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1. 发明授权

US06221397B1 Surface cross-linked particles suitable for controlled delivery 失效
标题翻译：表面交联颗粒适合受控输送
公开(公告)号：US06221397B1
公开(公告)日：2001-04-24
申请号：US09143118
申请日：1998-08-28
申请人： Gregory J. Russell-Jones , Scott M. Starling , John F. McEwan
发明人： Gregory J. Russell-Jones , Scott M. Starling , John F. McEwan
IPC分类号： A61K914
CPC分类号： A61K9/5161 , A61K9/5169 , C08B15/005 , C08L1/286 , C08L5/04 , C08L89/06 , C08L2666/02
摘要： Cross-linked particles are provided that are useful for delivery of pharmaceutical agents. The particles comprise at least one polymeric compound and a spacer compound, where the polymeric compound and the spacer each comprise reactive carboxyl, hydrazidyl, amino and/or thiol groups. The particles are cross-linked via covalent linkage of the reactive groups on the polymer and spacer respectively. Compositions comprising pharmaceutical agents contained within the particles are disclosed. Methods for preparing the particles, for encapsulating pharmaceutical agents within the particles, and for using the particles for controlled release of the pharmaceutical agent within the patient also are provided.
摘要翻译：提供可用于递送药剂的交联颗粒。颗粒包含至少一种聚合化合物和间隔化合物，其中聚合化合物和间隔物各自包含反应性羧基，肼基，氨基和/或硫醇基团。颗粒通过聚合物和间隔物上的反应性基团的共价连接分别交联。公开了包含颗粒内的药剂的组合物。还提供了用于制备颗粒的方法，用于将药剂包封在颗粒内，并且用于使用颗粒来控制药物在患者体内的释放。

2. 发明授权

US5548064A Vitamin B12 conjugates with EPO, analogues thereof and pharmaceutical compositions 失效
标题翻译：维生素B12与EPO的缀合物，其类似物和药物组合物
公开(公告)号：US5548064A
公开(公告)日：1996-08-20
申请号：US64873
申请日：1993-05-24
申请人： Gregory J. Russell-Jones , Steven W. Westwood
发明人： Gregory J. Russell-Jones , Steven W. Westwood
IPC分类号： A61K31/714 , A61K38/00 , A61K47/48 , C07K1/113 , C07K14/505 , C07K14/535 , C07K17/02 , C07K17/08 , C07K17/10 , C07H23/00 , C07K2/00
CPC分类号： A61K47/48169 , A61K47/48023 , A61K47/48176 , C07K14/505 , C07K14/535 , C07K17/02 , A61K38/00
摘要： The invention describes complexes between VB.sub.12 analogues and either GCSF or EPO that retain both significant affinity for intrinsic factor (IF) in the VB.sub.12 portion of the complex and significant bioactivity of the GCSF or EPO portion of the complex. The invention also concerns a process for the synthesis of these complexes. This is achieved at least in part, by using a spacer compound, which is linked covalantly between the VB.sub.12 portion and the GCSF or EPO. The complexes preferably have the formulaV--X--A--Y--ZwhereinV is vitamin B.sub.12 or a vitamin B.sub.12 analogue, or derivative, bonded to X either through a carboxylate group pendant to the corrin nucleus of VB.sub.12 or through the central cobalt atom or to a functional group introduced onto the VB.sub.12 molecule, X is selected from: --NHNH--, --NH--, --O--, --S--, --SS--or --CH.sub.2 --, and A is an optionally substituted, saturated or unsaturated, branched or linear, C.sub.1-50 alkylene, cycloalkylene or aromatic group, optionally with one or more carbons within the linear chain being replaced with N, O or S, and wherein the optional substituents are selected from carbonyl, carboxy, hydroxy, amino and other groups, and Y is the covalent linkage between A and Z where Y is selected from --NHCO--, --CONH--, --CONHNHCO--, --N.dbd.N--, --N.dbd.CH--, --NHCH.sub.2 --, --NHN.dbd.CH--, --NHNHCH.sub.2 --, --SS--, --SCH.sub.2 --, --CH.sub.2 S--, --NHCRNH--, --COO--, --OCO--, and R is O, S or NH.sub.2, and Z is GCSF or EPO. The invention also describes reagents that can be used as probes for the detection of buried thiol groups of a protein or peptide, said reagent comprising a complex of either vitamin B.sub.12 (or an analogue thereof) or more generally of any instrumentally or visually detectable label, covalently linked to a diradical spacer, said spacer having a terminal reactive group capable of forming a disulphide bond with a free thiol in said protein or peptides.
摘要翻译：本发明描述了VB12类似物和GCSF或EPO之间的复合物，其在复合物的VB12部分中保留对内在因子（IF）的显着亲和力，并且复合物的GCSF或EPO部分具有显着的生物活性。本发明还涉及合成这些络合物的方法。这通过使用在VB12部分和GCSF或EPO之间共价连接的间隔化合物至少部分地实现。络合物优选具有式V-XAY-Z，其中V是维生素B12或维生素B12类似物或衍生物，其通过悬浮于VB12的corrin核的羧酸酯基团或通过中心钴原子或引入的官能团在VB12分子上，X选自：-NHN - ， - NH - ， - O - ， - S - ， - S - 或-CH 2 - ，A是任选取代的饱和或不饱和的支链或直链C1 -50个亚烷基，亚环烷基或芳基，任选与一个或多个直链内的碳被N，O或S取代，其中任选的取代基选自羰基，羧基，羟基，氨基和其它基团，Y是其中Y选自-NHCO - ， - CONH - ， - CONHNHCO - ， - N = N - ， - N = CH - ， - NHCH 2 - ， - NHN = CH - ， - NHNHCH 2 - ， - -SS - ， - CH 2 - ， - CH 2 S - ， - NHCRNH-，-COO-，-OCO-，R是O，S或NH 2，Z是GCSF或EPO。本发明还描述了可用作检测蛋白质或肽的掩埋硫醇基团的探针的试剂，所述试剂包含维生素B12（或其类似物）或更通常的任何仪器上或视觉上可检测的标记物的复合物，共价连接到双基间隔物上，所述间隔物具有能与所述蛋白质或肽中的游离硫醇形成二硫键的末端反应基团。

3. 发明授权

US5403586A LHRH-TraTp fusion proteins 失效
标题翻译： LHRH-TraTp融合蛋白
公开(公告)号：US5403586A
公开(公告)日：1995-04-04
申请号：US690983
申请日：1991-06-25
申请人： Gregory J. Russell-Jones , Andrew G. Stewart , Con G. Tsonis
发明人： Gregory J. Russell-Jones , Andrew G. Stewart , Con G. Tsonis
IPC分类号： A61K38/00 , A61K39/00 , C07K7/23 , C07K14/245
CPC分类号： C07K7/23 , C07K14/245 , A61K38/00 , A61K39/00 , C07K2319/00 , C07K2319/035 , C07K2319/75 , Y10S424/811 , Y10S930/13
摘要： This invention relates to the preparation of novel fusion proteins which comprise an analogue of LHRH and TraTp or an analogue of TraTp. The fusion proteins of the invention are useful as components of vaccines for the inhibition or control of reproductive functions in vertebrate hosts. The invention also relates to polynucleotide molecules encoding the fusion proteins, to transformant hosts expressing the fusion proteins and to methods of inhibiting or controlling reproductive function in vertebrate hosts using the fusion proteins or vaccines of the invention.
摘要翻译： PCT No.PCT / AU90 / 00373 Sec。 371日期1991年6月25日 102（e）日期1991年6月25日PCT提交1990年8月24日PCT公布。出版物WO91 / 02799 1991年3月7日。本发明涉及包含LHRH和TraTp类似物或TraTp类似物的新型融合蛋白的制备。本发明的融合蛋白可用作在脊椎动物宿主中抑制或控制生殖功能的疫苗的组分。本发明还涉及编码融合蛋白的多核苷酸分子，表达融合蛋白的转化体宿主以及使用本发明的融合蛋白或疫苗在脊椎动物宿主中抑制或控制生殖功能的方法。

4. 发明授权

US5500366A Polynucleotide encoding T-cell epitopes of the protein TraT 失效
标题翻译：编码蛋白质TraT的T细胞表位的多核苷酸
公开(公告)号：US5500366A
公开(公告)日：1996-03-19
申请号：US987286
申请日：1993-03-16
申请人： Gregory J. Russell-Jones , Andrew F. Geczy
发明人： Gregory J. Russell-Jones , Andrew F. Geczy
IPC分类号： A61K39/00 , A61K39/385 , A61P37/04 , C07K14/16 , C07K14/245 , C07K14/725 , C12N15/31 , C12N15/62 , C12N5/10 , A61K39/08
CPC分类号： C07K14/005 , A61K39/385 , C07K14/245 , A61K2039/6068 , A61K39/00 , C07K2319/00 , C07K2319/40 , C12N2740/16122
摘要： T-cell epitopes of or derived from the TraT protein of E. coli have been identified and used in the preparation of complexes with immunogens to enhance or provide immune responses to the immunogens. The complexes can be prepared directly, by chemical linkage, or as fusion proteins. In the latter context, polynucleotides encode a fusion protein which a transformed host can express. The fusion proteins may be expressed intracellularly or exported to and expressed on the surface of the transformant host.
摘要翻译： PCT No.PCT / AU91 / 00429 Sec。 371日期1993年3月16日 102（e）1993年3月16日PCT PCT 1991年9月17日PCT公布。出版物WO92 / 05192 日期：1992年4月2日。已经鉴定了来自大肠杆菌的TraT蛋白的T细胞表位或者用于与免疫原制备复合物以增强免疫原的免疫应答。复合物可以通过化学连接或融合蛋白直接制备。在后一种情况下，多核苷酸编码转化的宿主可以表达的融合蛋白。融合蛋白可以在细胞内表达或输出到转化体宿主的表面上并表达。

5. 发明授权

US5202232A IgA binding protein 失效
标题翻译： IgA结合蛋白
公开(公告)号：US5202232A
公开(公告)日：1993-04-13
申请号：US759866
申请日：1991-09-16
申请人： Milan Blake , Emil Gotschlich , Gregory J. Russell-Jones
发明人： Milan Blake , Emil Gotschlich , Gregory J. Russell-Jones
IPC分类号： C07K14/315 , C12Q1/37 , G01N33/569 , G01N33/571 , G01N33/68
CPC分类号： G01N33/56944 , C07K14/315 , C12Q1/37 , G01N33/571 , G01N33/6854
摘要： Describes IgA binding protein isolatable from Group B streptococci, methods of isolation and use in immunological testing procedures.
摘要翻译：描述可从B组链球菌分离的IgA结合蛋白，分离和免疫测试程序中使用的方法。

6. 发明授权

US4757134A IgA binding protein 失效
标题翻译： IgA结合蛋白
公开(公告)号：US4757134A
公开(公告)日：1988-07-12
申请号：US829708
申请日：1986-02-13
申请人： Milan Blake , Emil Gotschlich , Gregory J. Russell-Jones
发明人： Milan Blake , Emil Gotschlich , Gregory J. Russell-Jones
IPC分类号： C07K14/315 , G01N33/569 , C07K15/00 , C07K3/28
CPC分类号： G01N33/569 , C07K14/315 , Y10S435/885 , Y10S530/825 , Y10S530/861
摘要： Describes IgA binding protein isolatable from Group B streptococci, methods of isolation and use in immunological testing procedures.
摘要翻译：描述可从B组链球菌分离的IgA结合蛋白，分离和免疫测试程序中使用的方法。

7. 发明授权

US5449720A Amplification of the VB.sub.12 uptake system using polymers 失效
标题翻译：使用聚合物扩增VB12摄取系统
公开(公告)号：US5449720A
公开(公告)日：1995-09-12
申请号：US64892
申请日：1993-05-24
申请人： Gregory J. Russell-Jones , Steven W. Westwood , Alison R. Gould , Bernard V. McInerney
发明人： Gregory J. Russell-Jones , Steven W. Westwood , Alison R. Gould , Bernard V. McInerney
IPC分类号： A61K31/714 , A61K38/00 , A61K38/04 , A61K38/21 , A61K38/22 , A61K47/48 , C07K1/113 , C07K7/02 , C07K7/23 , C07K14/00 , C07K14/54 , C07K14/555 , C07K14/575 , C07K17/06 , C07K17/08 , C07K17/10 , C08F283/00 , A01N33/02 , C08G63/91
CPC分类号： C07K7/23 , A61K47/48238 , A61K47/48315 , C07K14/001 , C07K7/02 , A61K38/00 , Y10S530/812 , Y10S530/815 , Y10S530/816
摘要： The invention relates to the oral delivery of peptide and protein pharmaceuticals using the vitamin B.sub.12 (VB.sub.12) uptake system, with the delivery being amplified using polymers. More particularly, the invention concerns a complex having the general formula:(V--Q).sub.n --P--(Q'--A).sub.mwhere, V is a carrier which will bind to natural intrinsic factor (IF) selected from vitamin B.sub.12 or an analogue thereof, n is the molar substitution ratio of V in the complex, and is a number from 1.0 to about 10, P is a pharmaceutically acceptable polymer, A is a pharmaceutically active substance, m is the molar substitution ratio of A in the complex, and is a number greater than 1.0 to about 1000, Q and Q' are independently a covalent bond, or a spacer compound linking V, P and A by covalent bonds.
摘要翻译：本发明涉及使用维生素B12（VB12）摄取系统的肽和蛋白质药物的口服递送，其中使用聚合物扩增递送物质。更具体地，本发明涉及具有以下通式的络合物：（VQ）nP-（Q'-A）m其中，V是将与选自维生素B12或其类似物的天然固有因子（IF）结合的载体， n为络合物中V的摩尔取代比例，为1.0〜10，P为药学上可接受的聚合物，A为药物活性物质，m为络合物中A的摩尔取代率，为大于1.0至约1000的数，Q和Q'独立地为共价键，或通过共价键连接V，P和A的间隔体化合物。

8. 发明授权

US5428023A Oral delivery of biologically active substances bound to vitamin B12 or analogues thereof 失效
标题翻译：口服输送与维生素B12或其类似物结合的生物活性物质
公开(公告)号：US5428023A
公开(公告)日：1995-06-27
申请号：US61343
申请日：1993-05-17
申请人： Gregory J. Russell-Jones , Peter Howe , Henry J. de Aizpurua , Geoffery L. Burge
发明人： Gregory J. Russell-Jones , Peter Howe , Henry J. de Aizpurua , Geoffery L. Burge
IPC分类号： A61K38/00 , A61K31/70 , A61K31/714 , A61K33/26 , A61K38/04 , A61K38/21 , A61K38/22 , A61K38/24 , A61K38/28 , A61K39/00 , A61K39/385 , A61K47/00 , A61K47/48 , A61K31/68 , A61K38/41 , C07H23/00 , C07K1/113
CPC分类号： A61K39/00 , A61K39/385 , A61K47/48023 , A61K2039/60
摘要： An orally administered complex of a drug, hormone, bio-active peptide, or immunogen with the carrier molecule, such as vitamin B12 or analogue thereof, and a method for delivering said complex to the intestine of a host vertebrate in order to deliver the complex to the circulation of the host and thereby elicit a pharmacological response to the drug, hormone, or bio-active molecule or to elicit a systemic immune response to the immunogen. The invention also provides a method for the production of the complex. Further the invention provides medicaments containing the complex.
摘要翻译： PCT No.PCT / AU86 / 00299 Sec。 371日期：1987年6月9日 102（e）日期1987年6月9日PCT申请1986年10月10日PCT公布。公开号WO87 / 02351 日期：1987年4月23日。药物，激素，生物活性肽或免疫原与载体分子例如维生素B12或其类似物的口服给药复合物和将所述复合物递送至宿主的肠道的方法脊椎动物以将复合物递送至宿主的循环，从而引起对药物，激素或生物活性分子的药理学应答，或引起对免疫原的全身免疫应答。本发明还提供了一种生产复合物的方法。此外，本发明提供了含有该复合物的药物。

9. 发明授权

US06150341A Vitamin B.sub.12 derivatives and methods for their preparation 有权
标题翻译：维生素B12衍生物及其制备方法
公开(公告)号：US06150341A
公开(公告)日：2000-11-21
申请号：US330167
申请日：1999-06-11
申请人： Gregory J. Russell-Jones , John F. McEwan
发明人： Gregory J. Russell-Jones , John F. McEwan
IPC分类号： A61K9/51 , A61K31/7135 , A61K31/714 , A61K47/48 , C07H23/00 , A61K31/70
CPC分类号： B82Y5/00 , A61K47/48107 , C07H23/00
摘要： This invention relates to methods for preparing vitamin B.sub.12 (VB.sub.12) derivatives suitable for linking to a polymer, nanoparticle or therapeutic agent, protein or peptide. The methods involve reacting the 5'OH group of VB.sub.12 or an analogue thereof with an active carbonyl electrophile and subsequently obtaining said VB.sub.12 derivatives. The invention also relates to novel VB.sub.12 derivatives, VB.sub.12 derivatives prepared by the methods of the present invention and uses thereof in the preparation of in the preparation of polymer complexes or nanoparticles.
摘要翻译：本发明涉及制备适于连接聚合物，纳米颗粒或治疗剂，蛋白质或肽的维生素B12（VB12）衍生物的方法。该方法包括使VB12的5'OH基或其类似物与活性羰基亲电试剂反应，随后获得所述VB12衍生物。本发明还涉及通过本发明的方法制备的新型VB12衍生物，VB12衍生物及其在制备聚合物复合物或纳米颗粒中的用途。

10. 发明授权

US5589463A Oral delivery of biologically active substances bound to vitamin B12 失效
标题翻译：口服输送与维生素B12结合的生物活性物质
公开(公告)号：US5589463A
公开(公告)日：1996-12-31
申请号：US479635
申请日：1995-06-07
申请人： Gregory J. Russell-Jones , Peter Howe , Henry J. de Aizpurua , Geoffery L. Burge
发明人： Gregory J. Russell-Jones , Peter Howe , Henry J. de Aizpurua , Geoffery L. Burge
IPC分类号： A61K38/00 , A61K31/70 , A61K31/714 , A61K33/26 , A61K38/04 , A61K38/21 , A61K38/22 , A61K38/24 , A61K38/28 , A61K39/00 , A61K39/385 , A61K47/00 , A61K47/48 , A61K31/715 , C07H23/00
CPC分类号： A61K39/00 , A61K39/385 , A61K47/48023 , A61K2039/60
摘要： Complex of a drug, hormone, bio-active peptide, or immunogen with the carrier molecule vitamin B12 and a method for delivering the complex to the intestine of a host vertebrate in order to deliver the complex to the circulation of the host and thereby elicit a pharmacological response to the drug, hormone, bio-active molecule or to elicit a systemic immune response to the immunogen. The invention also provides a method for the production of the complex. Further, the invention provides medicaments containing the complex.
摘要翻译：药物，激素，生物活性肽或免疫原与载体分子维生素B12的复合物以及将复合物递送至宿主脊椎动物的肠的方法，以将复合物递送至宿主的循环，从而引发对药物，激素，生物活性分子的药理学反应或引起对免疫原的全身免疫应答。本发明还提供了一种生产复合物的方法。此外，本发明提供了含有该复合物的药物。

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