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    • 42. 发明专利
    • TIENOPIRIDINAS Y BENZOTIOFENOS ÚTILES COMO INHIBIDORES DE IRAK4
    • AR111689A1
    • 2019-08-07
    • ARP180101237
    • 2018-05-10
    • SQUIBB BRISTOL MYERS CO
    • HYNES JOHNNEGASH LIDET ALI LINGSALEEM AHMAD
    • C07D495/04A61K31/381A61K31/4365A61P35/00A61P37/00C07D333/64C07D333/68
    • Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o una sal o un profármaco de aquel, en donde: X es CR⁴ o N; Y es CR⁵ o N; siempre que solo uno de X e Y sea N; R¹ es un compuesto del grupo de fórmulas (2); cada R¹ᵃ es independientemente H, -OH, F, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ fluoroalquilo, C₁₋₃ alcoxi, C₁₋₃ fluoroalcoxi o C₃₋₆ cicloalquilo; o dos R¹ᵃ, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de espirocicloalquilo de 3 a 4 miembros; cada R¹ᵇ es independientemente H, -OH, F, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ fluoroalquilo, C₁₋₃ alcoxi, C₁₋₃ fluoroalcoxi o C₃₋₆ cicloalquilo; o dos R¹ᵇ, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de espirocicloalquilo de 3 a 4 miembros; cada R¹ᶜ es independientemente H, -OH, F, C₁₋₃ alquilo, C₁₋₃ fluoroalquilo, C₁₋₃ alcoxi, C₁₋₃ fluoroalcoxi o C₃₋₆, cicloalquilo; o dos R¹ᶜ, junto con el átomo de carbono al que están unidos, pueden formar un anillo de espirocicloalquilo de 3 a 4 miembros; R¹ᵃ y R¹ᵇ, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de 3 a 4 miembros; R¹ᵇ y R¹ᶜ, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, pueden formar un anillo de cicloalquilo de 3 a 4 miembros; R² es H, halo, C₁₋₃ alquilo o C₃₋₆ cicloalquilo; R³ es C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ fluoroalcoxi o C₃₋₆ cicloalcoxi; R⁴ es H, halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ fluoroalquilo o C₃₋₆ cicloalquilo; y R⁵ es H, halo, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ fluoroalquilo o C₃₋₆ cicloalquilo.
    • 45. 发明专利
    • Compuestos de pirrolo-triazin anilina útiles como inhibidores de quinasa
    • ES2543711T3
    • 2015-08-21
    • ES03724157
    • 2003-04-15
    • SQUIBB BRISTOL MYERS CO
    • DYCKMAN ALARICHYNES JOHNLEFTHERIS KATERINALIU CHUNJIANWROBLESKI STEPHEN T
    • C07D487/04A61K31/53A61P1/04A61P3/10A61P9/10A61P11/00A61P11/06A61P17/06A61P19/02A61P19/08A61P19/10A61P29/00A61P37/06A61P43/00B01F25/90B01F27/93C07D253/10C07D401/06C07D403/06
    • Un compuesto que tiene la fórmula (I*):**Fórmula** o enantiómeros, diastereómeros, sales y solvatos del mismo, en la que X se selecciona entre -O-, -OC(>=O)-, -S-, -S(>=O)-, -SO2-, -C(>=O)-, -CO2-, NR8-, -NR8C(>=O)-, -NR8C(>=O)NR9, - NR8CO2-, -NR8SO2- -NR8SO2NR9-, -SO2NR8-, -C(>=O)NR8-, halógeno, nitro y ciano, o X está ausente; Y es -C(>=O)NH-; B es cicloalquilo, heterociclo o heteroarilo opcionalmente sustituidos; o arilo sustituido con un R11 y de cero a dos R12; o se selecciona entre -C(>=O)R13, -CO2R13 y -C(>=O)NR13R13a; R1 y R5 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, -OR14, -SR14, -OC(>=O)R14, -CO2R14, -C(>=O)NR14R14a, -NR14R14a, -S(>=O)R14, -SO2R14, -SO2NR14R14a, -NR14SO2NR14aR14b, -NR14aSO2R14, -NR14C(>=O)R14a, -NR14CO2R14a, -NR14C(>=O)NR14aR14b, halógeno, nitro y ciano; R2 es hidrógeno o alquilo C1-4; R3 es hidrógeno, metilo, perfluorometilo, metoxi, halógeno, ciano, NH2 o NH(CH3); R4 se selecciona entre: (a) hidrógeno, con la condición de que R4 no sea hidrógeno si X es -S(>=O)-, -SO2-, NR8CO2- o -NR8SO2-; (b) alquilo, alquenilo, y alquinilo opcionalmente sustituidos con ceto y/o de uno a cuatro R17; (c) arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno a tres R16; y (d) heterociclo y cicloalquilo opcionalmente sustituidos con ceto y/o de uno a tres R16; o (e) R4 está ausente si X es halógeno, nitro o ciano; R6 se une a cualquier átomo de carbono disponible del anillo A de fenilo y en cada aparición se selecciona independientemente entre alquilo, halógeno, trifluorometoxi, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi, alcanoílo, alcanoiloxi, tiol, alquiltio, ureído, nitro, ciano, carboxi, carboxialquilo, carbamilo, alcoxicarbonilo, alquiltiono, ariltiono, arilsulfonilamina, alquilsulfonilamina, ácido sulfónico, alquilsulfonilo, sulfonamido, fenilo, bencilo, ariloxi y benciloxi, en donde cada grupo R6 a su vez se puede sustituir adicionalmente con uno a dos R18; R8 y R9 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, cicloalquilo, heterociclo y heteroarilo; R11 se selecciona entre cicloalquilo, heterociclo y heteroarilo opcionalmente sustituidos; R12 se selecciona entre alquilo, R17 y alquilo C1-4 sustituido con ceto (>=O) y/o de uno a tres R17; R13 y R13a se seleccionan entre hidrógeno, alquilo y alquilo sustituido; R14, R14, y R14b se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, arilo, cicloalquilo, heterociclo y heteroarilo, excepto cuando R14 se une a un grupo sulfonilo tal como en -S(>=O)R14, -SO2R14 y -NR14aSO2R14, entonces R14 no es hidrógeno; R16 se selecciona entre alquilo; R17 y alquilo C1-4 sustituido con ceto (>=O) y/o de uno a tres R17; R17 se selecciona entre halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, nitro, ciano, -SR23, -OR23, -NR23R24, -NR23SO2R25, -SO2R25, -SO2NR23R24, -CO2R23, -C(>=O)R23, -C(>=O)NR23R24, -OC(>=O)R23, -OC(>=O)NR23R24a, -NR23C(>=O)R24, -NR23CO2R24; arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos con uno a tres R26; o cicloalquilo o heterociclo opcionalmente sustituidos con ceto (>=O) y/o de uno a tres R26; R18 y R26 se seleccionan independientemente entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ciano, nitro, amino, alquilamino C1-4, aminoalquilo C1-4, hidroxi, hidroxialquilo C1-4, alcoxi, alquiltio C1-4, fenilo, bencilo, feniloxi y benciloxi; cada uno de R23 y R24 se selecciona independientemente entre hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquilo sustituido, alquenilo sustituido, arilo, cicloalquilo, heteroarilo y heterociclo; R25 se selecciona entre alquilo, alquilo sustituido, arilo, heteroarilo, ciclo alquilo y heterociclo; y m es 0, 1, 2 o 3; en donde la expresión "alquilo sustituido" se refiere a un grupo alquilo sustituido con uno a cuatro sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, alcoxi, ceto (>=O), alcanoílo, ariloxi, alcanoiloxi, NRaRb, alcanoilamino, aroilamino, aralcanoilamino, alcanoilamino, arilamino, aralcanoilamino, tiol, alquiltio, ariltio, aralquiltio, alquiltiono, ariltiono, aralquiltiono, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, aralquilsulfonilo, -SO2NRaRb, nitro, ciano, -CO2H, -CONRaRb, alcoxicarbonilo, arilo, guanidino y heteroarilos o heterociclos, en donde Ra y Rb se seleccionan entre hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, heterociclo y heterocicloalquilo, y en donde el sustituyente en el alquilo opcionalmente a su vez puede estar sustituido adicionalmente, en cuyo caso estará sustituido con uno o más de alquilo C1-4, alquenilo C2-4, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ciano, nitro, amino, alquilamino C1-4, aminoalquilo C1-4, hidroxi, hidroxialquilo C1-4, alcoxi, alquiltio, fenilo, bencilo, feniloxi, y/o benciloxi; en donde la expresión "alquenilo sustituido" se refiere a un grupo alquenilo sustituido con uno a dos sustituyentes, seleccionados entre los que se han mencionado anteriormente para grupos alquilo sustituidos; y en donde la expresión "cicloalquilo opcionalmente sustituido" se refiere a cicloalquilo que puede tener de 0 a 3 sustituyentes seleccionados entre grupos Rc y/o entre ceto (cuando sea apropiado), que a su vez puede estar sustituido con uno a tres grupos Rd, en donde Rc en cada aparición se selecciona entre alquilo, alquilo sustituido, halógeno, trifluorometoxi, trifluorometilo, -SR, -OR, -NRR', -NRSO2R', -SO2R, -SO2NRR', -CO2R', -C(>=O)R', -C(>=O)NRR', - OC(>=O)R', -OC(>=O)NRR', -NRC(>=O)R', NRCO2R', fenilo, cicloalquilo C3-7 y heterociclo o heteroarilo de cinco a seis miembros, en donde cada R y R' se selecciona entre hidrógeno, alquilo, alquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, fenilo, cicloalquilo C3-7 y heterociclo o heteroarilo de cinco a seis miembros, excepto en el caso de un grupo sulfonilo, entonces R no va a ser hidrógeno, y en donde Rd se selecciona entre alquilo C1-6, alquenilo C2-6, halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, ciano, nitro, amino, alquilamino C1-4, aminoalquilo C1-4, hidroxi, hidroxialquilo C1-4, alcoxi, alquiltio, fenilo, bencilo, feniletilo, feniloxi y benciloxi.
    • 46. 发明专利
    • DERIVADOS DE PIRROLOPIRIDAZINA INHIBIDORES DE JAK3, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SU USO PARA TRATAR ENFERMEDADES INFLAMATORIAS Y AUTOINMUNES
    • AR085436A1
    • 2013-10-02
    • ARP120100887
    • 2012-03-16
    • SQUIBB BRISTOL MYERS CO
    • WROBLESKI STEPHEN TLIN SHUQUNJAGABANDHU DASDOWEYKO LIDIA MGUO JUNQINGHYNES JOHNJIANG BINKEMPSON JAMESWU HONGYANG BINGWEI VERATOKARSKI JOHN SSPERGEL STEVEN T
    • C07D487/04A61K31/407A61K31/5025A61P17/00A61P19/02A61P29/00A61P37/00A61P37/06C07F9/11
    • Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1) o sus estereoisómeros o sales, donde: R1 es alquilo C1-6 sustituido con cero a 3 grupos sustituyentes seleccionados de modo independiente de F, -OH, -CF3, -NH2, -C(O)OH, -C(O)OCH3, -C(O)NH2, -C(O)NHCH2CN, -C(O)NH(fenilo), -NHC(O)CH2CN, -NHS(O)2CH3, -OP(O)(OH)2, fenilo, fluorofenilo, oxazolilo sustituido con -C(O)NH2; y/o dos grupos sustituyentes junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo ciclopropilo; R2 es -L-Rx o Ry; L es -NHC(O)-, -NHC(O)O-, -NHS(O)2-, -NHC(O)NH-, -NHC(O)O-, o -C(O)NH-; Rx es alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, fluoroalquilo C1-4, y a grupo cíclico seleccionados de heterociclilo de 5 miembros que tiene al menos un heteroátomo de oxígeno, heteroarilo de 5 miembros que tiene al menos un heteroátomo de nitrógeno, o fenilo, cada grupo cíclico sustituido con cero a 2 sustituyentes seleccionados de modo independiente de F, Cl, -OH, -CN, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, -C(O)OH, y/o -NH2; y Ry es: a) fenilo sustituido con cero a 2 sustituyentes seleccionados de modo independiente de i) F, Cl, -CN, alquilo C1-4, -O(alquilo C1-3), -C(O)OH, -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquil C1-3)2, cicloalquilo C3-6, y/o alquenilo C2-4; ii) alquilo C1-4 sustituido con -CN, -OH, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, cicloalquilo C3-6, morfolinilo, piperidinilo sustituido con metoxifenilo, -NHC(O)Rm, NHC(O)NHRn, -NHCH(=N-CN)NH(alquilo C1-3), y/o -NHS(O)2(alquil C1-3); donde Rm es alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, hidroxi(cicloalquilo C3-6), cianoalquilo C1-3, hidroxialquilo C1-4, -CH2NH2, -CH2H(CH3), -CH2N(CH3)2, fenilo, fenil-S(O)2NH2, fenil-NHC(O)CH3, pirrolidinilo, furanilo, piridinilo, -CH2OC(O)(alquilo C1-3), -CH2(morfolinilo), o CH2NHS(O)2(metilfenil); y Rn es H, alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, o hidroxialquilo C1-4; iii) -C(O)NRiRj donde Ri es H o -CH3, y Rj es alquilo C1-3, cicloalquilo C3-6, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, o -CH2CH2N(CH3)2; iv) -OC(O)(alquilo C1-3) y/o -C(O)(N-metil morfolinil); v) NHC(O)Rk donde Rk es H, alquilo C1-3, o cicloalquilo C3-6; vi) -S(O)2(alquilo C1-3), -NHS(O)2(alquilo C1-3), -S(O)2NH2, y/o -S(O)2N(CH3)2; vii) tiofenilo, morfolinonilo, imidazolilo, oxazolilo, y/o imidazolidino-2,4-dionilo, cada uno sustituido con cero a 1 sustituyente seleccionado de -CH3, -C(O)O(alquilo C1-3), y dimetilaminofenilo; b) heterociclo seleccionado de azetidinonilo, pirrolidinonilo, morfolinonilo, piridinonilo, imidazolidinonilo, oxazolidinonilo, propano-1,3-sultama, butano-1,4-sultama, 5-tioxo-4,5-dihidro-1,3,4-oxadiazolil-2-ilo, y 5-metiltio-1,3,4-oxadiazolil-2-ilo, donde dicho heterociclo está sustituido con cero a 1 sustituyente seleccionado de alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-3, -NHC(O)O(alquilo C1-4), y fenilo; o c) heteroarilo seleccionados de pirrolilo, pirazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, indolilo, quinolinilo, 3,4-dihidroisoquinolin-1(2H)-onilo, benzo[d][1,3]dioxolilo, quinolin-2(1H)onilo, benzotiazolilo, 1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-onilo, donde dicho heteroarilo está sustituido con cero a 3 sustituyentes seleccionados de modo independiente de F, Cl, -OH, -CN, alquilo C1-4, fluoroalquilo C1-3, -O(alquilo C1-3), -NH2, -NH(alquilo C1-3), -N(alquil C1-3)2, -C(O)NH2, -C(O)NH(alquilo C1-3), -C(O)N(alquil-S(O)2(alquilo C1-3), -NHCH2CH2N(alquil C1-2)2, -N(CH3)CH2CH2N(alquil C1-2)2, -NHCH2CH2(morfolinilo), piperidinilo, piperazinilo, fenilo, clorofenilo, metoxifenilo, dimetilaminofenilo, piridinilo, morfolinilo, N-metil piperazinilo, y/o piperazinil(C(O)O(t-butilo)).