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    • 3. 发明申请
    • 로자탄 대사체 이엑스피-3174 이수화물의 신규한 제조 방법
    • 制备LOSARTAN代谢物EXP-3174二水合物的新方法
    • WO2011136510A2
    • 2011-11-03
    • PCT/KR2011/002956
    • 2011-04-22
    • 주식회사 엔지켐생명과학진양제약주식회사이태석육진수유창현이철민김은경이완희최재준장성백
    • 이태석육진수유창현이철민김은경이완희최재준장성백
    • C07D403/10C07D403/06
    • C07D403/10
    • 본 발명은 로자탄의 주된 대사체로서 알려져 있는 EXP-3174의 포타슘염 (화학식 2 참조)을 초고순도로 제조하는 방법 및 이를 이용하여 초고순도의 화학식 1의 EXP-3174·2H 2 O를 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 제조 방법은 (a) 화학식 4의 화합물을 탈보호 반응시켜 화학식 3의 화합물을 생성시키는 단계; (b) 상기 단계 (a)로부터 생성된 화합물을 산화제를 사용하여 알데하이드를 선택적으로 산화시킨 후 이수화물 형태의 화학식 1의 구조를 갖는 미정제(crude) EXP-3174·2H 2 O 화합물을 생성시키는 단계; (c) 상기 단계 (b)로부터의 생성된 화학식 1의 구조를 갖는 화합물을 물과 에틸아세테이트의 혼합 용매 중에서 가열 환류시킨 후 냉각시켜 여과하는 단계; (d) 상기 단계 (c)로부터의 여과 생성물을 이소프로필 알코올(IPA) 및 양성자성 극성 용매의 혼합 용매 중에서 KOH와 염을 형성시켜 화학식 2의 화합물을 제조하는 단계; 및 (e) 상기 단계 (d)로부터의 화학식 2의 화합물을 산성 조건 하에서 물과 에틸아세테이트의 혼합 용매 중에서 중화시킨 후 상기 단계 (c)의 과정을 수행하는 단계를 포함한다. 본 발명에 의하면, EXP-3174의 포타슘 염 및 EXP-3174·2H 2 O이 단일 유연물질의 함량이 0.1%를 넘지 않는 초고순도로 제조된다.
    • 本发明涉及一种称为氯沙坦主要代谢物的EXP-3174的超高纯钾盐(参考化学式2)的制备方法,以及制备超高纯度EXP-3174·2H2O的方法 化学式1通过使用该方法。 根据本发明的方法包括以下步骤:(a)对化学式4的化合物进行脱保护反应以制备化学式3的化合物; (b)通过使用氧化剂选择性地氧化步骤(a)中制备的化合物的醛,并制备具有脱水形式的具有化学式1结构的粗品EXP-3174·2H 2 O; (c)将具有步骤(b)制备的化学式1的化合物在水和乙酸乙酯的混合溶剂中加热回流,并冷却并过滤该化合物; (d)从异丙醇(IPA)和极性质子性溶剂的混合溶剂中,将步骤(c)中得到的过滤产物中的KOH和盐形成化学式2的化合物; 和(e)在酸性条件下在水和乙酸乙酯的混合溶剂中中和步骤(d)中制备的化学式2的化合物,并进行步骤(c)的方法。 根据本发明,制备了EXP-3174和EXP-3174·2H2O的超高纯度钾盐,其中单一杂质含量不超过0.1%。