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    • 7. 发明申请
    • CARBOXAMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF VASCULAR DISEASES
    • 卡博胺衍生物及其在治疗血管疾病中的应用
    • WO2003057664A1
    • 2003-07-17
    • PCT/HU2003/000003
    • 2003-01-10
    • BIOREX KUTATÓ ÉS FEJLESZTÖ RT.JEGESNÉ CSÁKAI, ZitaMÁRVÁNYOS, EdeÜRÖGDI, LászlóBATHÓNÉ TÖRÖK, MagdolnaDÉNES, László
    • JEGESNÉ CSÁKAI, ZitaMÁRVÁNYOS, EdeÜRÖGDI, LászlóBATHÓNÉ TÖRÖK, MagdolnaDÉNES, László
    • C07C259/02
    • C07D295/088A61K31/4406A61K31/5395C07D213/89C07D413/14
    • The invention relates to carboxamidine derivatives to pharmaceutical compositions containing the same and the use thereof in the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of vascular diseases.
    • 甲脒衍生物(I) - (III)用于治疗或预防血管疾病。 式(I) - (III)的甲脒衍生物或其盐用于治疗或预防血管疾病。 R 1> R 2> 1-6C烷基(任选被苯基取代)或H或NR 1> R 2> T; T:任选地含有另外N或O个杂原子的5-7元饱和杂环基(任选被1或2个OH,氧代或苄基取代); A:苯基(任选被1或2个1-4C烷基,1-4C卤代烷基,NO 2或CN取代)或含有至少一个N,O或S且任选具有N-氧化物结构的5-或6-元杂芳基 在N杂原子上; n:0-2; z:0或1; X:卤素或NR 4> R 5>; R 3> -R 5> H或1-6C烷基; Y:H,OH,卤素或1-22C酰氧基和X 1> O,条件是:(1)当R 4>和R 5>同时为H时,Y不为OH; (2)当Y不为卤素时,则NR 1> R 2>为T,A为任选在N个杂原子上具有N-氧化物结构的N为杂原子且z为1; (3)当X为卤素且Y为羟基或酰氧基时,NR 1> R 1>为T; (4)当R 1>和R 2>为1-6C烷基(任选被苯基取代)时,H和NR 1 R 2是含有N或O的5-7元饱和杂环基,则A是含有O 在N个杂原子上具有N-氧化物结构的S或N的杂芳基; 和(5)当A是苯基(任选被1或2个1-4C烷基,1-4C卤代烷基,NO 2或卤素取代)或5-或6-元含N杂芳基时,则NR 1> R 2> TNB:式(I) - (III)在本说明书中未示出。 独立权利要求包括以下内容:(1)新化合物(I),进一步条件是当Y为H和/或X为NR 4> R 5>时,NR 1> R 2>为T或A为 任选地在N个杂原子上具有N-氧化物结构的含N的杂芳基; (2)新化合物(II),进一步条件是当Y不是卤素时,则NR 1> R 2>是T,A是在N个杂原子上任选具有N-氧化物结构的含N杂芳基,和( 3)新化合物(III)。 活动性:Vasotropic; 心血管根。 在使用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的受伤单层的内皮细胞培养物中的伤口迁移测定中,结果显示N- [2-氯-3-(1-哌啶基)丙氧基] -3-硝基 - 亚氨基酰氯 盐酸化合物在24小时时给出细胞数/ mm 2> 60,与5,6-二氢-5-(1-哌啶基) - 甲基-3-(3-吡啶基)-4H-1,2,4 - 恶嗪嗪用作对照。 行动机制:无给予。