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    • 3. 发明申请
    • γ-セクレターゼ複合体形成阻害剤
    • 用于形成γ-分泌酶复合物的抑制剂
    • WO2005063294A1
    • 2005-07-14
    • PCT/JP2004/019628
    • 2004-12-28
    • 興和株式会社日産化学工業株式会社浦野 泰臣浜窪 隆雄児玉 龍彦
    • 浦野 泰臣浜窪 隆雄児玉 龍彦
    • A61K45/00
    • A61K31/135A61K31/35A61K31/47A61K31/724A61K45/06A61K2300/00
    •  本発明は、コレステロール合成阻害剤、又は蛋白ゲラニルゲラニル化抑制剤を有効成分とするγ−セクレターゼ複合体形成阻害剤、及びそれを製造するためのコレステロール合成阻害剤、又は蛋白ゲラニルゲラニル化抑制剤の使用を提供する。また、本発明は、コレステロールの合成阻害活性を測定すること、又は細胞の脂質ラフトにおけるコレステロールの蓄積量を測定することからなるγ−セクレターゼの活性複合体の形成を阻害する作用を有する物質をスクリーニングする方法に関する。また、本発明は、γ−セクレターゼの活性複合体の形成を阻害する作用を測定することからなるコレステロール合成阻害剤、蛋白ゲラニルゲラニル化抑制剤、又はHMG−CoA還元酵素阻害剤をスクリーニングする方法に関する。さらに、本発明は、細胞内におけるγ−セクレターゼが、その活性複合体を形成するに必要とされるニカストリン(nicastrin)、APH−1、Pen−2などの構成成分の細胞内における分布を測定することにより、被検物質のγ−セクレターゼに対する作用をスクリーニングする方法に関する。
    • 旨在提供用于形成γ-分泌酶复合物的抑制剂,其包含胆固醇合成抑制剂或蛋白质香叶基香叶基化调节剂作为活性成分; 以及使用胆固醇合成抑制剂或蛋白质香叶基香叶基化调节剂来制备它们。 还旨在提供一种筛选具有抑制γ-分泌酶活性复合物形成的作用的物质的方法,该方法包括测定抑制胆固醇合成的活性或量化在细胞中积累的脂筏中的胆固醇。 还旨在提供一种筛选胆固醇合成抑制剂,蛋白质香叶基香叶基调节剂或HMG-CoA还原酶抑制剂的方法,其包括测定抑制γ-分泌酶活性复合物形成的作用。 此外,旨在提供一种筛选测试物质对γ-分泌酶的作用的方法,其包括测量γ-分泌酶对于形成所需的成分(脑膜炎,APH-1,Pen-2等)的分布 其活性复合物在细胞中。