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1. 发明授权

CN100467596C 能可逆性增殖的表达胰岛素的人胰岛细胞株及其用途失效转让
公开(公告)号：CN100467596C
公开(公告)日：2009-03-11
申请号：CN200380110670.9
申请日：2003-11-10
申请人：日本可乐丽医疗器材株式会社 , 田中纪章 , 小林直哉
发明人：田中纪章 , 小林直哉 , 成岛道树 , 田中斋仁
IPC分类号： C12N15/09 , C12N5/10 , A61P3/10 , C12P21/02 , C12R1/91
CPC分类号： C12N5/0676 , A61K35/12 , C12N2510/04
摘要：本发明涉及一种可逆性无限增殖人胰岛细胞株，其是含有分别夹在一对LoxP序列之间的hTERT基因和SV40T基因的可逆性无限增殖的人胰岛细胞株，其特征在于其具有产生胰岛素的能力，并且在除去所述hTERT基因和SV40T基因之后可以增强胰岛素的表达，尤其是涉及NAKT-13(保藏于独立行政法人产业技术综合研究所，专利生物保藏中心，地址是日本茨城筑波市东1-1-1中央第6号(邮政编号305-8566)，保藏日是2003年9月4日，保藏号为FERM BP-08461)或其传代细胞株，通过从该可逆性无限增殖人胰岛细胞株或其传代细胞株中除去hTERT基因和SV40T基因获得的人胰岛细胞，以及这些细胞的用途。通过使用本发明的可逆性无限增殖人胰腺细胞株，可以容易地确保获得满足所需数量的胰岛产生细胞。

2. 发明公开

CN1878864A 能可逆性增殖的表达胰岛素的人胰岛细胞株及其用途失效转让
公开(公告)号：CN1878864A
公开(公告)日：2006-12-13
申请号：CN200380110670.9
申请日：2003-11-10
申请人：日本可乐丽医疗器材株式会社 , 田中纪章 , 小林直哉
发明人：田中纪章 , 小林直哉 , 成岛道树 , 田中斋仁
IPC分类号： C12N15/09 , C12N5/10 , A61P3/10 , C12P21/02
CPC分类号： C12N5/0676 , A61K35/12 , C12N2510/04
摘要：本发明涉及一种可逆性无限增殖人胰岛细胞株，其是含有分别夹在一对LoxP序列之间的hTERT基因和SV40T基因的可逆性无限增殖的人胰岛细胞株，其特征在于其具有产生胰岛素的能力，并且在除去所述hTERT基因和SV40T基因之后可以增强胰岛素的表达，尤其是涉及NAKT－13(保藏于独立行政法人产业技术综合研究所，专利生物保藏中心，地址是日本茨城筑波市东1－1－1中央第6号(邮政编号305－8566)，保藏日是2003年9月4日，保藏号为FERM BP－08461)或其传代细胞株，通过从该可逆性无限增殖人胰岛细胞株或其传代细胞株中除去hTERT基因和SV40T基因获得的人胰岛细胞，以及这些细胞的用途。通过使用本发明的可逆性无限增殖人胰腺细胞株，可以容易地确保获得满足所需数量的胰岛产生细胞。

3. 发明公开

CN1926233A 可逆性无限增殖化哺乳类肝细胞及其用途无效
公开(公告)号：CN1926233A
公开(公告)日：2007-03-07
申请号：CN200480042606.6
申请日：2004-03-31
申请人：财团法人东京都医学研究机构 , 小林直哉 , 田中纪章
发明人：小林直哉 , 田中纪章 , 小原道法
IPC分类号： C12N5/00 , C12N15/00
CPC分类号： C12N5/067 , A01K2207/15 , A01K2227/106 , A01K2267/035 , A61K35/12 , A61M1/3689 , C12N2510/04 , C12N2800/30
摘要：本发明涉及到作为含有插入到一对位点特异的重组序列中的无限增殖化基因、而且含有在该对位点特异的重组序列外的自杀基因的可逆性无限增殖化哺乳类肝细胞株，是特征为在将该对位点特异的重组序列切除后自杀基因可表现其功能的可逆性无限增殖化哺乳类肝细胞株，特别是CYNK－1(保藏机构：独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心，地址：日本国茨城县筑波市东1丁目1番地1中央第6(邮政编码305－8566)保藏日：平成16年3月10日，保藏号：FERM BP－08657)或它们的传代株、通过从该可逆性哺乳类肝细胞株或其传代株除去无限增殖化基因得到的哺乳类肝细胞株，以及这些细胞的用途。通过使用本发明的可能性无限增殖化哺乳类肝细胞株，可以确保满足需要数量的肝细胞，也可以作为人工肝脏反应器或细胞制剂材料使用。

4. 发明申请

WO2006070729A1 インスリン産生細胞特異的プロモーターおよびその用途审中-公开
标题翻译：胰岛素生产细胞特异性促进剂及其用途
公开(公告)号：WO2006070729A1
公开(公告)日：2006-07-06
申请号：PCT/JP2005/023758
申请日：2005-12-26
申请人：国立大学法人岡山大学 , 田中紀章 , 小林直哉 , 深澤拓也
发明人：田中紀章 , 小林直哉 , 深澤拓也
IPC分类号： C12N15/11 , C12N15/63 , C12Q1/04
CPC分类号： C07K14/47 , G01N33/74
摘要：　インスリンを産生するヒトβ細胞の選択を効率よく行なうために、特異性が高く、転写活性の強い新規なプロモーターを提供すること。ａ）配列番号１で表わされる塩基配列の５′側に配列番号２で表わされる塩基配列を含有するポリヌクレオチド、またはｂ）前記ａ）のポリヌクレオチドの塩基配列と相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチドとストリンジェントな条件下でハイブリダイズし、インスリン産生細胞においてプロモーター活性を有するポリヌクレオチドからなるプロモーター。
摘要翻译：为了有效地选择产生胰岛素的人β细胞，旨在提供具有高特异性和强转录活性的新型启动子。启动子包含a）多核苷酸，其中由SEQ ID NO：1表示的碱基序列的5'侧含有由SEQ ID NO：2表示的碱基序列的多核苷酸，或与由碱基序列与a）的多核苷酸的碱基序列互补，并且在胰岛素产生细胞中具有启动子活性。

5. 发明申请

WO2005100546A1 可逆性不死化哺乳類肝臓細胞およびその用途审中-公开
标题翻译：可逆的MAMMALIAN肝细胞和其使用
公开(公告)号：WO2005100546A1
公开(公告)日：2005-10-27
申请号：PCT/JP2004/004699
申请日：2004-03-31
申请人：財団法人東京都医学研究機構 , 小林直哉 , 田中紀章 , 小原道法
发明人：小林直哉 , 田中紀章 , 小原道法
IPC分类号： C12N5/00
CPC分类号： C12N5/067 , A01K2207/15 , A01K2227/106 , A01K2267/035 , A61K35/12 , A61M1/3689 , C12N2510/04 , C12N2800/30
摘要：　本発明は、一対の部位特異的組換え配列に挟まれた不死化遺伝子を含有し、かつ該一対の部位特異的組換え配列外に自殺遺伝子を含有する可逆性不死化哺乳類肝臓細胞株であって、該一対の部位特異的組換え配列を切り出したのちに自殺遺伝子が作動し得ることを特徴とする可逆性不死化哺乳類肝臓細胞株、特にはＣＹＮＫ−１（寄託機関：独立行政法人産業技術総合研究所　特許生物寄託センター、あて名：日本国茨城県つくば市東１丁目１番地１　中央第６（郵便番号３０５−８５６６）、寄託日：平成１６年３月１０日、受託番号：ＦＥＲＭ　ＢＰ−０８６５７）またはそれらの継代株、該可逆性不死化哺乳類肝臓細胞株またはその継代株から不死化遺伝子を除去することにより得られる哺乳類肝臓細胞、ならびにそれらの細胞の用途に関する。本発明の可逆性不死化哺乳類肝臓細胞株を用いることにより、需要に見合った数の肝臓細胞を確保でき、人工肝臓リアクターや細胞製剤の材料としても使用できる。
摘要翻译：特别是可转录永生化的哺乳动物肝细胞系，特别是CYNK-1（保藏号FERM BP-08657，保藏日期：2004年3月10日（10.03.04）），保藏于国际专利生物保藏中心（IPOD），国立先进工业研究所科学与技术（AIST），Chuo 6，Higashi 1-1-1，Tsukuba-shi，Ibaraki-ken，305-8566 JAPAN），其包含位于一对位点特异性重组序列之间并具有自杀基因的永生化基因在不包括上述一对位点特异性重组序列的位点处，其特征在于，所述自杀基因在切断所述一对位点特异性重组序列或其连续序列之后可以发挥其功能; 通过从永生化哺乳动物肝细胞系或其连续的系除去永生化基因获得的哺乳动物肝细胞; 并使用这些细胞。通过使用如上所述的永生化哺乳动物肝细胞系，可以确定获得所需数量的肝细胞，并将其用作人造肝反应器和细胞制剂的材料。

6. 发明申请

WO2004031372A1 グルコース感受性により改変されたインスリンを分泌する不死化肝細胞株审中-公开
标题翻译：胰岛素分泌的葡萄糖敏感性改良的肝细胞系
公开(公告)号：WO2004031372A1
公开(公告)日：2004-04-15
申请号：PCT/JP2002/010244
申请日：2002-10-02
申请人：小林直哉 , 田中紀章 , 興津輝 , ヨーンジ−ウォン , ジュンヒー−ソーク , シンセウンジン
发明人：小林直哉 , 田中紀章 , 興津輝 , ヨーンジ−ウォン , ジュンヒー−ソーク , シンセウンジン
IPC分类号： C12N5/10
CPC分类号： C12N15/907 , A61K35/12 , A61K48/00 , C07K14/62 , C12N5/067 , C12N15/63 , C12N2501/70 , C12N2510/00 , C12N2510/04
摘要：　本発明は、ヒト成熟膵島β細胞にかわり、グルコース濃度依存的にインスリンを発現することができ、かつ需要に見合った細胞数を容易に確保することができる細胞株を提供する。本発明はまた、糖尿病治療に用いる細胞製剤を提供する。本発明の細胞株は、タモキシフェン誘導性Ｃｒｅ組換え酵素をコードするヌクレオチド配列およびグルコース感受性プロモーターの制御下にインスリンをコードするヌクレオチド配列を、一対のＬｏｘＰ配列に挟まれたｈＴＥＲＴ遺伝子を含有するヒト不死化肝細胞株ＦＥＲＭ　ＢＰ−７４９８の染色体に組み込ませることにより得ることができる。
摘要翻译：旨在提供涉及人成熟胰岛β细胞的细胞系，可以根据葡萄糖浓度表达胰岛素，并且可以容易地以必要的细胞计数确保; 和可用于治疗糖尿病的细胞制剂。该细胞系可以通过将编码他莫昔芬诱导型Cre重组酶的核苷酸序列与编码葡萄糖敏感性启动子的胰岛素的另一个核苷酸序列整合入含有hTERT基因的人永生化肝细胞系FERM BP-7498的染色体中而获得插入一对LoxP序列之间。

7. 发明申请

WO2007037407A1 細胞の培養方法および細胞培養物审中-公开
标题翻译：细胞培养方法和细胞培养
公开(公告)号：WO2007037407A1
公开(公告)日：2007-04-05
申请号：PCT/JP2006/319528
申请日：2006-09-29
申请人：国立大学法人岡山大学 , 株式会社スリー・ディー・マトリックス・ジャパン , 小林直哉 , 田中紀章
发明人：小林直哉 , 田中紀章
IPC分类号： C12N5/06 , A61L27/00
CPC分类号： C12N5/0671 , C12N5/067 , C12N5/0676 , C12N2533/50 , C12N2533/52 , C12N2533/54
摘要：　細胞の培養方法に関し、ブタ肝細胞、ヒト肝細胞、ブタ膵島、ヒト膵島などの細胞を、細胞の生存、細胞形態および細胞機能が維持された状態で長期にわたって高次元培養するために、細胞をペプチドハイドロゲルを支持体として培養することを特徴とする細胞の培養方法を提供する。また、前記培養方法により得られる細胞およびペプチドハイドロゲルを含む細胞培養物、該細胞培養物を含むバイオリアクターならびに細胞培養物を含む細胞製剤を提供する。
摘要翻译：公开了一种在细胞的存活，形态和功能的状态下长时间进行细胞（例如猪或人肝细胞，猪或人胰岛细胞）的高维培养的细胞培养方法被维护。该方法的特征在于使用肽水凝胶作为载体来培养细胞。还公开了通过培养方法产生的细胞，含有肽水凝胶的细胞培养物，包含细胞培养物的生物反应器和包含细胞培养物的细胞制备物。

8. 发明申请

WO2006082890A1 胚性幹細胞の肝細胞への分化誘導方法および該方法により誘導される肝細胞审中-公开
标题翻译：诱导胚胎干细胞分化为肝细胞和肝细胞诱导的肝细胞分化方法
公开(公告)号：WO2006082890A1
公开(公告)日：2006-08-10
申请号：PCT/JP2006/301762
申请日：2006-02-02
申请人：国立大学法人岡山大学 , 田中紀章 , 小林直哉
发明人：田中紀章 , 小林直哉
IPC分类号： C12N5/06 , A61L27/00 , C12N15/09
CPC分类号： C12N5/067 , A61L27/3834 , A61L27/3839 , A61L27/3895 , C12N2501/12 , C12N2506/02
摘要：　胚性幹細胞の肝細胞への分化誘導方法に関し、充分に機能的であり、大量供給が可能で安全な肝細胞を得るために、胚性幹細胞をｄＨＧＦの存在下で培養することを特徴する、胚性幹細胞の肝細胞への分化誘導方法を提供する。さらに、胚性幹細胞の肝細胞への分化誘導方法であって、（ａ）胚性幹細胞の胚様体を形成する工程、および（ｂ）得られた胚様体を、欠失型肝細胞増殖因子の存在下で培養する工程を含む方法を提供する。
摘要翻译：诱导胚胎干细胞分化为肝细胞的方法。为了获得允许其大量供应的令人满意的功能性安全肝细胞，提供了诱导胚胎干细胞分化成肝细胞的方法，其特征在于在dHGF存在下培养胚干细胞。此外，提供了诱导胚胎干细胞分化为肝细胞的方法，该方法包括以下步骤：（a）形成胚干细胞的胚状体，（b）在缺失存在的情况下培养获得的胚状体型肝细胞生长因子。

9. 发明申请

WO2013051409A1 エアバッグ装置及びエアバッグ装置の取付部構造审中-公开
标题翻译：安全气囊装置和安全气囊装置的安装部分结构
公开(公告)号：WO2013051409A1
公开(公告)日：2013-04-11
申请号：PCT/JP2012/074341
申请日：2012-09-24
申请人：芦森工業株式会社 , 林直哉
发明人：林　直哉
IPC分类号： B60R21/203
CPC分类号： B60R21/2037
摘要：　第１の課題は、直線状部分を有する係止体をその直線状部分の長手方向に沿って押込むことで、取付プレートに取付ける場合に、その係止体の抜止めを簡易な構成で実現できるようにすることである。第１の態様によると、エアバッグ装置は、取付部材が突設されたステアリングホイールに取付けられる。エアバッグ装置は、エアバッグと、インフレータと、カバー本体及び立壁とを有するカバーと、立壁にその開口を塞ぐように取付けられる取付プレートと、取付部材が係止可能な直線状部分を有する係止体とを備える。取付プレートに、係止体を支持可能な係止体支持部が設けられている。立壁に、直線状部分の長手方向の少なくとも一方側から係止体の抜止め規制を行う規制片が設けられている。
摘要翻译：第一个问题是提供一种简单的结构，当通过沿直线部分的纵向方向按压接合体将具有直线部分的接合体安装到安装板上时，防止接合体的脱离。根据第一实施例，安全气囊装置安装在其上安装有安装构件的方向盘上以从其突出。安全气囊装置设置有气囊，充气机，具有盖体和直立壁的盖，安装在立起壁上以将其开口封闭的安装板以及具有直线状的接合体安装构件可以与其接合的部分。安装板设置有能够支撑接合体的接合体支撑部。直立壁设置有限制部，该限制部从线状部的长边方向的至少一侧防止接合体的脱离。

10. 发明申请

WO2008126867A1 エアバッグカバー及びエアバッグ装置审中-公开
标题翻译：安全气囊和安全气囊装置
公开(公告)号：WO2008126867A1
公开(公告)日：2008-10-23
申请号：PCT/JP2008/057022
申请日：2008-04-09
申请人：芦森工業株式会社 , 林直哉 , 関野忠昭
发明人：林直哉 , 関野忠昭
IPC分类号： B60R21/20
CPC分类号： B60R21/21656 , B60R2021/21543
摘要：　ステアリングホイールの上部でエアバッグの逃道を確保することを目的としている。エアバッグカバー３０に、展開ライン３４ａ，３４ｂ，３５ａ，３５ｂ，３５ｃ，３６ａ，３６ｂが形成され、エアバッグカバー３０は、エアバッグ膨張展開時に、上部開放片３３Ａ、左部開放片３３Ｂ，右部開放片３３Ｃ，下部開放片３３Ｄに分断して開放する。左部開放片３３Ｂに装飾部４０が設けられており、上部開放片３３Ａはステアリングホイールのホイール部に引っ掛かりにくい。
摘要翻译：一种能够在方向盘上方保持气囊释放路径的安全气囊盖。显影线（34a，34b，35a，35b，35c，36a，36b）形成在气囊盖（30）上。当安全气囊膨胀和展开时，气囊盖30被分离成上部释放部分33A，左侧释放部分33B，右部释放部分33C和下部释放部分33D。被释放。装饰部件（40）形成在左侧释放部分（33B）上。上释放部分（33A）难以被方向盘的车轮部分抓住。

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