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1. 发明申请

WO2008029601A1 ニューロメジンＵ受容体２（ＦＭ４）分子に対するリガンドを有効成分として含む癌治療剤审中-公开
标题翻译：含有神经母细胞瘤受体2（FM4）分子作为活性成分的配体的癌症治疗药物
公开(公告)号：WO2008029601A1
公开(公告)日：2008-03-13
申请号：PCT/JP2007/065904
申请日：2007-08-15
申请人：株式会社未来創薬研究所 , 木村直紀
发明人：木村直紀
IPC分类号： A61K45/00 , A61K38/00 , A61P35/00 , A61P35/04 , G01N33/15 , G01N33/50 , G01N33/53 , G01N33/574
CPC分类号： G01N33/5011 , G01N33/57438 , G01N2333/575 , G01N2333/72
摘要：　本発明者は、ニューロメジンＵ受容体２（ＦＭ４）分子が膵臓癌などの癌細胞で高発現していることを見出した。本発明者は、この分子に対するリガンドによる癌細胞に対する増殖抑制効果を測定したところ、当該リガンドが癌細胞増殖抑制効果を有することを見出した。また本発明者は、当該効果がＦＭ４分子を介したシグナルにより生じることを見出した。この知見より、ニューロメジンＵ受容体２（ＦＭ４）分子に対するリガンドが、膵臓癌をはじめとしたニューロメジンＵ受容体２（ＦＭ４）分子が発現亢進する癌の治療や転移の予防に有効であることがわかった。
摘要翻译：发现在癌细胞例如胰腺癌细胞中，神经介肽U受体2（FM4）分子以高水平表达。当检测分子的配体对其癌细胞增殖抑制作用时，发现配体可以抑制癌细胞的增殖。还发现该效果可以通过经FM4分子的信号产生。这些发现表明，神经介肽U受体2（FM4）分子的配体对于治疗或预防具有增强的神经介肽U受体2（FM4）分子如胰腺癌的表达的癌症的转移是有效的。

2. 发明申请

WO2004087763A1 ＣＤ２２に対する改変抗体およびその利用审中-公开
标题翻译：改良抗CD22抗体及其利用
公开(公告)号：WO2004087763A1
公开(公告)日：2004-10-14
申请号：PCT/JP2004/004696
申请日：2004-03-31
申请人：中外製薬株式会社 , 土屋政幸 , 木村直紀 , 福田達也
发明人：土屋政幸 , 木村直紀 , 福田達也
IPC分类号： C07K16/28
CPC分类号： C07K16/2803 , C07K2317/622 , C07K2317/73
摘要：既に公開されている二種類の抗CD22抗体の配列情報をもとに、重鎖と軽鎖の可変領域を5merのリンカーで連結させたCD22diabodyをそれぞれ作製した。作製した2種のdiabodyについて、リンパ腫細胞に対する結合及び細胞死（アポトーシス）誘導活性の検討を行った結果、これらdiabodyがいずれもBリンパ腫細胞株であるRaji細胞に結合し、さらに、いずれもRaji細胞および同じくBリンパ腫細胞株であるDaudi細胞にアポトーシスを誘導する活性があることが判明した。以上の結果は、CD22を認識する抗体の低分子化抗体がリンパ腫細胞などの腫瘍細胞に対するアポトーシス誘導剤として利用できることを示している。
摘要翻译：基于已经公开的两种抗CD22抗体的序列数据，构建了其中重链和轻链的可变区通过5mer连接子键合在一起的CD22双抗体。检测这两种双抗体结合淋巴瘤细胞和诱导细胞死亡（凋亡）的活性。结果发现，这两个双抗体都结合到Raji细胞（即B淋巴瘤细胞系），并且具有诱导Raji细胞凋亡的活性和也是B淋巴瘤细胞系的Daudi细胞。这些结果表明，识别CD22的降解抗体可用作肿瘤细胞如淋巴细胞细胞中的细胞凋亡诱导剂。

3. 发明申请

WO2005085857A1 固定化生体分子及び生体分子と相互作用し得る物質の検出法审中-公开
标题翻译：生物分子的固定化和检测与生物分子相互作用的物质的方法
公开(公告)号：WO2005085857A1
公开(公告)日：2005-09-15
申请号：PCT/JP2005/001882
申请日：2005-02-09
申请人：日清紡績株式会社 , 秋山めぐみ , 木村直紀
发明人：秋山めぐみ , 木村直紀
IPC分类号： G01N33/547
CPC分类号： G01N33/54353
摘要：　基材上にタンパク質を簡便に効率よく、かつ、簡易に固定化する方法、該タンパク質と相互作用し得る物質の検出を高感度で行う方法、ならびにこれらの方法に用いるタンパク質及びタンパク質固定化基材を提供することを課題とする。　本発明の固定化タンパク質を用いた該タンパク質と相互作用し得る物質の検出法においては、生体分子固定化用基材又は基材上の担体に結合し得る基を有する化合物が結合したタンパク質であって、基材上に固定化されたタンパク質を固定化タンパク質として用いる。
摘要翻译：旨在提供一种方便地有效且容易地将蛋白质固定在基材上的方法，以高灵敏度检测能够与蛋白质相互作用的物质的方法，以及用于将蛋白质固定化的蛋白质和基材用于这些方法。一种检测能够通过使用固定化蛋白质与蛋白质相互作用的物质的方法，其中使用的固定化蛋白质是固定在具有化合物的基材上并具有能够与基材结合的基团的蛋白质固定在基材上提供的生物分子或支持体。

4. 发明申请

WO2004092731A1 生物学的活性物質を固定化した素子审中-公开
标题翻译：具有生物活性物质固定的元件
公开(公告)号：WO2004092731A1
公开(公告)日：2004-10-28
申请号：PCT/JP2004/005498
申请日：2004-04-16
申请人：日清紡績株式会社 , 木村直紀 , 小田竜一 , 増田現 , 橋場俊文 , 早川和寿
发明人：木村直紀 , 小田竜一 , 増田現 , 橋場俊文 , 早川和寿
IPC分类号： G01N33/547
CPC分类号： G01N33/544 , C12Q1/6834 , G01N33/54313
摘要：コア粒子と、コア粒子に化学結合により固定化された、２又はそれ以上の親水性基を有する有機化合物からなる母粒子と、前記有機化合物を介して母粒子に結合した生物学的活性物質からなる、生物学的活性物質を固定化した素子を用いて、前記生物学的活性物質に特異的に結合する物質を検出又は測定する。
摘要翻译：具有固定有生物活性物质的元件，其包含核心颗粒，通过化学键固定到核心颗粒上并由具有两个或更多个亲水基团的有机化合物构成的主体颗粒和通过有机化合物与主体颗粒结合的生物活性物质。使用该元素检测或测量能够与生物活性物质特异性连接的物质。

5. 发明申请

WO2004048973A1 生体分子の金属担体への固定法审中-公开
标题翻译：将生物分子固定在金属载体上的方法
公开(公告)号：WO2004048973A1
公开(公告)日：2004-06-10
申请号：PCT/JP2003/015010
申请日：2003-11-25
申请人：日清紡績株式会社 , 木村直紀 , 小田竜一
发明人：木村直紀 , 小田竜一
IPC分类号： G01N33/543
CPC分类号： G01N33/553 , B01J19/0046 , B01J2219/00315 , B01J2219/00364 , B01J2219/00387 , B01J2219/005 , B01J2219/00527 , B01J2219/00585 , B01J2219/00596 , B01J2219/00657 , B01J2219/00659 , B01J2219/00677 , B01J2219/00711 , B01J2219/00722 , B01J2219/00725 , B01J2219/00731 , B82Y30/00 , C12Q1/6834
摘要：　核酸の溶液を、周期律表第２周期～第７周期のI、II、III、IV、V、VI、VII族および遷移元素から選ばれる金属、又は同金属を含む合金等からなる金属担体上にスポットし、同溶液を乾燥させ、担体に波長２８０ｎｍの成分を含む紫外線を好ましくは１００ｍＪ／ｃｍ２以上照射することにより、前記担体に核酸を固定する。
摘要翻译：被
核酸，周期表第二周期的I，II，III，IV，V，VI，VII族和过渡元素，或相同的金属中选出的金属第七周期的溶液点样于由含有合金的金属载体，干燥溶液，通过优选地包含具有280nm的波长的成分的紫外线照射为100mJ /厘米^{2 或多种载体，所述载体修复核酸。}

6. 发明申请

WO2004033499A1 細胞死誘導剤审中-公开
标题翻译：细胞死亡诱导剂
公开(公告)号：WO2004033499A1
公开(公告)日：2004-04-22
申请号：PCT/JP2003/013063
申请日：2003-10-10
申请人：中外製薬株式会社 , 尾崎修治 , 安倍正博 , 土屋政幸 , 木村直紀 , 川合重人
发明人：尾崎修治 , 安倍正博 , 土屋政幸 , 木村直紀 , 川合重人
IPC分类号： C07K16/18
CPC分类号： C07K16/2833 , A61K2039/505 , C07K14/70539 , C07K2317/34 , C07K2317/565 , C07K2317/626 , C07K2317/73
摘要：本発明者らは、2D7抗体の抗原を同定することを目的として、2D7抗原のクローニングを行った。その結果、2D7抗原はHLA class I分子であることが示唆された。本発明者らは、この知見に基づき、2D7抗体が細胞死誘導活性を有するか否かを検討した。その結果、2D7抗体をさらに別の抗体でクロスリンクすることで核の断片化が観察され、細胞死が誘導されることが分かった。さらに、2D7抗体のDiabodyは、さらに別の抗体を添加しなくても非常に強力な細胞死誘導活性を有することが判明した。以上の結果は、HLAを認識する抗体の低分子化抗体が細胞死誘導剤として利用できることを示している。
摘要翻译：为了鉴定2D7抗体的抗原，克隆了2D7抗原。结果表明，2D7抗原是HLA I类分子。基于这一发现，讨论了2D7抗体是否具有诱导细胞死亡的活性。结果，通过用另一抗体进一步交联2D7抗体观察到核碎裂，从而表明诱导细胞死亡。还明确了即使没有添加其他抗体，2D7抗体的双抗体也具有极强的细胞死亡诱导活性。这些结果指出，识别HLA的抗体的降解产物可用作细胞死亡诱导剂。

7. 发明申请

WO2008047925A1 抗HB-EGF抗体を有効成分として含む医薬組成物审中-公开
标题翻译：作为活性成分包含抗HB-EGF抗体的药物组合物
公开(公告)号：WO2008047925A1
公开(公告)日：2008-04-24
申请号：PCT/JP2007/070487
申请日：2007-10-19
申请人：株式会社未来創薬研究所 , 木村直紀
发明人：木村直紀
IPC分类号： C07K16/22 , A61K39/395 , A61P35/00 , C07K16/24 , C12N15/09 , C12P21/08
CPC分类号： C07K16/22 , A61K2039/505 , C07K2317/34 , C07K2317/73 , C07K2317/732 , C07K2317/734 , C07K2317/77 , C07K2317/92
摘要：インターナライズ活性を有する抗HB-EGF抗体が開示される。好ましくは、本発明の抗HB-EGF抗体には細胞障害性物質が結合されている。また、本発明の抗体を有効成分として含む癌治療剤および細胞増殖抑制剤、ならびに本発明の抗体を投与することを特徴とする癌の治療方法ならびに診断方法も提供される。本発明の癌治療剤により治療しうる癌には、膵臓癌、肝臓癌、食道癌、メラノーマ、大腸癌、胃癌、卵巣癌、子宮頸癌、乳癌、膀胱癌、脳腫瘍または血液癌が含まれる。
摘要翻译：公开了具有内在活性的抗HB-EGF抗体。优选地，抗HB-EGF抗体具有附着于其上的细胞毒性物质。还公开了包含抗体作为活性成分的癌症治疗剂或细胞增殖抑制剂。进一步公开的是癌症治疗方法或癌症诊断方法，其特征在于施用该抗体。由癌症治疗剂治疗的癌症包括胰腺癌，肝癌，食管癌，黑素瘤，结肠直肠癌，胃癌，卵巢癌，子宫颈癌，乳腺癌，膀胱癌，脑肿瘤和血液癌。

8. 发明申请

WO2008047914A1 抗HB-EGF抗体を有効成分として含む癌治療剤审中-公开
标题翻译：作为活性成分包含抗HB-EGF抗体的癌症治疗药物
公开(公告)号：WO2008047914A1
公开(公告)日：2008-04-24
申请号：PCT/JP2007/070466
申请日：2007-10-19
申请人：株式会社未来創薬研究所 , 木村直紀
发明人：木村直紀
IPC分类号： C07K16/22 , A61K39/395 , A61P35/00 , C07K16/24 , C12N15/09 , C12P21/08
CPC分类号： C07K16/22 , A61K2039/505 , C07K16/30 , C07K2317/56 , C07K2317/565 , C07K2317/73 , C07K2317/76 , C07K2319/30
摘要：　HB-EGFに対する中和活性を有するモノクローナル抗体が開示される。好ましくは、本発明のモノクローナル抗体は、HB-EGFを発現する細胞の細胞表面上のHB-EGFタンパク質に結合しない抗体である。また、本発明のモノクローナル抗体を有効成分として含む癌治療剤および細胞増殖抑制剤、ならびに本発明のモノクローナル抗体を投与することを特徴とする癌の治療方法も提供される。本発明の癌治療剤により治療しうる癌には、膵臓癌、肝臓癌、食道癌、メラノーマ、大腸癌、胃癌、卵巣癌、膀胱癌または脳腫瘍が含まれる。
摘要翻译：公开了具有中和HB-EGF活性的单克隆抗体。优选地，单克隆抗体是不能结合位于表达HB-EGF的细胞表面上的HB-EGF蛋白的抗体。进一步公开的是：癌症治疗剂和细胞增殖抑制剂，其各自包含单克隆抗体作为活性成分; 以及治疗癌症的方法，其包括施用所述单克隆抗体。可以由癌症治疗剂治疗的癌症的类型包括胰腺癌，肝癌，食管癌，黑素瘤，结肠直肠癌，胃癌，卵巢癌，膀胱癌和脑肿瘤。

9. 发明申请

WO2004078972A1 キメラ受容体、及び該受容体のリガンド又は阻害物質のスクリーニング方法审中-公开
标题翻译：基因受体和筛选接受者配体或抑制剂的方法
公开(公告)号：WO2004078972A1
公开(公告)日：2004-09-16
申请号：PCT/JP2004/002919
申请日：2004-03-05
申请人：中外製薬株式会社 , 鈴木好幸 , 小嶋哲郎 , 佐藤太治 , 妹尾千明 , 木村直紀
发明人：鈴木好幸 , 小嶋哲郎 , 佐藤太治 , 妹尾千明 , 木村直紀
IPC分类号： C12N15/09
CPC分类号： G01N33/566 , C07K14/705
摘要：本発明者らは、ヒトNPR-A/マウスG-CSFRキメラ受容体発現ベクターおよびヒトNPR-B/マウスG-CSFRキメラ受容体発現ベクターを構築し、マウスBa/F3細胞へと導入することにより、ヒトANPに感受性の高いキメラANP受容体発現細胞株およびヒトCNPに感受性の高いキメラCNP受容体発現細胞株をそれぞれ得ることに成功した。これらの細胞を用いることにより、該キメラ受容体のリガンド又は阻害物質のスクリーニングが可能である。
摘要翻译：通过构建人NPR-A /小鼠G-CSFR嵌合受体表达载体和人NPR-B /小鼠G-CSFR嵌合受体表达载体并将其转移到小鼠Ba / F3细胞中，表达嵌合型ANP受体表达细胞系分别成功获得了人ANP和对人CNP高度敏感的嵌合型CNP受体表达细胞系。使用这些细胞可以筛选这些嵌合受体的配体或抑制剂。

10. 发明申请

WO2003065040A1 生体分子の担体への固定法审中-公开
标题翻译：将生物分子固定到载体上的方法
公开(公告)号：WO2003065040A1
公开(公告)日：2003-08-07
申请号：PCT/JP2003/001006
申请日：2003-01-31
申请人：日清紡績株式会社 , 小田竜一 , 木村直紀
发明人：小田竜一 , 木村直紀
IPC分类号： G01N33/53
CPC分类号： C07H21/00 , C07B2200/11 , C40B40/00
摘要： A nucleic acid is fixed to a carrier made of a synthetic resin (for example, polycarbonate, polymethyl methacrylate, acrylonitrile-butadiene-styrene copolymer, polyethylene, polyethylene terephthalate, polyphenol, polystyrene, polyacrylonitrile, polyvinyl chloride or aramid) by spotting a solution of the nucleic acid on the carrier, drying the solution and then irradiating the carrier with UV rays containing a component of a wavelength of 280 nm preferably in a dose of 100 mJ/cm2 or more.
摘要翻译：将核酸固定在由合成树脂（例如聚碳酸酯，聚甲基丙烯酸甲酯，丙烯腈 - 丁二烯 - 苯乙烯共聚物，聚乙烯，聚对苯二甲酸乙二醇酯，多酚，聚苯乙烯，聚丙烯腈，聚氯乙烯或芳族聚酰胺）制成的载体上，将载体上的核酸干燥，然后用含有波长280nm的成分的紫外线照射载体，优选以100mJ / cm 2以上的剂量照射载体。

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