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31. 发明专利

NZ721217A Biaryl inhibitors of bruton’s tyrosine kinase 未知
公开(公告)号：NZ721217A
公开(公告)日：2021-12-24
申请号：NZ72121714
申请日：2014-12-11
申请人： BIOGEN MA INC
发明人： HOPKINS BRIAN , MA BIN , CHAN TIMOTHY , SUN LIHONG , ZHANG LEI , KUMARAVEL GNANASAMBANDAM , LYSSIKATOS JOSEPH , KOCH KEVIN , MIAO HUA
IPC分类号： A61K31/44 , C07D403/12 , A61K31/505 , A61K31/506 , A61P25/02 , A61P35/00 , A61P37/00 , C07D401/14 , C07D409/14 , C07D413/14 , C07D417/12 , C07D417/14 , C07D495/04 , C07D513/04
摘要： The present invention provides compounds and compositions thereof which are useful as inhibitors of Bruton’s tyrosine kinase and which exhibit desirable characteristics for the same.

32. 发明专利

ES2749467T3 Agentes moduladores de S1p y/o ATX 未知
公开(公告)号：ES2749467T3
公开(公告)日：2020-03-20
申请号：ES13805643
申请日：2013-11-20
申请人： BIOGEN MA INC
发明人： PENG HAIRUO , XIN ZHILI , SUN LIHONG , CHAN TIMOTHY , KUMARAVEL GNANASAMBANDAM , TAVERAS ARTHUR
IPC分类号： A61K45/06 , A61K31/196 , A61K31/197 , A61K31/40 , A61K31/445 , A61K31/4545 , A61K31/50 , C07C229/14 , C07C229/48 , C07D207/16 , C07D211/62 , C07D215/14 , C07D237/14 , C07D239/34 , C07D249/06 , C07D401/04 , C07D401/10 , C07D417/04 , C07D417/06 , C07D487/04
摘要： Un compuesto representado por la fórmula (I):**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde X es O, S, S(O), -CH2-, o S(O)2; X1, X2, y X5 son cada uno independientemente CR4 o N; uno de X3 o X4 es C y está unido por un enlace sencillo al Anillo A, y el otro es CR4 o N, con la condición de que no más de tres de X1, X2, X3, X4 o X5 sean N; L1 es un enlace directo, -C(O)- o alquileno C1-7; el Anillo A se selecciona de:**Fórmula** R1 es un cicloalquilo C3-8 monocíclico que está opcionalmente sustituido con 1 a 6 R6 seleccionados independientemente: R2 es un alquil C1-7-, un cicloalquilo C3-8, un carbociclilo puenteado de 6 a 10 miembros o un sistema anular heterociclilo puenteado de 6 a 10 miembros donde el alquilo, cicloalquilo o sistema anular puenteado está sustituido con R10 y está opcionalmente sustituido con uno a tres R9; y R3 es hidrógeno; o R2 y R3 junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros o un sistema anular heterociclilo puenteado de 6 a 10 miembros, donde el heterocicloalquilo o el sistema anular heterociclilo puenteado comprende de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, S, o N y están sustituidos con R10 u -OH, y está opcionalmente sustituido con uno a tres R9; o R3, junto con un R5, forma un alquileno C1-4; con la condición de que cuando L1 sea un enlace directo, R2 y R3, junto con el nitrógeno al que están unidos, formen un heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros o un sistema anular heterociclilo puenteado de 6 a 10 miembros; y R4, para cada aparición, se selecciona independientemente de hidrógeno, halo, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1-7, haloalquilo C1-7, alcoxi C1-7, haloalcoxi C1-4, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-8, halocicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, halocicloalcoxi C3-8, -NRcRd,-C(O)NRcRd, -N(Rc)C(O)Rb, -C(O)Ra, -S(O)pRa, y -N(Rc)S(O)2Rb, donde p es 0, 1, o 2; R6, para cada aparición, se selecciona independientemente de halo, hidroxilo, mercapto, nitro, alquilo C1-7, haloalquilo C1-7, alcoxi C1-7, haloalcoxi C1-4, alquiltio C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, ciano, -NRaRb, un carbociclil C3-8-L2-, heterociclil de 3 a 8 miembros-L2-, aril C6-10-L2-, y heteroaril de 5 a 6 miembros-L2-, donde el heterociclilo y el heteroarilo, para cada aparición, comprenden de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente de O, N, o S; o dos R6 en el mismo átomo de carbono, junto con el carbono al que están unidos, forman un espirocicloalquilo C3-8; R7 y R8, para cada aparición, son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-4; R9, para cada aparición, es independientemente halo o alquilo C1-4; R10 es -(CR7R8)nC(O)OR11 donde n es 0, 1, 2, o 3, -C(O)N(R11)-S(O)2R11, -S(O)2OR11, -C(O)NHC(O)R11, -Si(O)OH, - B(OH)2, -N(R11)S(O)2R11, -S(O)2N(R11)2, -O-P(O)(OR11)2, o -P(O)(OR11)2, -CN, -S(O)2NHC(O)R11, -C(O)NHS(O)2R11, - C(O)NHOH, -C(O)NHCN, -CH(CF3)OH, -C(CF3)2OH, o un heteroarilo o un heterociclilo seleccionado del grupo que consiste en las fórmulas (a)-(i'):**Fórmula** R11, para cada aparición, se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 12 miembros, y un heterociclilo de 3 a 12 miembros; donde el heteroarilo y heterociclilo comprenden independientemente de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de O, N, o S; y donde R11 pueden estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, alcoxi C1-4, alquilo C1-4, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-alquilamino C1-4, N,N-di-(alquil C1-4)amino, carbamoílo, N-alquilcarbamoílo C1-4, N,N-di-(alquil C1- 4)carbamoílo, alquilamido C1-4, alquilsulfonilo C1-4, alquilsulfonamido C1-4, sulfamoílo, N-alquilsulfamoílo C1-4, y N,N- (dialquil C1-4)-sulfamoílo; L2 es un enlace, alquileno C1-4, -C(O)-, u -O-; y Ra y Rb, para cada aparición, se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, carbociclil C3-8-L2-, aril C6-10-L2-, heterociclil-L2-, y heteroaril-L2- Rc y Rd, para cada aparición, se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-7, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, carbocicli 5 l C3-8-L3-, aril C6-10-L3-, heterociclil-L3-, y heteroaril-L3-; y L3 es un enlace, alquileno C1-4, o -C(O)-.

33. 发明专利

ES2636596T3 Agentes moduladores de S1P y/o ATX 未知
公开(公告)号：ES2636596T3
公开(公告)日：2017-10-06
申请号：ES13799458
申请日：2013-11-20
申请人： BIOGEN MA INC
发明人： PENG HAIRUO , LIN EDWARD , CHAO JIANHUA , XIN ZHILI , MA BIN , GUCKIAN KEVIN , CHAN TIMOTHY , KUMARAVEL GNANASAMBANDAM , TAVERAS ARTHUR
IPC分类号： C07D207/08 , A61K31/40 , A61K31/451 , A61K31/4545 , A61K31/495 , C07D211/22 , C07D211/56 , C07D211/62 , C07D211/70 , C07D213/74 , C07D237/22 , C07D239/47 , C07D295/15 , C07D295/155 , C07D401/12
摘要： Un compuesto representado por la fórmula (I): **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: X es -O-, -S(O)r-, -CH2- o -NR-, donde r es 0, 1 o 2; X1, X2 y X5 son cada uno independientemente CR7 o N; uno de X3 o X4 es C y está enlazado por un enlace sencillo con -L-, y el otro es CR7 o N, a condición de que no más de tres de X1, X2, X3, X4 o X5 sean N; el anillo A es cicloalquilo C5-6 monocíclico o un heterociclo monocíclico de 5 a 6 miembros que comprende de 1 a 5 heteroátomos independientemente seleccionados de N, S u O; donde el anillo A está opcionalmente sustituido además con 1 a 3 R4; a condición de que el anillo A no sea morfolinilo, tiomorfolinilo o tetrahidro-2H-piranilo; L es un enlace, -O-, -NR-, -S(O)n-, -CH2- o -C(O)-, donde n es 0, 1 o 2; L1 es un alquileno C1-8, cicloalquileno C3-8, -CH2-L2- o un heterociclileno de 3 a 8 miembros que comprende de 1 a 5 heteroátomos seleccionados de N, S u O; donde L1 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 R5 independientemente seleccionados; L2 es un sistema de anillo con puente divalente que comprende 6-10 miembros de anillo, donde los miembros de anillo pueden ser todos átomos de carbono o pueden comprender de 1 a 5 heteroátomos seleccionados de N, S u O; R, para cada aparición, es independientemente hidrógeno o alquilo C1-8; R1 es un cicloalquilo C3-8 monocíclico sustituido con al menos un R6 y puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 5 sustituyentes R6 adicionales, donde R6 para cada aparición se selecciona independientemente; R2 es -C(O)OR3, -C(O)N(R3)-S(O)2R3, -S(O)2OR3, -C(O)NHC(O)R3,-Si(O)OH, -B(OH)2, -N(R3)S(O)2R3, -S(O)2N(R3)2, -O-P(O)(OR3)2 o -P(O)(OR3)2,-CN, -S(O)2NHC(O)R3, -C(O)NHS(O)2R3, -C(O)NHOH, -C(O)NHCN, -CH(CF3)OH, -C(CF3)2OH o un heteroarilo o heterociclilo seleccionado del grupo consistente en las fórmulas (a)-(i'): **Fórmula** R3 para cada aparición se selecciona independientemente del grupo c onsistente en hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, arilo C6-10, un heteroarilo de 5 a 12 miembros y un heterociclilo de 3 a 12 miembros; donde heteroarilo y el heterociclilo comprenden independientemente de 1 a 6 heteroátomos seleccionados de O, N o S; y donde R3 puede estar opcionalmente sustituido con 1 a 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo consistente en halógeno, alcoxi C1-4, alquilo C1-4, ciano, nitro, hidroxilo, amino, N-alquil C1-4-amino, N,N-di(alquil C1-4)amino, carbamoílo, N-alquil C1-4-carbamoílo, N,N-di(alquil C1-4)carbamoílo, alquil C1- 4-amido, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfonamido, sulfamoílo, N-alquil C1-4-sulfamoílo y N,N- (dialquil C1-4)sulfamoílo; R4 y R5, para cada aparición, son independientemente halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1-8, halogenoalquilo C1-8, alcoxi C1-8, halogenoalcoxi C1-4, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, halogenocicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, halogenocicloalcoxi C3-8, -NRaRb, -C(O)NRaRb, - N(Ra)C(O)Rb, -C(O)Ra, -S(O)pRa o -N(Ra)S(O)2Rb, donde p para cada aparición es independientemente 0, 1 o 2; R6, para cada aparición, es independientemente halógeno, hidroxilo, mercapto, nitro, alquilo C1-8, halogenoalquilo C1-8, alcoxi C1-8, halogenoalcoxi C1-4, alquil C1-8-tio, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, ciano, -NRaRb, cicloalquilo C3-8, halogenocicloalquilo C3-8, arilo C6-10, heterociclilo de 3 a 8 miembros o heteroarilo de 5 o 6 miembros, donde heterociclilo y heteroarilo comprenden de 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de O, N o S; o 2 R6 en el mismo átomo de carbono, junto con el átomo de carbono al que están enlazados, forman un espirocicloalquilo C3-8; R7, para cada aparición, es independientemente hidrógeno, halógeno, hidroxilo, nitro, ciano, alquilo C1- 7, halogenoalquilo C1-7, alcoxi C1-7, halogenoalcoxi C1-4, alquenilo C2-7, alquinilo C2-7, cicloalquilo C3-8, halogenocicloalquilo C3-8, cicloalcoxi C3-8, halogenocicloalcoxi C3-8, -NRcRd,-C(O)NRcRd, - N(Rc)C(O)Rb, -C(O)Ra, -S(O)pRa y -N(Rc)S(O)2Rb, donde p es 0, 1 o 2; y Ra y Rb, para cada aparición, son independientemente hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C2-8, alquinilo C2-8, cicloalquilo C3-8, arilo C6-10 o halogenocicloalquilo C3-8, a condición de que el compuesto no sea.

34. 发明专利

ES2904557T3 Agentes inhibidores de irak4 未知
公开(公告)号：ES2904557T3
公开(公告)日：2022-04-05
申请号：ES17703277
申请日：2017-01-18
申请人： BIOGEN MA INC
发明人： CHAN TIMOTHY , GUCKIAN KEVIN , JENKINS TRACY , THOMAS JERMAINE , VESSELS JEFFREY , KUMARAVEL GNANASAMBANDAM , MEISSNER ROBERT , LYSSIKATOS JOSEPH , LUCAS BRIAN , LEAF IRINA , DUFFIELD JEREMY , GENUNG NATHAN
IPC分类号： A61K31/4439 , C07D401/14 , A61K31/497 , A61K31/506 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P37/00
摘要： Un compuesto de la Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde: El anillo A es heteroarilo de 5 o 6 miembros; El anillo B es heteroarilo de 5 o 6 miembros; donde el heteroarilo de 5 o 6 miembros en cada aparición se selecciona independientemente de entre piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo, tiazolilo, imidazolilo, oxazolilo, pirazolilo y tiofenilo; El anillo C es un carbociclilo seleccionado de entre ciclobutilo y ciclopentilo; n es 1, 2 o 3; p es 0, 1 o 2; uno de W y X es N y el otro de W y X es C; Y es N o C-R2; R1 se selecciona de entre C1-6 alquilo, halo, -CN, -C(O)R1a, -C(O)2R1a, -C(O)N(R1a)2, -NO2,-N(R1a)2, -N(R1a)C(O)R1a, - N(R1a)C(O)2R1a, -N(R1a)C(O)N(R1a)2, -OR1a, -OC(O)R1a,-OC(O)N(R1a)2, y -SR1a, donde dicho C1-6 alquilo es opcionalmente sustituido con de uno a cuatro R10; R1a en cada aparición se selecciona independientemente de entre H o C1-6 alquilo donde dicho C1-6 alquilo en cada aparición es opcional e independientemente sustituido con de uno a cuatro R10; R10 en cada aparición se selecciona independientemente de entre halo, -CN, -C(O)R10a, -C(O)2R10a,-C(O)N(R10a)2, - NO2, -N(R10a)2, -N(R10a)C(O)R10a' -N(R10a)C(O)2R10a, -OR10a,-OC(O)R10a, -OC(O)N(R10a)2, y -SR10a; R10a en cada aparición se selecciona independientemente de entre H y C1-6 alquilo, donde dicho C1-6 alquilo opcionalmente sustituido con de uno a cuatro halo; R2 se selecciona de entre H, C1-4alquilo, C2-4alquenilo, halo, -C(O)2R2a, -C(O)N(R2a)2, -N(R2a)2, N(R2a)C(O)R2a, -CN, - OR2a, ciclopropilo, aziridinilo, azetidinilo, oxetanilo, pirrolidinilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, piperidinilo, piperazinilo, azepanilo, oxepanilo, azirinilo, azetilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, furazanilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, ditiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, piranilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, triazinilo, tetrazinilo, azepinilo, diazepinilo, tiazepinilo e imidazolinilo, en donde dicho C1-4alquilo es opcionalmente sustituido con de uno a tres grupos seleccionados de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, -OR20a, -N(R20a)2, N(R20a)C(O)R20a, y halo; R2a en cada aparición se selecciona independientemente de entre H y C1-4alquilo, donde dicho C1-4alquilo es opcionalmente sustituido con ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo; R20a en cada aparición se selecciona independientemente de entre H y C1-4alquilo; R3 se selecciona de entre C1-6 alquilo, C3-6cicloalquilo seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo, heterociclilo saturado de 3 a 6 miembros seleccionado de entre aziridinilo, oxiranilo, tiiranilo, oxaziridinilo, dioxiranilo, azetidinilo, oxetanilo, tietanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tiolanilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, dioxolanilo, ditiolanilo, oxatiolanilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, tianilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, dioxanilo, ditianilo, trioxanilo y tritianilo; halo, -CN, - C(O)R3a, -C(O)2R3a-C(O)N(R3a)2, -N(R3a)2, -N(R3a)C(O)R3a, -N(R3a)C(O)2R3a, -N(R3a)C(O)N(R3a)2, -OR3a,-OC(O)R3a, - OC(O)N(R3a)2, -SR3a, -S(O)R3a, -S(O)2R3a, -S(O)N(R3a)2, y -S(O)2N(R3a)2, donde dicho C1-6 alquilo, C3-6cicloalquilo, y heterociclilo saturado de 3 a 6 miembros están opcionalmente sustituidos con de uno a tres R30; R3a en cada aparición se selecciona independientemente de entre H, C1-6 alquilo, carbociclilo de 3 a 6 miembros seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopenentilo, ciclohexenilo, ciclobutadienilo, ciclopentadienilo, ciclohexadienilo y fenilo, y heterociclilo de 3 a 6 miembros seleccionado de entre aziridinilo, oxiranilo, tiiranilo, oxaziridinilo, dioxiranilo, azetidinilo, oxetanilo, tietanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tiolanilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, dioxolanilo, ditiolanilo, oxatiolanilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, tianilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, dioxanilo, ditianilo, trioxanilo, tritianilo, azirinilo, oxirenilo, tiirenilo, diazirinilo, azetilo, oxetilo, tietilo, pirrolilo, furanilo, tiofenilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, furazanilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, ditiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, piranilo, tiopiranilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, oxazinilo, tiazinilo, dioxinilo, ditiinilo, oxatianilo, triazinilo, tetrazinilo, dihidrofuranilo, imidazolinilo y dihidropiranilo; donde dicho C1-6 alquilo, carbociclilo de 3 a 6 miembros y heterociclilo saturado de 3 a 6 miembros en cada aparición son opcional e independientemente sustituidos con de uno a tres R30; R30 en cada aparición se selecciona independientemente de entre C1-6 alquilo, carbociclilo de 3 a 6 miembros seleccionado de entre ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopenentilo, ciclohexenilo, ciclobutadienilo, ciclopentadienilo, ciclohexadienilo y fenilo; heterociclilo de 3 a 6 miembros seleccionado de entre aziridinilo, oxiranilo, tiiranilo, oxaziridinilo, dioxiranilo, azetidinilo, oxetanilo, tietanilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tiolanilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, oxazolidinilo, isoxazolidinilo, tiazolidinilo, isotiazolidinilo, dioxolanilo, ditiolanilo, oxatiolanilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, tianilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, dioxanilo, ditianilo, trioxanilo, tritianilo, azirinilo, oxirenilo, tiirenilo, diazirinilo, azetilo, oxetilo, tietilo, pirrolilo, furanilo, tiofenilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, furazanilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, ditiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridinilo, piranilo, tiopiranilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, oxazinilo, tiazinilo, dioxinilo, ditiinilo, oxatianilo, triazinilo, tetrazinilo, dihidrofuranilo, imidazolinilo y dihidropiranilo; halo, -CN, -C(O)R30a, - C(O)2R30a,-C(O)N(R30a)2, -N(R30a)2, -N(R30a)C(O)R30a, -N(R30a)C(O)2R30a, -N(R30a)C(O)N(R30a)2,-OR30a, -OC(O)R30a, - OC(O)N(R30a)2, SR30a, -S(O)R30a, -S(O)2R30a, -S(O)N(R30a)2, y-S(O)2N(R30a)2, donde dicho C1-6 alquilo, carbociclilo de 3-6 miembros y heterociclilo de 3 a 6 miembros en cada aparición es opcional e independientemente sustituido con de uno a tres R35; R30a en cada aparición se selecciona independientemente de entre H y C1-6 alquilo, donde C1-6 alquilo es opcionalmente sustituido con de uno a tres R35; R35 en cada aparición se selecciona independientemente de entre halo y -OR35a; y R35a en cada aparición se selecciona independientemente de entre H y C1-6 alquilo.

35. 发明专利

ES2904557T8 Agentes inhibidores de irak4 未知
公开(公告)号：ES2904557T8
公开(公告)日：2022-04-19
申请号：ES17703277
申请日：2017-01-18
申请人： BIOGEN MA INC
发明人： CHAN TIMOTHY , GUCKIAN KEVIN , JENKINS TRACY , THOMAS JERMAINE , VESSELS JEFFREY , KUMARAVEL GNANASAMBANDAM , MEISSNER ROBERT , LYSSIKATOS JOSEPH P , LUCAS BRIAN , LEAF IRINA , DUFFIELD JEREMY , GENUNG NATHAN
IPC分类号： C07D401/14 , A61K31/4439 , A61K31/497 , A61K31/506 , A61P29/00 , A61P35/00 , A61P37/00

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