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    • 3. 发明申请
    • 리피바디 유도체-약물 복합체, 그 제조방법 및 용도
    • 重复衍生药物联合使用,其制备方法及其用途
    • WO2016108587A1
    • 2016-07-07
    • PCT/KR2015/014423
    • 2015-12-29
    • 주식회사 레고켐 바이오사이언스한국과학기술원
    • 김중규박윤희최효정정지은김선영조종운정두환민지영김용주박태교우성호김학성이중재조성민유정현김태윤
    • A61K38/16A61K47/48A61K39/395C07K19/00
    • A61K38/16A61K39/395A61K47/50C07K19/00
    • 본 발명은 리피바디(repebody) 유도체를 이용한 약물 복합체 및 그 제조방법에 관한 것으로, 상세하게는 알파 나선형 캡핑 모티프(capping motif)를 가지는 LRR(leucine-rich repeat) 패밀리 단백질의 N-말단에 VLR(variable lymphocyte receptor)에서 기인한 LRR 구조가 가변부위로 연결되어 기질특이성을 나타내는 리피바디에 약물, 독소, 리간드 및 탐지 표지와 같은 활성을 갖는 물질이 접합된 리피바디 유도체 -약물 복합체(Repebody derivative Drug Conjugate, RDC)와 이를 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 RDC는 리피바디가 제공하는 높은 기질특이성과 우수한 조직 및 종양 침투력과, 생물학적 활성을 지닌 화합물이 결합한 것으로써, 리피바디 단독으로 사용하는 경우에 비해 월등한 효능을 지니고, 화합물 단독으로 사용하는 경우에 비해 특이적 선택성을 지니는 장점을 가지고 있으며, 이를 활용하여 암세포에 과발현되는 단백질에 특이적으로 결합하는 리피바디에, 세포를 사멸시키는 독소를 결합시켜 암세포만을 선택적으로 사멸시킴으로써 종양 치료에 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
    • 本发明涉及使用重复体衍生物的药物偶联物及其制备方法,更具体地,涉及一种重组体衍生物药物偶联物(RDC),其中药物,毒素,配体和具有活性的物质如 检测标记与重组体缀合,其通过将起源于可变淋巴细胞受体(VLR)的亮氨酸富集重复(LRR)结构作为可变区连接到具有α螺旋盖帽的LRR家族蛋白的N末端上,从而显示底物特异性 图案及其制备方法。 根据本发明的RDC是与具有高底物特异性和优异的组织和重复体提供的肿瘤渗透性以及生物活性的化合物组合的缀合物。 因此,与单独使用重复体的情况相比,RDC具有优异的效力,并且与单独使用化合物的情况相比具有特定的选择性。 由于这些特征,预期RDC通过与特异性结合癌细胞上过表达的蛋白质,杀死细胞的毒素,从而选择性地仅杀死癌细胞的重复体组合而用于治疗肿瘤。