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1. 发明申请

WO2012161372A1 펩타이드가 융합된 이중표적항체 및 그 용도. 审中-公开
标题翻译：用肽融合的双目标抗体和其使用
公开(公告)号：WO2012161372A1
公开(公告)日：2012-11-29
申请号：PCT/KR2011/005079
申请日：2011-07-12
申请人： 주식회사 파멥신 , 사회복지법인 삼성생명공익재단 , 유진산 , 이상훈 , 이원섭 , 김성우 , 심상렬 , 유진상 , 김연주 , 신희영 , 김중규 , 남주령 , 정종근 , 이혁준 , 윤지현 , 주혜경 , 정보영 , 김도윤 , 이은진 , 변상순 , 염주희 , 남경희 , 남도현
发明人： 유진산 , 이상훈 , 이원섭 , 김성우 , 심상렬 , 유진상 , 김연주 , 신희영 , 김중규 , 남주령 , 정종근 , 이혁준 , 윤지현 , 주혜경 , 정보영 , 김도윤 , 이은진 , 변상순 , 염주희 , 남경희 , 남도현
IPC分类号： C07K19/00 , C07K16/28 , C12N15/13 , C12N15/62 , A61K39/395 , A61P35/00
CPC分类号： C07K16/2863 , C07K16/468 , C07K2317/622 , C07K2317/76 , C07K2319/00
摘要： 본 발명은 혈관신생에 관여하는 VEGFR-2 및 c-Met을 동시에 중화시킴으로써, 혈관신생 및 암세포 증식에 관련된 신호전달기작을 효과적으로 억제할 수 있는 인간 단일클론항체 유래 이중표적항체와 상기 항체를 함유하는 혈관신생 억제 및 암 치료용 조성물을 제공한다. 본 발명에 따른 이중표적항체는 혈관신생과 암세포 증식에 관여하는 두 가지 표적을 동시에 중화시킴으로써, 기존의 단일표적 항체에 비해서 뛰어난 중화능을 보일 뿐만 아니라, 암 치료에도 매우 효과적이다. 또한 상호 연관성이 있는 두 가지 표적에 대하여, 본 발명자가 발명한 형태의 이중표적항체를 제작함으로써 단일표적 항체 처치에 의한 실익보다 우수한 효과를 기대할 수 있다.
摘要翻译：公开了衍生自人单克隆抗体的双靶抗体，其有效地抑制血管生成的信号转导机制和通过同时中和VEGFR-2和c-Met（其都参与血管发生）的癌细胞的繁殖，以及包含所述用于抑制血管发生的抗体和用于治疗癌症的组合物。根据本发明的双靶抗体同时中和涉及癌细胞的血管发生和繁殖的两个靶标。因此，与常规单一靶抗体相比，双靶抗体具有良好的中和性，并且在治疗癌症方面非常有效。本发明人希望制造根据本发明的双靶抗体比来自使用单一靶抗体的治疗更好的效果。

2. 发明申请

WO2016084993A1 신규 EGFRvIII 항체 및 이를 포함하는 조성물 审中-公开
标题翻译：新型EGFRVIII抗体及其组合物
公开(公告)号：WO2016084993A1
公开(公告)日：2016-06-02
申请号：PCT/KR2014/011381
申请日：2014-11-25
申请人： 주식회사 파멥신
发明人： 윤재봉 , 유진상 , 유진산 , 이원섭 , 김성우 , 심상렬 , 변상순 , 이영애 , 이혁준 , 김도윤 , 최진희
IPC分类号： C07K16/28 , C07K16/46 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00
CPC分类号： C07K16/2863 , A61K39/395 , C07K16/28 , C07K16/30 , C07K16/46 , C07K2317/21 , C07K2317/34 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C07K2317/77
摘要： 본 발명은 EGFRvIII (epidermal growth factor receptor variant III)에 특이적으로 결합하는 항체, 상기 항체를 코딩하는 핵산, 상기 핵산을 포함하는 벡터, 숙주세포, 상기 항체의 제조방법 및 상기 항체를 유효성분으로 포함하는 암 또는 종양 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
摘要翻译：本发明涉及特异性结合表皮生长因子受体变体III（EGFRvIII）的抗体，编码抗体的核酸，载体和包含核酸的宿主细胞，制备抗体的方法和药物组合物用于治疗包含抗体作为活性成分的癌症或肿瘤。

3. 发明申请

WO2016060297A1 VEGFR-2 및 c-Met에 대하여 결합성을 갖는 이중표적항체 审中-公开
标题翻译：具有VEGFR-2和C-MET的结合能力的双目标抗体
公开(公告)号：WO2016060297A1
公开(公告)日：2016-04-21
申请号：PCT/KR2014/009697
申请日：2014-10-16
申请人： 주식회사 파멥신
发明人： 유진상 , 유진산 , 김성우 , 김연주 , 전미애 , 변상순 , 이영애 , 박미주 , 이혁준 , 김도윤 , 최진희 , 이원섭 , 심상렬
IPC分类号： C07K16/28 , C07K16/46 , C12N15/13 , C12N15/62 , C12P21/08 , A61K39/395 , A61P35/00
CPC分类号： A61K39/395 , C07K16/28 , C07K16/46 , C12N15/62
摘要： 본 발명은 VEGFR-2 및 c-Met에 대하여 결합성을 갖는 이중표적항체에 관한 것으로, 더욱 자세하게는 서열번호 1로 표시되는 아미노산 서열을 가지는 경쇄가변영역과 서열번호 2로 표시되는 중쇄가변영역을 가지는 VEGFR-2(Vasicular Endothelial Growth Factor Receptoer-2) 중화항체의 상기 경쇄가변영역 또는 상기 중쇄가변영역의 말단에 서열번호 3 또는 서열번호 4로 표시되는 c-Met(Mesenchymal Epithelial Transition factor) 중화 펩타이드가 결합되어 있는 VEGFR-2 및 c-Met에 대하여 결합성을 갖는 이중표적항체, 상기 이중표적 항체의 제조방법 및 상기 이중표적항체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 이중표적항체는 혈관신생과 암세포 증식에 관여하는 두 가지 표적을 동시에 중화시킴으로써, 기존의 단일표적 항체에 비해서 뛰어난 중화능을 보일 뿐만아니라, 암 치료에도 매우 효과적이다. 또한, 기존에 생산이 용이하지 않았던 c-Met 중화활성 도메인을 대량생산할 수 있는 효과를 기대할 수 있다.
摘要翻译：本发明涉及具有与血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）和间充质上皮转移因子（c-Met）的结合能力的双靶抗体，更具体地，涉及具有对VEGFR-2和c-Met的结合能力，双靶抗体的制备方法和含有双靶抗体的药物组合物，其中双靶抗体包含VEGFR-2中和抗体，其具有光具有由SEQ ID NO：1表示的氨基酸序列的链可变区和由SEQ ID NO：2表示的重链可变区和由SEQ ID NO：3或4表示的C-met中和肽，其与 VEGFR-2中和抗体的轻链可变区或重链可变区的末端。根据本发明的双靶抗体同时中和涉及血管生成和癌细胞增殖的两个靶标，因此与现有的单一靶抗体相比表现出优异的中和能力，并且在治疗癌症中非常有效。此外，可以预期可以大量生产以前不容易生产的c-Met中和活性域。

4. 发明申请

WO2016021864A9 c-Met 특이적 인간 항체 및 그 제조방법 审中-公开
公开(公告)号：WO2016021864A9
公开(公告)日：2016-02-11
申请号：PCT/KR2015/007899
申请日：2015-07-28
申请人： 주식회사 파멥신
发明人： 유진상 , 남주령 , 유진산 , 김성우 , 이원섭 , 심상렬 , 변상순 , 박미주 , 이혁준 , 김도윤 , 김연주 , 전미애 , 최진희 , 이영애 , 남경희 , 정보영 , 이선영 , 정종근 , 윤재봉 , 김남예 , 오선환 , 이은희 , 정지혜
IPC分类号： C07K16/28 , C07K16/46 , C12N15/13 , C12P21/08
摘要： 본 발명은 c-Met에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 단편에 관한 것으로, 더욱 자세하게는 인간 Fv(ScFv) 파지 라이브러리로부터 분리된 c-Met에 높은 친화도 및 특이성을 가지는 완전 인간 항체 및 상기 항체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 상기 폴리뉴클레오티드를 함유하는 재조합 벡터, 상기 재조합 벡터로 형질전환된 세포 및 상기 세포를 배양하여 c-Met 특이적 항체를 제조하는 방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 c-Met 특이적 항체는 생체 내에서 c-Met의 활성을 효율적으로 조절할 수 있다.

5. 发明申请

WO2014081202A1 VEGFR-2와 DLL4를 표적으로 하는 이중표적항체 및 이를 포함하는 약학적 조성물 审中-公开
标题翻译：靶向抗VEGD-2和DLL4的双目标抗体，以及包含其的药物组合物
公开(公告)号：WO2014081202A1
公开(公告)日：2014-05-30
申请号：PCT/KR2013/010589
申请日：2013-11-20
申请人： 주식회사 파멥신
发明人： 김중규 , 유진산 , 이상훈 , 이원섭 , 김성우 , 심상렬 , 유진상 , 이영애 , 박미주 , 변상순 , 이혁준 , 김도윤 , 김연주 , 최진희 , 남경희 , 남주령 , 정종근 , 정보영 , 이은진 , 이선영 , 박인숙 , 이진숙 , 윤재봉 , 김남예 , 오선환
IPC分类号： C07K19/00 , C07K16/46 , C12N15/62 , A61K39/395
CPC分类号： C07K16/2863 , C07K14/705 , C07K16/28 , C07K2317/21 , C07K2317/31 , C07K2317/56 , C07K2317/73 , C07K2317/76 , C07K2317/92 , C07K2319/00 , C07K2319/30 , C07K2319/32 , G01N33/5023 , G01N2333/705
摘要： 본 발명은 VEGFR-2를 표적으로 하는 항체, 특히 타니비루맵 경쇄의 N-말단에 인간 Notch1 의 11~12번째 calcium-binding EGF-유사 도메인이 결합된 신규한 형태의 이중표적항체, 이를 코딩하는 유전자, 이 유전자를 포함하는 재조합 발현 벡터, 이 재조합 발현 벡터로 형질전환된 숙주세포 및 이 숙주세포를 배양하여 이중표적항체를 제조하는 방법, 상기 이중표적항체를 포함하는 약제학적 조성물 및 인간 DLL4(hDLL4)를 발현하는 세포주와 인간탯줄내피세포(HUVEC)의 공배양을 통해 Notch 1 활성을 측정하는 것을 특징으로 하는 상기 이중표적항체의 DLL4 길항 효능 측정방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 이중표적항체는 VEGF/VEGFR-2 및 DLL4/Notch1의 두 가지 경로에 따른 신호전달을 보다 효율적으로 동시에 저해함으로써 종양 등 다양한 혈관신생 관련 질환을 치료할 수 있으며, 특히 신생혈관치료제를 단독으로 사용함에 따라 발생되는 내성을 극복할 수 있으며, 암줄기세포를 직접 타겟팅함으로써 암의 재발을 근본적으로 방지할 수 있다는 장점이 있다.
摘要翻译：本发明涉及靶向VEGFR-2的抗体，更特别地涉及新型形式的双靶抗体，其中人Notch1的与钙结合的EGF样结构域11和12与Tanibirumab轻链的N末端结合，编码其的基因，包含该基因的重组表达载体，通过使用重组表达载体进行遗传修饰的宿主细胞和通过培养宿主细胞产生双靶抗体的方法，包含双重靶标抗体以及用于测量双靶标抗体的DLL4拮抗剂功效的方法，其中Notch1活性通过人脐带内皮细胞（HUVEC）和表达人类DLL4（hDLL4）的细胞株的共培养来测量。根据本发明的双靶抗体的优点在于，通过更有效地同时破坏VEGF / VEGFR-2和DLL4 / Notch1的两种不同途径之后的信号传递，可以治疗与血管发生如肿瘤相关的各种疾病更特别地，可以克服单独使用新生血管治疗剂后发生的耐药性，并且通过直接靶向癌症干细胞，可以从根本上防止癌症的复发。

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