양한종양치료제의주요약물저항성관련인자인 RAS 돌연변이를선택적저해가가능하면서기존치료제와의병행치료를통해효과적인항암활성을기대할수 있다. 본발명에따른세포질침투완전한이뮤노글로불린형태의항체를이용하여인간항체중쇄가변영역(VH)이가지는항원고특이성및 고친화도에영향주지않으면서세포내부로침투및 세포질에잔류하는특성을부여할수 있으며, 이를통해현재소분자약물을이용한질병치료에표적물질로분류되고있는세포질내에존재하면서단백질과단백질사이에넓고평평한표면을통해구조복합성상호작용을이루는종양및 질환관련인자에대한치료및 진단에높은효과를기대할수 있다.
摘要翻译：本发明涉及通过使用具有细胞质穿透能力的完整免疫球蛋白抗体来抑制细胞中活化的RAS的方法及其用途。更具体地，本发明涉及通过使用细胞质可穿透的完整免疫球蛋白抗体来活跃地穿透细胞内吞和内体逃逸到活细胞中来抑制细胞中活化的RAS的方法。该抗体与细胞质中活化的RAS特异性结合。本发明提供的抗体的轻链可变区或其包含该抗体的抗体可通过穿透细胞内吞和内体逃逸到活细胞内部的过程而分布在细胞质中，而不需要特殊的外部系统蛋白质运输。

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