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    • 74. 发明专利
    • COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS DE HETEROARILO Y USOS DE LOS MISMOS
    • AR123541A1
    • 2022-12-14
    • ARP210102589
    • 2021-09-17
    • HUTCHISON MEDIPHARMA LTD
    • DAI GUANGXIUXIAO KUN
    • C07D471/04A61K31/381A61K31/4985A61P35/00A61P37/00C07D471/14C07D487/04
    • La presente invención se relaciona con compuestos heterocíclicos de heteroarilo de la fórmula (1), composiciones farmacéuticas que los comprenden, métodos para prepararlos y usos de los mismos, en donde las variables son como se define en la descripción. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato, una mezcla racémica, un enantiómero, un diastereómero o un tautómero del mismo, en donde X¹, X² y X³ son cada uno independientemente CH o N; U y V son cada uno independientemente N o CR⁹; Y¹ e Y² son cada uno independientemente CR¹⁰ o N; R¹ y R² son cada uno independientemente elegidos de hidrógeno, deuterio, halógeno, -CN, hidroxilo, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo de 3 - 6 miembros, alquinilo C₂₋₆, deuteroalquilo C₁₋₆ y haloalquilo C₁₋₆; o R¹ y R² juntos con el átomo de carbono al cual están unidos forman un cicloalquilo de 3 - 6 miembros; R³ es hidrógeno, deuterio, halógeno, -CN o haloalquilo C₁₋₆; R⁴ es hidrógeno, halógeno, -CN, alquilo C₁₋₆, alquinilo C₂₋₆, -(alquil C₁₋₃)-OH, -(alquil C₁₋₃)-O-(alquilo C₁₋₃), -O-(alquilo C₁₋₃), -CHO, -C(O)NH₂, -C(O)NHCH₃, -C(O)N(CH₃)₂ o 3-hidroxil-oxetan-3-ilo, en donde el alquilo C₁₋₆ o alquilo C₁₋₃ está cada uno opcionalmente sustituido con uno o más deuterio o halógeno; R⁵ es elegido de hidrógeno, alquilo C₁₋₆ y cicloalquilo C₃₋₆, en donde el alquilo C₁₋₆ está opcionalmente sustituido con uno o más deuterio o halógeno; Z¹, Z², Z³ y Z⁴ son cada uno independientemente CH o N, con la condición de que al menos uno de Z¹, Z², Z³ y Z⁴ es N; R⁶ y R⁷ son cada uno independientemente elegidos de alquilo C₁₋₆; R⁸ es hidrógeno, alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o heterociclilo de 4 - 8 miembros, en donde el alquilo C₁₋₆, cicloalquilo C₃₋₆ o heterociclilo de 4 - 8 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más grupos elegidos de: deuterio, halógeno, alquilo C₁₋₆, trifluorometilo, -OH, -NH₂, -O-(alquilo C₁₋₆), -NH(alquil C₁₋₆) o -N(alquil C₁₋₆)₂; R⁹ es hidrógeno, deuterio o halógeno; R¹⁰ es hidrógeno, deuterio, halógeno, CN, alquilo C₁₋₆ o haloalquilo C₁₋₆; n es 0, 1 ó 2; con la condición de que cuando n es 1, R³ no es hidrógeno.
    • 79. 发明专利
    • COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS CONDENSADOS COMO INHIBIDORES DE BTK
    • AR121378A1
    • 2022-06-01
    • ARP210100434
    • 2021-02-19
    • HUTCHISON MEDIPHARMA LTD
    • DAI GUANGXIUXIAO KUN
    • C07D487/04A61K31/4985A61P35/00A61P35/02A61P37/06
    • Compuestos derivados de ciclopentapirrolopirazinona y ciclopentapirrolotriazona que poseen actividad inhibitoria de la tirosina quinasa de Bruton (BTK); composiciones farmacéuticas que los comprenden, intermediarios para su síntesis y el empleo de éstos para el tratamiento de cáncer incluyendo leucemia y de enfermedades autoinmunes. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, o un solvato, una mezcla racémica, un enantiómero, un diastereómero o un tautómero del mismo, en donde X¹ y X² son cada uno independientemente CH o N; o, X¹ es N, X² es CR¹⁴, en donde R¹⁴ es C₁₋₆ alquilo; X³ y X⁴ son cada uno independientemente C o N; Y¹ y Y² son cada uno independientemente CR¹⁰ o N; R¹ y R² son cada uno independientemente elegidos de hidrógeno, deuterio, halógeno, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₃₋₆ cicloalquilo y fenilo; o R¹ y R² junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman las estructuras: de fórmula (I-1), (I-2), (I-3), (I-4) ó (I-5), en donde R⁶ es independientemente elegido de deuterio, halógeno, hidroxilo, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ deuteroalquilo y C₁₋₆ haloalquilo; o dos R⁶ junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman cicloalquilo de 3 - 6 miembros; m es 0, 1, 2, 3 ó 4; p es 1, 2, 3 ó 4; Z es N o CR⁷; R⁷ es elegido de hidrógeno, deuterio, C₁₋₆ alquilo, halógeno y C₁₋₆ haloalquilo; o R¹ y R² junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman un resto de fórmula (I-6), con la condición de que R³ es halógeno, o ambos X¹ y X² no son CH al mismo tiempo; R³ es hidrógeno, deuterio, halógeno o C₁₋₆ haloalquilo; R⁴ es hidrógeno, halógeno, -CN, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquinilo, -(C₁₋₃ alquil)-OH, -(C₁₋₃ alquil)-O-(C₁₋₃ alquilo), -O-(C₁₋₃ alquilo), -CHO, -C(O)NH₂, -C(O)NHCH₃, -C(O)N(CH₃)₂ o 3-hidroxilo-oxetan-3-ilo, en donde el C₁₋₆ alquilo o C₁₋₃ alquilo está cada uno sustituido con uno o más deuterio o halo; Cy es un compuesto de fórmula (2) ó (3), en donde R¹¹ es elegido de hidrógeno, C₁₋₆ alquilo y C₃₋₆ cicloalquilo, en donde el C₁₋₆ alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más deuterio o halo; U, V y W son cada uno independientemente N o CR¹²; R¹² es hidrógeno, deuterio o halógeno; R⁵ es hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, -C(O)-(C₁₋₆ alquilo), -C(O)-(C₃₋₆ cicloalquilo), -C(O)-fenilo, -C(O)NH-(C₁₋₆ alquilo), -C(O)NH-(C₃₋₆ cicloalquilo), -C(O)N(C₁₋₆ alquilo)₂, fenilo, heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros o heteroarilo bicíclico de 8 - 10 miembros, en donde el C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, fenilo, heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros o heteroarilo bicíclico de 8 - 10 miembros está cada uno sustituido con uno o más grupos elegidos de: 1) halógeno; 2) oxo; 3) -CN; 4) C₁₋₆ alquilo; 5) C₂₋₆ alquenilo; 6) C₂₋₆ alquinilo; 7) C₁₋₆ alcoxi; 8) C₁₋₆ haloalquilo; 9) -(C₁₋₆ alquil)-OH; 10) -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo); 11) C₃₋₆ cicloalquilo; 12) heterociclilo de 3 - 12 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos elegidos de: deuterio, halógeno, hidroxilo, oxo, -CN, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₂₋₆ alquinilo, C₁₋₆ alcoxi, -(C₁₋₆ alquil)-CN, -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo), -(C₁₋₆ alquil)-OH, heterociclilo de 4 - 6 miembros y heterociclilo deuterado de 4 - 6 miembros, en donde el C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo o heterociclilo de 4 - 6 miembros está cada uno sustituido con uno o más grupos elegidos de: deuterio, halógeno, -NH₂, -OH, -NH(C₁₋₆ alquilo), -N(C₁₋₆ alquilo)₂ y -NH(C₃₋₆ cicloalquilo); 13) heteroarilo monocíclico de 5 - 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos elegidos de: halógeno, -CN, -(C₁₋₆ alquil)-CN, -(C₁₋₆ alquil)-OH, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆ alcoxi, -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo), -(C₁₋₆ alquil)-NH₂, -(C₁₋₆ alquil)-NH(C₁₋₆ alquilo), -(C₁₋₆ alquil)-N(C₁₋₆ alquil)₂, -(C₁₋₆ alquil)-NH(C₃₋₆ cicloalquilo) y heterociclilo de 4 - 6 miembros; 14) fenilo opcionalmente sustituido con uno o más grupos elegidos de: halógeno, -CN, -(C₁₋₆ alquil)-CN, -(C₁₋₆ alquil)-OH, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₆ alcoxi, -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo), -(C₁₋₆ alquil)-NH₂, -(C₁₋₆ alquil)-NH(C₁₋₆ alquilo), -(C₁₋₆ alquil)-N-(C₁₋₆ alquilo)₂, -(C₁₋₆ alquil)-NH(C₃₋₆ cicloalquilo) y heterociclilo de 4 - 6 miembros; 15) -NRᵃ’Rᵃ’’, en donde Rᵃ’ y Rᵃ’’ son cada uno independientemente elegidos de hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo) y heterociclilo de 4 - 6 miembros, en donde el heterociclilo de 4 - 6 miembros está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes de -(C₁₋₆ alquil)-OH, el C₁₋₆ alquilo está opcionalmente sustituido con uno o más -NRᵉ’Rᵉ’’, y Rᵉ’ y Rᵉ’’ son cada uno independientemente elegidos de hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, -(C₁₋₆ alquil)-OH y heterociclilo de 4 - 6 miembros; 16) -C(O)NRᵇ’Rᵇ’’, en donde Rᵇ’ y Rᵇ’’ junto con los átomos de N a los cuales ellos están unidos forman heterociclilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido con uno o más grupos elegidos de: deuterio, halógeno, -OH, C₁₋₆ alquilo, -(C₁₋₆ alquil)-NH₂, -(C₁₋₆ alquil)-NH(C₁₋₆ alquilo), -(C₁₋₆ alquil)-N(C₁₋₆ alquilo)₂, -(C₁₋₆ alquil)-NH(C₃₋₆ cicloalquilo), -NH₂, -NH(C₁₋₆ alquilo), -N(C₁₋₆ alquilo)₂, -NH(C₃₋₆ cicloalquilo) y -(C₁₋₆ alquil)-OH; y 17) -C(O)Rᶜ, en donde Rᶜ es elegido de hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₂₋₆ alquinilo, -(C₁₋₆ alquil)-OH y -(C₁₋₆ alquil)-O-(C₁₋₆ alquilo); R¹⁰ es hidrógeno, deuterio, halógeno, CN, C₁₋₆ alquilo o C₁₋₆ haloalquilo; con la condición de que si R¹ y R² junto con los átomos de carbono a los cuales están unidos forman las estructuras: de fórmula (I-1), (I-3), (I-4) ó (I-6), y Cy es el compuesto de fórmula (2), entonces el heterociclilo de 3 - 12 miembros, cuando está sustituido, no es piperazin-1-ilo sustituido con C₁₋₆ alquilo en ambas posiciones 2- y 6.