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1. 发明申请

WO2010087564A2 NURR1 변이체 발현을 이용한 개선된 도파민 신경세포의 유도방법 审中-公开
标题翻译：通过突变NURR1基因表达诱导改善的多巴胺神经元的方法
公开(公告)号：WO2010087564A2
公开(公告)日：2010-08-05
申请号：PCT/KR2009/006013
申请日：2009-10-19
申请人： 한양대학교 산학협력단 , 이용성 , 이상훈 , 박장환 , 조아영
发明人： 이용성 , 이상훈 , 박장환 , 조아영
IPC分类号： C12N15/12
CPC分类号： C07K14/70567 , C12N5/0619 , C12N2501/38
摘要： 본 발명은 Nurr1 단백질의 Akt-인산화 보존부위의 돌연변이에 의하여 Akt-인산화가 유의하게 감소한 Nurr1 변이체를 신경전구세포에서 발현 가능하게 시험관 내 유전자 도입하는 것을 포함하는 도파민 신경세포의 유도방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 Nurr1 단백질의 Akt-인산화 보존부위의 돌연변이에 의하여 Akt-인산화가 유의하게 감소한 Nurr1 변이체가 발현 가능하게 유전자도입된 신경전구세포, 및 이 신경전구세포에서 Nurr1 변이체를 발현하여 상기 신경전구세포로부터 유도되는 도파민 신경세포집단을 제공한다. 본 발명에 따르면 신경전구 세포에서 변이체 단백질 발현을 유도하면 Nurr1 단백질 농도가 안정적으로 유지되면서도 천연 Nurr1 기능이 유지되는 도파민 뉴런을 생산한다. 본 발명의 변이체 Nurr1에 의하여 생산되는 도파민 뉴런은 독성 자극에 내성이 있고 래트 뇌에서 이식 후에도 시험관 내 및 생체 내 세포 생존률이 향상된다.
摘要翻译：本发明提供诱导多巴胺能神经元的方法。该方法包括体外基因转染，以使得能够在神经前体细胞中表达突变型的Nurr1基因，其中通过Nurr1蛋白的保守的Akt-磷酸化位点的突变，Akt-磷酸化被显着降低。此外，本发明提供能够表达突变型Nurr1基因的转染神经前体细胞，其中通过Nurr1蛋白的保守的Akt-磷酸化位点的突变，Akt磷酸化被显着降低。此外，本发明通过在神经前体细胞中表达突变型Nurr1基因来提供从神经前体细胞诱导的多巴胺能神经细胞群。根据本发明，神经前体细胞中突变蛋白表达的诱导可以产生能够保持Nurr1蛋白浓度稳定和自然的Nurr1功能的多巴胺能神经元。由突变型Nurr1基因产生的多巴胺能神经元具有抗毒性刺激作用，并确保移植入大鼠脑后体外和体内存活力得到改善。

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