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    • 9. 发明申请
    • VARIANT FACTOR VIII POLYPEPTIDES AND METHODS OF THEIR PRODUCTION AND USE
    • 变异因子VIII多肽及其生产和使用方法
    • WO2014152530A1
    • 2014-09-25
    • PCT/US2014/027443
    • 2014-03-14
    • BAYER HEALTHCARE LLC
    • GRITZAN, UweKRETSCHMER, PeterLEONG, LilleyPATEL, Chandra
    • A61K35/14C07K1/00C07K14/00A61K38/37C07K14/755
    • C07K14/755A61K38/37
    • This disclosure relates to variant Factor VIII polypeptides comprising an amino acid substitution at one or more positions within one or both of the thrombin cleavage site and the activation loop. In certain embodiments, the variant Factor VIII polypeptide comprises one or more amino acid substitutions within both the thrombin cleavage site and the activation loop. In further embodiments, the variant factor VIII polypeptide further comprises one or more amino acid substitutions within the A1-A2 domain interface and the A2-A3 domain interface. The present disclosure further relates to methods of producing and/or using such variant Factor VIII polypeptides; nucleic acids encoding the polypeptides; vectors and/or recombinant cells, tissues, or organisms containing such nucleic acids; and kits and pharmaceutical compositions containing such polypeptides and/or nucleic acids.
    • 本公开涉及在凝血酶切割位点和激活环之一或两者内的一个或多个位置处包含氨基酸取代的变体因子VIII多肽。 在某些实施方案中,变体因子VIII多肽在凝血酶切割位点和活化环两者中都包含一个或多个氨基酸取代。 在另外的实施方案中,变体因子VIII多肽还包含在A1-A2结构域界面和A2-A3结构域界面内的一个或多个氨基酸取代。 本公开还涉及产生和/或使用这种变体因子VIII多肽的方法; 编码多肽的核酸; 载体和/或重组细胞,组织或含有此类核酸的生物; 以及含有这种多肽和/或核酸的试剂盒和药物组合物。