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    • 6. 发明申请
    • METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF CELLULAR PROLIFERATIVE DISORDERS
    • 诊断和治疗细胞增殖性疾病的方法和组合
    • WO2014015118A1
    • 2014-01-23
    • PCT/US2013/051046
    • 2013-07-18
    • BETH ISRAEL DEACONESS MEDICAL CENTER, INC.
    • CANTLEY, Lewis, C.DENICOLA, Gina
    • C12Q1/68
    • C12Q1/6886C12Q2600/156
    • In general, the invention features compositions and methods for treating cellular proliferative disorders. This invention is based on the discovery that nicotinamide nucleotide transhydrogenase (NNT) is amplified in cancer tissue (e.g., lung cancer tissue), that NNT is overexpressed at the protein and mRNA level in non-small cell lung carcinoma cells (NSCLC cells), and that inhibition of NNT both induces cell death in NNT-amplified NSCLC cell lines and inhibits proliferation of non-amplified cell lines. Accordingly, the invention features methods of diagnosing cancer (e.g., NSCLC) by determining whether the NNT gene is amplified, or if NNT is overexpressed, in a sample (e.g., a tumor or blood sample). Furthermore, the invention features methods of treating cancer (e.g., NSCLC) using inhibitors of NNT (e.g., RNAi compounds, antagonistic antibodies, or small molecule inhibitors).
    • 通常,本发明的特征在于用于治疗细胞增殖性疾病的组合物和方法。 本发明基于在癌组织(例如肺癌组织)中扩增烟酰胺核苷酸转氢酶(NNT)的发现,NNT在非小细胞肺癌细胞(NSCLC细胞)中在蛋白质和mRNA水平上过表达, 并且NNT的抑制均诱导NNT扩增的NSCLC细胞系中的细胞死亡并抑制未扩增的细胞系的增殖。 因此,本发明的特征在于在样品(例如肿瘤或血液样品)中通过确定NNT基因是否被扩增,或者NNT是否过表达来诊断癌症(例如NSCLC)的方法。 此外,本发明的特征在于使用NNT抑制剂(例如RNAi化合物,拮抗性抗体或小分子抑制剂)治疗癌症(例如NSCLC)的方法。