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    • 10. 发明申请
    • 키메릭 항원 수용체(CAR)를 포함하는 형질전환된 항원 특이적 전문적 항원표출세포 및 이의 용도
    • WO2022211376A1
    • 2022-10-06
    • PCT/KR2022/004174
    • 2022-03-24
    • 주식회사 이뮤노로지컬디자이닝랩
    • 진화섭전태훈양준이창희이나영박인병강석진박시원이현정
    • C12N5/0786C07K16/28A61K35/15A61P35/00
    • 본 발명은 키메릭 항원 수용체(CAR)를 포함하는 형질전환된 항원 특이적 전문적 항원표출세포로서, 구체적으로 상기 키메릭 항원 수용체는 programmed death-ligand 1 (PD-L1)에 특이적으로 결합하는 항원 결합 도메인을 포함하는, 상기 세포를 유효성분으로 포함하는 세포 치료제 또는 암의 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 형질전환된 세포는 전문적 항원표출세포가 항원에 특이적으로 결합할 때, 전문적 항원표출세포의 활성을 유발하는 강화된 키메릭 신호전달 도메인을 제공한다. 이에 대한 예시로, PD1의 세포외 도메인 한 쌍을 인간 이뮤노글로불린 G1 중쇄 불변 영역(IgG1 heavy chain constant region)에 각각 연결시킨 이합체(dimer)와 전문적 항원표출세포의 신호 전달에 중요한 작용을 하는 TLR-3, TLR-4 및 IgE 수용체 gamma chain (Fcε receptor I gamma chain, FcεRIγ) 또는 IgG 수용체 2A alpha chain (Fcγ receptor 2A alpha chain, FcγR2Aα) 또는 IgE 수용체 beta chain (Fcε receptor I beta chain, FcεRIβ)의 면역수용체 타이로신 기반 활성화 모티프(immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM)를 소단위(subunit)로하여, 3개의 ITAM을 링커(linker)로 연결시킨 신규 합성 세포 내 신호 전달 도메인을 포함하는 재조합 단백질로서, 이를 과발현시킬 수 있는 벡터로 형질전환된 전문적 항원표출세포의 경우 PD-L1을 발현하는 암종에 특이적으로 세포독성을 갖는다. 따라서, 본 발명에 의한 키메릭 항원 수용체를 과발현하는 전문적 항원표출세포는 PD-L1을 발현하는 암종 치료를 위한 면역세포 치료제로서 유용하게 사용될 수 있다.