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11. 发明公开

KR1020080044639A 폴리에틸렌글리콜 과립구 콜로니 자극인자 접합체 有权
标题翻译：聚乙烯甘油-G-CSF结合物
公开(公告)号：KR1020080044639A
公开(公告)日：2008-05-21
申请号：KR1020060113721
申请日：2006-11-17
申请人： 동아쏘시오홀딩스 주식회사
发明人： 조영우 , 유원영 , 전현규 , 최윤규 , 장혜인 , 김병문 , 이성희 , 강수형 , 유무희
IPC分类号： A61K31/765 , A61K38/17 , A61K47/48 , A61P35/00
CPC分类号： A61K9/0019 , A61K31/77 , A61K47/60 , A61K31/765 , A61K38/17 , A61K47/50
摘要： A tribranched polyethylene glycol(PEG)-granulocyte colony stimulating factor(G-CSF) conjugate is provided to show continuous physiological activity due to increased half life of the G-CSF in blood and have increased stability from de-polyethyleneglycol phenomenon and aggregate generation. A method for preparing the conjugate is provided to minimize the generation of oligo-polyethylene glycol G-CSF conjugate. A tribranched PEG-G-CSF conjugate is represented by a formula(1) where a tribranched polyethylene glycol having an average molecular weight of a PEG unit in the conjugate of 200-45,000 Da and G-CSF are bonded to each other in a molar ratio of 1:1. In the formula(1), n is an integer from 1 to 1,000; m is an integer from 10 to 1,000; Z is a linker between the G-CSF and the PEG and is (CH2)s or (CH2)sNHCO(CH2)s(where s is an integer from 1 to 6); and Y is an amide bond generated by a coupling reaction between an NH2 functional group in the G-CSF and a functional group in the PEG derivative. A tribranched PEG derivative represented by a formula(2) is covalently bonded to the G-CSF to prepare the conjugate. A pharmaceutical composition for treating or preventing symptoms caused by decreased hematogenous functions or decreased immune response comprises the conjugate as an effective ingredient.
摘要翻译：提供三支聚乙二醇（PEG） - 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）缀合物以显示连续的生理活性，这是由于血液中G-CSF的半衰期增加，并且具有从脱乙二醇现象和聚集产生增加的稳定性。提供了一种制备缀合物的方法，以使聚乙二醇G-CSF缀合物的产生最小化。三分支PEG-G-CSF缀合物由式（1）表示，其中在200-45,000Da和G-CSF的缀合物中具有PEG单元的平均分子量的三聚乙二醇以摩尔浓度彼此键合比例为1：1。式（1）中，n为1〜1000的整数， m为10〜1000的整数， Z是G-CSF和PEG之间的接头，是（CH2）s或（CH2）sNHCO（CH2）s（其中s是1至6的整数）; 并且Y是通过G-CSF中的NH 2官能团与PEG衍生物中的官能团之间的偶联反应产生的酰胺键。由式（2）表示的三分子PEG衍生物与G-CSF共价键合以制备缀合物。用于治疗或预防由血液功能降低或免疫应答降低引起的症状的药物组合物包含缀合物作为有效成分。

12. 发明公开

KR1020070107941A 개선된 방출 양상을 갖는 인간성장호르몬 지속제어 방출생분해성 고분자의 약학적 조성물 및 미립구 제형 无效
标题翻译：改良的可生物降解微生物组合物，适用于人类生长激素的控制释放及其配制
公开(公告)号：KR1020070107941A
公开(公告)日：2007-11-08
申请号：KR1020060040534
申请日：2006-05-04
申请人： 동아쏘시오홀딩스 주식회사
发明人： 조영우 , 곽현희 , 이건일 , 박용만 , 양희창 , 김병문 , 이성희 , 강수형
IPC分类号： A61K9/10 , A61K38/27
CPC分类号： A61K47/6901 , A61K9/0002 , A61K47/54 , A61K47/61
摘要： A biodegradable microsphere composition for the controlled release of human growth hormone is provided to maintain stability, increase C_1day value and inhibit initial burst release of human growth hormone by using cyclodextrins and multivalent metal cation, so that the human growth hormone is continuously released. A biodegradable microsphere composition for the controlled release of human growth hormone comprises human growth hormone, cyclodextrins, multivalent metal cation, and biodegradable polyester polymer as a polymer carrier, and is prepared by forming a first emulsion by dispersing human growth hormone, cyclodextrins and multivalent metal cation in a droplet of surfactant, and dispersing the first emulsion in a droplet of an emulsifier, wherein the multivalent metal cation is ZnCO3, ZnSO4, ZnCl2, Zn3(C6H5O7)2, Mg(OH)2, MgCO3, Mg(OAc)2, MgSO4, MgCl2, Mg3(C6H5O7)2 or CaCO3 and the biodegradable polyester polymer is poly-L-lactic acid, poly-glycolic acid, poly-D-lactic acid-co-glycolic acid, poly-L-lactic acid-co-glycolic acid, poly-D,L-lactic acid-co-glycolic acid, poly-carprolactone, poly-valerolactone, poly-hydroxy butyrate or poly-hydroxy valerate.
摘要翻译：提供用于控制释放人生长激素的可生物降解的微球组合物以通过使用环糊精和多价金属阳离子来保持稳定性，增加C_1天值并抑制人生长激素的初始爆发释放，使得人生长激素被连续释放。用于人生长激素受控释放的可生物降解的微球组合物包括人生长激素，环糊精，多价金属阳离子和作为聚合物载体的可生物降解聚酯聚合物，并且通过分散人生长激素，环糊精和多价金属形成第一乳液来制备并将第一乳液分散在乳化剂液滴中，其中多价金属阳离子为ZnCO 3，ZnSO 4，ZnCl 2，Zn 3（C 6 H 5 O 7）2，Mg（OH）2，MgCO 3，Mg（OAc）2 ，MgSO 4，MgCl 2，Mg 3（C 6 H 5 O 7）2或CaCO 3，可生物降解的聚酯聚合物是聚-L-乳酸，聚乙醇酸，聚-D-乳酸 - 共 - 乙醇酸，聚L-乳酸共聚物聚乙醇酸，聚-D，L-乳酸 - 共 - 乙醇酸，聚己内酯，聚戊内酯，聚羟基丁酸酯或聚羟基戊酸酯。

13. 发明授权

KR100573704B1 인성장 호르몬의 안정화된 액상제제_ 有权
标题翻译：人类生长激素的稳定液体制剂_
公开(公告)号：KR100573704B1
公开(公告)日：2006-07-21
申请号：KR1019980052483
申请日：1998-12-02
申请人： 동아쏘시오홀딩스 주식회사
发明人： 조영우 , 이건일 , 이성희 , 김원배
IPC分类号： A61K38/27 , A61P5/06
摘要： 본 발명은 완충제, 안정제, 방부제 등과 같은 첨가제의 종류 및 그 농도의 선정과 이들의 조합에 의하여 인성장 호르몬의 분해 반응이 최소화되어 높은 안정성을 제공하는 안정화된 인성장 호르몬 액상제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 상기 목적을 달성하기 위하여 약제학적으로 안정성이 있는 인성장 호르몬 액상 제제에 있어서, 인성장 호르몬이 농도 1∼10 ㎎/㎖; 아세트산나트륨(sodium acetate), 글루타민산나트륨(sodium glutamate)으로 이루어지는 군에서 선택되는 완충제가 농도 5∼100 mM; 만니톨(mannitol), 염화나트륨(sodium chloride)으로 이루어지는 군에서 선택되는 안정화제가 농도 5∼100 ㎎/㎖; 벤질알콜(benzyl alcohol) 방부제가 농도 1∼10 ㎎/㎖; 및 폴리소베이트 20(polysorbate 20) 부형제가 농도 1∼10 ㎎/㎖ 으로 포함되며, pH는 5.5∼6.5인 액상 제제가 제공된다.

14. 发明公开

KR1020030017908A 단백질 또는 펩타이드에 결합되는 다가지의 고분자유도체와 접합체 有权
标题翻译：多肽聚合物衍生和结合蛋白质或肽
公开(公告)号：KR1020030017908A
公开(公告)日：2003-03-04
申请号：KR1020010051528
申请日：2001-08-25
申请人： 동아쏘시오홀딩스 주식회사
发明人： 조영우 , 김원근 , 임중인 , 박범수 , 이성희 , 김원배 , 이강춘
IPC分类号： C08G65/00
CPC分类号： C08G65/00 , A61K9/1275 , A61K38/00 , A61K47/34 , A61K47/642 , A61K47/6813 , C08G65/34 , C08G65/4031 , C08G65/48
摘要： PURPOSE: A physiological highly active multibranched polymer derivative and a conjugate bonded with protein or peptide are provided to minimize the reduction of physiological activity of protein and to increase the solubility in vivo by reducing the number of the polymer derivative bonded to the physiological site of protein and to protect the molecular structure of protein against the enzyme, thereby improving the in vivo utilization rate of active protein or peptide. CONSTITUTION: The multibranched polymer derivative has a mean molecular weight of polyethylene glycol unit of 15,000-80,000 D and is represented by the formula 1, wherein R1, R2 and R3 are independent each another and are an alkyl group of C1-C6; n1, n2 and n3 are an integer of 100-500; and Z is an active radical. Preferably Z is COONHS or CONH-CH2CH2(OCH2CH2)n4OCOONHS, wherein n4 is an integer of 50-500. The protein-polymer or peptide-polymer joined compound is one obtained by joining the multibranched polymer derivative with protein or peptide. Preferably the bonding site of the joined compound is the amine group or N-terminal of lysine.
摘要翻译：目的：提供生理高活性多分支聚合物衍生物和与蛋白质或肽结合的缀合物，以最大限度地减少蛋白质的生理活性，并通过减少与蛋白质生理部位结合的聚合物衍生物的数量来增加体内溶解度并保护蛋白质的分子结构免于酶，从而提高活性蛋白或肽的体内利用率。构成：多分支聚合物衍生物的聚乙二醇单元的平均分子量为15,000-80,000D，由式1表示，其中R1，R2和R3彼此独立，为C1-C6烷基; n1，n2和n3为100-500的整数; 而Z是一个活跃的激进。 Z优选为COONHS或CONH-CH2CH2（OCH2CH2）n4OCOONHS，其中n4为50-500的整数。蛋白质 - 聚合物或肽 - 聚合物连接的化合物是通过将多分支聚合物衍生物与蛋白质或肽接合而获得的化合物。优选地，连接的化合物的结合位点是胺基或赖氨酸的N-末端。

15. 发明公开

KR1019970006494A 고정화아미노펩티다제엠을이용한천연형인간성장호르몬의제조방법 失效
标题翻译：使用固定化氨肽酶M生产天然人生长激素的方法
公开(公告)号：KR1019970006494A
公开(公告)日：1997-02-21
申请号：KR1019950023423
申请日：1995-07-31
申请人： 동아쏘시오홀딩스 주식회사
发明人： 이성희 , 조영우 , 김기태 , 서상범 , 김은영 , 장기호 , 김원배
IPC分类号： C12N11/00 , C07K14/61 , C12N15/18
摘要： 메치오닐 인간성장호르몬의 N-말단 메치오닌을 제거함으로써 천연형 인간성장호르몬을 제조하는데 있어서, 메치오닐 인간성장호르몬을 돼지신장으로부터 분리된 아미노펩티다제 엠을 셀루핀에 고정화시킨 고정화 아미노펩티다제 엠으로 처리하여 천연형 인간성장호르몬을 제조하는 방법은 전환율, 전환속도가 매우 우수하며 제조원가가 저렴하다.

16. 发明授权

KR100838219B1 인간성장호르몬의 지속적인 방출이 가능한 생분해성약학적 조성물 및 미립구 제형 失效
标题翻译：一种可生物降解的微球组合物，其可以连续释放人生长激素和微球的剂型
公开(公告)号：KR100838219B1
公开(公告)日：2008-06-13
申请号：KR1020010042196
申请日：2001-07-13
申请人： 동아쏘시오홀딩스 주식회사 , 한국과학기술원
发明人： 조영우 , 이건일 , 박용만 , 이성희 , 김원배 , 박태관 , 김홍기
IPC分类号： A61K9/50
摘要： 본 발명은 인간성장호르몬이 단백질안정제와 함께 생분해성 고분자 담체내에 봉입되는 인간성장호르몬 함유 생분해성 고분자 미립구 제형에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 인간성장호르몬, 단백질 안정화제로서 폴리에틸렌글리콜 또는 그 유도체, 고분자 담체로서 생분해성 폴리에스테르 고분자, 계면활성제 및 유화제를 포함하는 생분해성 미립구 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다. 상기 조성물은 인간성장호르몬의 지속적인 방출을 가능하게 한다는 장점을 갖는다.

생분해성 미립구, 미립구 제형

17. 发明公开

KR1020070110162A 폴리에틸렌 글리콜-인터페론 알파 접합체 无效
标题翻译：聚乙二醇干扰素ALPHA结合物
公开(公告)号：KR1020070110162A
公开(公告)日：2007-11-16
申请号：KR1020060042937
申请日：2006-05-12
申请人： 동아쏘시오홀딩스 주식회사
发明人： 조영우 , 유원영 , 전현규 , 최윤규 , 장혜인 , 김병문 , 이성희 , 강수형
IPC分类号： A61K38/21 , A61P35/00
CPC分类号： A61K38/212 , A61K47/60
摘要： A polyethylene glycol-interferon alpha conjugate is provided to increase half-life of the interferon alpha in blood by minimizing physiological activity reduction of interferon alpha, and improve purity and production yield of the conjugate, thereby efficiently showing antiviral and anticancer activity of the conjugate. A conjugate of tri-branched polyethylene glycol having the average molecular weight of 400-45,000 dalton, and being represented by the formula(1) and interferon alpha has the antiviral and anticancer activity, wherein n is an integer from 1 to 1,000 and m is an integer from 10 to 1,000; Z is a linker between interferon alpha and polyethylene glycol and is alkylene group of (CH2)s or (CH2)sNHCO(CH2)s in which S is an integer from 1 to 6; and Y is an amide bond or a secondary amine structure produced by bonding a NH2 group in the interferon molecule with functional groups of polyethylene glycol derivatives.
摘要翻译：提供聚乙二醇 - 干扰素α缀合物以通过最小化干扰素α的生理活性降低来提高血液中干扰素α的半衰期，并提高缀合物的纯度和产量，从而有效显示缀合物的抗病毒和抗癌活性。平均分子量为400-45,000道尔顿并由式（1）和干扰素α表示的三支化聚乙二醇的共轭物具有抗病毒和抗癌活性，其中n为1至1,000的整数，m为从10到1000的整数; Z是干扰素α和聚乙二醇之间的连接体，并且是（CH 2）s或（CH 2）s NHCO（CH 2）s的亚烷基，其中S是1至6的整数; 并且Y是通过将干扰素分子中的NH 2基团与聚乙二醇衍生物的官能团结合而产生的酰胺键或仲胺结构。

18. 发明授权

KR100371864B1 고정화아미노펩티다제엠반응기를이용한천연형인간성장호르몬의생산방법 失效
公开(公告)号：KR100371864B1
公开(公告)日：2003-06-02
申请号：KR1019950023422
申请日：1995-07-31
申请人： 동아쏘시오홀딩스 주식회사
发明人： 이성희 , 조영우 , 김기태 , 서상범 , 김은영 , 박범수 , 김원배
IPC分类号： C12N11/00 , C07K14/61 , C12N15/18
摘要： PURPOSE: A process for preparing natural type human growth hormone using an immobilized aminopeptidase M reactor is provided to effectively and rapidly prepare the natural type human growth hormone. CONSTITUTION: The process for preparing natural type human growth hormone using an immobilized aminopeptidase M reactor comprises the steps of: preparing methionyl human growth hormone using recombinant DNA technique; and adding the methionyl human growth hormone solution into a column reactor packed with aminopeptidase M immobilized on the cellufine formyl gel to remove N-terminal methionine from methionyl human growth hormone, wherein the natural type human growth hormone has the same amino acid sequence as natural human growth hormone; the reaction temperature of the column reactor is 45 to 55 deg. C; the reaction solution has a buffer solution with pH 6.5 to 7.5; the reaction solution optionally contains 150 mM of calcium chloride and 1 mM of cobalt chloride; the methionyl human growth hormone concentration in the reaction solution is 1.0 to 8.0 mg/ml; and the methionyl human growth hormone is continuously added into and exhausted from the column reactor.

19. 发明公开

KR1019970006498A 활성형인 성장 호르몬의 정제 방법 无效
标题翻译：纯化活性生长激素的方法
公开(公告)号：KR1019970006498A
公开(公告)日：1997-02-21
申请号：KR1019950023424
申请日：1995-07-31
申请人： 동아쏘시오홀딩스 주식회사
发明人： 이성희 , 조영우 , 김기태 , 서상범 , 김은영 , 고선진 , 김원배
IPC分类号： C12N15/18 , C07K14/61
摘要： 본 발명은 유전자 재조합 기술을 이용하여 대장균에서 발현된 인성장호르몬의 봉입체를 활성화시킨 조 인성장호르몬액으로부터 인성장호르몬을 정제하는 방법에 있어서, 조 인성장호르몬액의 pH를 조정하여 이물 단백질을 제거하고 칼람크로마토그라피를 수행함을 포함하는 고순도의 인성장호르몬을 분리·정제하는 방법에 관한 것이다.

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