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    • 91. 发明专利
    • Energy transfer assay and reagent
    • JP2003532745A
    • 2003-11-05
    • JP2000553515
    • 1999-06-02
    • アマシャム バイオサイエンス ユーケイ リミテッド
    • アラン・エル・ハミルトンナイジェル・ボズワースブライアン・スコットマーティン・エヌ・バーチマルコム・ジェイ・ハッチャー
    • G01N33/58C07D209/14C07D233/04C07D277/64C07D413/06C07D417/06C07H21/00C09B23/00C09B23/02G01N33/533G01N33/542
    • G01N33/533C07H21/00C09B23/02G01N33/542Y10S435/968
    • (57)【要約】 生物学的物質が関与する結合および/または開裂事象が関連する蛍光エネルギー伝達アッセイにおけるアクセプターとして使用し得る非蛍光シアニン色素、およびこのような色素を使用するアッセイ法を記載する。 非蛍光シアニン色素は、式(1): 【化1】 〔式中、リンカー基Qは少なくとも一つの2重結合を含み、XおよびYを含む環と共役系を形成する;基R
      3 、R
      4 、R
      5 およびR
      6 はXおよびYを含む環に結合するか、または、所望により、Z
      1 およびZ
      2 環構造の原子に結合してもよい;Z
      1 およびZ
      2 は、各々結合を示すか、または、炭素原子、および、所望により、2個以上ではない酸素、窒素および硫黄原子から選択される5個または6個の元素を有する1個または2個の縮合芳香族環を完成させるのに必要な原子である;XおよびYは、同一または異なって、ビス−C
      1 −C
      4 アルキル−およびC
      4 −C
      5 スピロアルキル−置換炭素、酸素、硫黄、セレン、−CH=CH−およびN−Wから選択され、式中、Nは窒素およびWは水素、基−(CH
      2 )
      m R
      8 (式中、mは1から26の整数およびR
      8 は水素、アミノ、アルデヒド、アセタール、ケタール、ハロ、シアノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシル、スルホネート、スルフェート、カルボキシレート、置換アミノ、4級アンモニウム、ニトロ、1級アミド、置換アミド、およびアミノ、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシル、ホスホリルおよびスルフヒドリル基と反応性の基から選択される)から選択される;少なくとも一つの基R
      1 、R
      2 、R
      3 、R
      4 、R
      5 、R
      6 およびR
      7 は標的結合基である;残りの基R
      3 、R
      4 、R
      5 、R
      6 およびR
      7 基は、独立して水素、C
      1 −C
      4 アルキル、OR
      9 、COOR
      9 、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、4級アンモニウム、ホスフェート、スルホネートおよびスルフェートから選択され、式中、R
      9 はHおよびC
      1 −C
      4 アルキルから選択される;残りのR
      1 およびR
      2 は、C
      1 −C
      10 アルキルから選択され、これは非置換であるか、所望によりカルボキシル、スルホネートおよびニトロ基から選択される2個までの置換基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよい;少なくとも一つの基R
      1 、R
      2 、R
      3 、R
      4 、R
      5 、R
      6 およびR
      7 は、該色素の蛍光放射を、本質的に非蛍光であるように減少させる置換基を含むことにより特徴付けられる〕の化合物である。
    • 95. 发明专利
    • JP2002541219A
    • 2002-12-03
    • JP2000610526
    • 2000-03-28
    • C07K17/02A61K49/00C07D209/14C07K1/107C07K7/08C07K14/47C07K14/575C07K14/655C09B23/00C09B23/02C09B23/08C09K11/06
    • Conjugates (I) of vasoactive intestinal peptide (VIP), somatostatin or neurotensin peptides and polymethine dyes are new. Peptide-dye conjugates of formula (I) are new. X = a sequence of 5-30 alpha -, beta - or gamma -amino acids (D or L) corresponding to the amino acid sequence of VIP, somatostatin or neurotensin or a fragment, derivative or analog thereof, optionally cyclized by a disulfide bridge between two cysteines or by an amide bridge between the N and C termini; A = H, acetyl, 1-10C alkyl (optionally substituted by 1-3 COOH groups and/or 1-6 OH groups), a polyoxyethylene group comprising 2-30 CH2CH2O units, or a polymethine dye having at least one absorption maximum in the 380-1200 nm range; and A = OH, NH2 or a polymethine dye having at least one absorption maximum in the 380-1200 nm range; provided that at least one of A and A is a polymethine dye, that when A is a polymethine dye, it is bonded to the N-terminal amino group and that when A is a polymethine dye, it is bonded to a lysine amino group or serine hydroxy group at any position within X. Independent claims are also included for the following: (1) a diagnostic method comprising administering (I) to a patient, either intravenously or to the bronchi by inhalation or to the gastrointestinal tract, esophagus or bladder by spraying and then washing out excess (I), and then performing an endoscopic investigation by local excitation of fluorescence at an excitation wavelength of 350-1200 nm and site-specific detection of the fluorescence emitted by the dye; and (2) cyanine dyes of formula (II). p = 1-3; n = 1-4 or 10; R , R = 4-sulfobutyl, 3-sulfopropyl, 2-sulfoethyl, 3-methyl-3-sulfopropyl, methyl, ethyl or propyl; R = H, COOE , CONE E , NHCOE , NHCONHE , NE E , OE , OSO3E , SO3E or SO2NHE ; and E , E = H, CH3, ethyl, or 3-6C alkyl optionally interrupted by 1-2 O atoms and/or a CO group and/or optionally substituted by 1-5 OH groups.
    • 100. 发明专利
    • PRODUCTION OF POLYMETHINE COMPOUND
    • JPH11166124A
    • 1999-06-22
    • JP33464597
    • 1997-12-04
    • FUJI PHOTO FILM CO LTD
    • KATO TAKASHI
    • C07D277/64C07D263/56C07D263/62C09B23/00C09B23/02
    • PROBLEM TO BE SOLVED: To synthesize a polymethine colorant efficiently by using a cyclic dioxyketal or a dithioketal derivative as the methine source. SOLUTION: A polymethine compound is synthesized by using a compound represented by formula I as the starting material. A compound represented by formula II is reacted with a compound represented by formula I-II and a compound represented by formula I to produce a pentamethinecyanine compound represented by formula IV. In formula I, X1 to X4 are each O or S; Q1 to Q3 are each an atomic group necessary to form a five-, six-, or seven-membered ring; R1 is H, a halogen, an aryl, or an alkyl; Z1 and Z2 are each a nitrogen- containing heterocyclic ring; L1 to L7 are each methine; L1a to L2a are each active methyl; n1 and n2 are each 0 or 1; M1 to M3 are each a charge- neutralizing ion; and m1 to m3 are each a number necessary to neutralize the charge. The compounds of formulas II and III may be the same. When they are the same, the compound of formula IV is a symmetrical coloranl, whereas, when they arc different from each other, it is asymmetrical colorant.