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    • 5. 发明申请
    • MUTANTS Fc A ACTIVITÉ FONCTIONNELLE MODIFIÉE
    • 具有改进功能活动的FC MUTANT
    • WO2016177984A1
    • 2016-11-10
    • PCT/FR2016/051068
    • 2016-05-06
    • LABORATOIRE FRANCAIS DU FRACTIONNEMENT ET DES BIOTECHNOLOGIES
    • MONNET, CélineMONDON, PhilippeFONTAYNE, AlexandreDE ROMEUF, Christophe
    • C07K16/00
    • C07K14/70535A61K39/395C07K16/00C07K16/2803C07K16/2887C07K2317/21C07K2317/24C07K2317/41C07K2317/524C07K2317/526C07K2317/53C07K2317/71C07K2317/72C07K2317/732C07K2317/734C07K2319/30G01N33/53G01N33/6857
    • La présente invention se rapporte à un polypeptide comprenant une région Fc mutée et présentant une activité fonctionnelle médiée par la région Fc modifiée par rapport à celle d'un polypeptide parent, caractérisé en ce que ladite région Fc comprend au moins une combinaison de 2 mutations, ladite combinaison étant choisie parmi; (i) une mutation choisie parmi 326E, 326T, 352L, 378V, 378T, 396L, 397M, 421T, 334N, 334R, 307N et 394P; et (ii) au moins une mutation choisie parmi 226Y, 227S, 230S, 231V, 234P, 2431, 243L, 246R, 246E, 247T, 248E, 253F, 254F 255W, 259A, 261R, 262A, 263A, 266M, 267N, 267G, 274E, 274R, 276S, 278H, 379A, 282A, 283G, 284L, 2861, 286Y, 287T, 288E, 288R, 290E, 298N, 302A, 305 A, 307P, 308A, 3081, 308G, 309P, 312G, 315D, 316D, 319H, 320T, 320R, 320M, 322E, 3231, 333G, 339T, 349S, 325S, 334N, 334R, 336T, 340E, 343S, 345G, 349H, 350A 352S, 359A, 361H, 362R, 3631, 366A, 373D, 375R, 377T, 378V, 378T, 380G, 383R, 385R, 389S, 389T, 392R, 393A, 3931, 394P, 396L, 3971, 397M, 398P, 405V, 405L, 410R, 412M, 414R, 421T, 423L, 423Y, 423S, 423P, 428T, 431V, 431T, 434K, 434S, 435R, 436H, 439R, 440G, 440N, 442F, 442P, et 447N, la numérotation étant celle de l'index EU ou équivalent dans Kabat et avec la condition que la mutation (i) n'a pas lieu sur le même acide aminé que la mutation (ii). La présente invention se rapporte également à l'utilisation d'un tel polypeptide, à des compositions le comprenant, et à des méthodes de préparation d'un tel polypeptide.
    • 本发明涉及一种多肽,其包含突变的Fc区并显示出与母体多肽相比被修饰的Fc区介导的功能活性,其特征在于所述Fc区包含2个突变的至少一种组合,其中 所述组合选自:(i)选自326E,326T,352L,378V,378T,396L,397M,421T,334N,334R,307N和394P的突变体; 和(ii)选自226Y,227S,230S,231V,234P,2431,243L,246R,246E,247T,248E,253F,254F 255W,259A,261R,262A,263A,266M,267N,267G中的至少一个突变 ,274E,274R,276S,278H,379A,282A,283G,284L,2861,286Y,287T,288E,288R,290E,298N,302A,305A,307P,308A,3081,308G,309P,312G,315D, 316D,319H,320T,320R,320M,322E,3231,333G,339T,349S,325S,334N,334R,336T,340E,343S,345G,349H,350A 352S,359A,361H,362R,3631,366A,373D ,375R,377T,378V,378T,380G,383R,385R,389S,389T,392R,393A,3931,394P,396L,3971,397M,398P,405V,405L,410R,412M,414R,421T,423L,423Y ,423S,423P,428T,431V,431T,434K,434S,435R,436H,439R,440G,440N,442F,442P和447N,编号为Kabat中EU指数或等价物的编号,条件是突变 (i)不与突变(ii)相同的氨基酸发生。 本发明还涉及这种多肽,包含其的组合物的用途以及制备这种多肽的方法。